Эффективность лечения гломерулонефритов ингибиторами синтеза нуклеотидов
Снижение уровня сывороточного альбумина на каждый 1,0 г/дл увеличивает относительный риск заболеваемости и смертности отек легких, отек мозга (эклампсия), ОПН Тромбозы: периферические флеботромбозы (29%), ТЭЛА (17-28%), тромбоз почечных вен и артерий (11%) – преимущественно при МН Нефротический криз (гиповолемия): гипотензия, анорексия, боли в животе, рожеподобная эритема, лихорадка Инфекции (иммунодефицит) – пневмонии, кожные инфекции у детей Остеомаляция (гипокальциемия) Прогрессирование атеросклероза (дислипидемия) – риск ССЗ У взрослых, независимо от гистологического варианта, риск развития тХПН в течение 2 лет при ПУ > 3,8 г/сутки составляет 35% (при ПУ < 2,0 г/сутки – лишь 4%) Целью терапии является снижение протеинурии, уменьшение частоты обострений, замедление прогрессирования заболевания D.S. Cattran et al, KI 2007 72 (12) 1429-1447 Осложнения гломерулонефритов Иммуносупрессивное действие МФК основано на блокаде синтеза пуриновых нуклеотидов (ингибирование ИМФДГ подавляет конверсию гипоксантина в гуанидин) МФК в 5 раз более эффективно ингибирует изоформу ИМФДГ II типа, экспрессируемую в активированных Т- и В-лимфоцитах, чем изоформу I типа, эксперссируемую большинством других клеток МФК ингибирует пролиферацию Т и В лимфоцитов, вызывает апоптоз активированных Т-лимфоцитов, снижает синтез антител и подавляет миграцию воспалительных клеток в клубочек МФК ингибирует молекулы адгезии, пролиферацию мезангиальных клеток (эксперименты на модели 5/6 нефрэктомии у крыс) МФК снижает протеинурию (уменьшая потерю нефрина) и улучшает выживаемость (экспериментальный адриамициновый НС у крыс, экспериментальный ВН у мышей) МФК не вызывает нефротоксичности и относительно хорошо переносится по сравнению с другими иммунсупрессантами МФК широко используется у больных после трансплантации солидных органов (ММФ -с 1996г.) и в лечении системных аутоиммунных заболевания Dooley et al, J Am Soc Nephrol1999; Gaubitz et al, Lupus 1999; Alison, Immunopathology 2000; Adu, Lupus 2001, Sepe et al, Kidney Int, 2008, V 73