Аллергические реакции IV типа

Содержание

Слайд 2

Аллергические реакции IV типа опосредуются Т-лимфоцитами ГЗТ. Реакции этого типа развиваются на

Аллергические реакции IV типа опосредуются Т-лимфоцитами ГЗТ. Реакции этого типа развиваются на
внутриклеточные бактерии, грибы, вирусы, внутриклеточные простейшие (лейшмании, шистосомы), тканевые антигены, ряд лекарственных и химических веществ. Лекарственные и химические вещества, как высокомолекулярные, так и низкомолекулярные, реакцию IV типа вызывают, как правило, в результате антигенной модификации макромолекул или клеток организма, которые в итоге приобретают новые антигенные свойства и служат индуктором и мишенью аллергической реакции.

Общая характеристика

Слайд 3

Общая схема аллергической реакции IV типа

Общая схема аллергической реакции IV типа

Слайд 4

Реакция IV типа протекает в 3 стадии:

иммунологическая
патохимическая
патофизиологическая

Реакция IV типа протекает в 3 стадии: иммунологическая патохимическая патофизиологическая

Слайд 5

1. Иммунологическая стадия

Проникновение химического вещества (ХВ) в кожу приводит к комплексированию

1. Иммунологическая стадия Проникновение химического вещества (ХВ) в кожу приводит к комплексированию
его с белками кожи и формированию макромолекул со свойствами аллергена. Поглощение аллергена макрофагами (клетками Лангерганса) и последующая его презентация приводит к активации Т-лимфоцитов и формированию пула сенсибилизированных Т-лимфоцитов ГЗТ (пролиферации и дифференцировки этих клеток). Эти клетки являются субпопуляцией Тн1-клеток и формируются из Тн0-клеток (CD4+-клетки). 

Слайд 6

Иммунологическая стадия

Иммунологическая стадия

Слайд 7

2. Патохимическая стадия

Повторный контакт сенсибилизированных Т-лимфоцитов ГЗТ с тем же аллергеном

2. Патохимическая стадия Повторный контакт сенсибилизированных Т-лимфоцитов ГЗТ с тем же аллергеном
приводит к их активации и продукции целой гаммы цитокинов: ИНФγ, ИЛ-2, ФНОβ, ИЛ-3, ГМ-КСФ и хемокинов: ИЛ-8, МИФ (фактор ингибиции миграции макрофагов), МАХФ (факторы активации и хемотаксиса макрофагов). Под влиянием этих факторов происходит концентрация макрофагов в месте нахождения аллергена (раздражителя) и стимуляция их функциональной (фагоцитарной и антигенпрезентирующей) способности и метаболической активности. Под влиянием аллергена и цитокинов макрофаги продуцируют в окружающую ткань литические ферменты, кислородные радикалы, оксид азота, активные формы кислорода и другие биологические активные вещества. Воздействие этих веществ на ткань (кожу) приводит к развитию воспаления и местного дегенеративно-деструктивного процесса.

Слайд 8

Основными медиаторами IV типа аллергических реакций являются лимфокины, которые представляют собой макромолекулярные

Основными медиаторами IV типа аллергических реакций являются лимфокины, которые представляют собой макромолекулярные
вещества полипептидной, белковой или гликопротеидной природы, генерируемые в процессе взаимодействия Т- и В-лимфоцитов с аллергенами.

Фактор, угнетающий миграцию макрофагов, — МИФ или MIF (Migration inhibitory factor) —
способствует накоплению макрофагов
в области аллергической альтерации и,
возможно, усиливает их активность и фагоцитоз.
Участвует также в образовании гранулем при
инфекционно-аллергических заболеваниях и
усиливает способность макрофагов разрушать
определенные виды бактерий.

Слайд 9

Интерлейкины (ИЛ).  ИЛ-1 образуется стимулированными макрофагами и действует на Т-хелперы (Тх). Из них

Интерлейкины (ИЛ). ИЛ-1 образуется стимулированными макрофагами и действует на Т-хелперы (Тх). Из
Тх-1 под его влиянием продуцируют ИЛ-2. Этот фактор (фактор роста Т-клеток) активирует и поддерживает пролиферацию антигенстимулированных Т-клеток, регулирует биосинтез интерферона Т-клетками.  ИЛ-3 образуется Т-лимфоцитами и вызывает пролиферацию и дифференциацию незрелых лимфоцитов и некоторых других клеток. 

Хемотаксические факторы. Выделено несколько видов этих факторов, каждый из которых вызывает хемотаксис соответствующих лейкоцитов — макрофагов, нейтрофильных, эозинофильных и базофильных гранулоцитов. Последний лимфокин принимает участие в развитии кожной базофильной гиперчувствительности.

Лимфотоксины вызывают повреждение или разрушение различных клеток-мишеней.   В организме они могут повреждать клетки, находящиеся в месте образования лимфотоксинов. В этом заключается неспецифичность данного механизма повреждений. В высоких концентрациях они вызывают повреждение самых различных клеток-мишеней, а в малых их активность зависит от вида клеток.

Слайд 10

Фактор переноса выделен из диализата лимфоцитов сенсибилизированных морских свинок и человека. При введении

Фактор переноса выделен из диализата лимфоцитов сенсибилизированных морских свинок и человека. При
интактным свинкам или человеку передает «иммунологическую память» о сенсибилизирующем антигене и сенсибилизирует организм к данному антигену.
Интерферон выделяется лимфоцитами под влиянием специфического аллергена (так называемый иммунный или у-интерферон) и неспецифических митогенов (ФГА). Обладает видоспецифичностью. Оказывает модулирующее влияние на клеточные и гуморальные механизмы иммунной реакции.

Кроме лимфокинов, в повреждающем действии участвуют Лизосомальные ферменты, освобождаемые во время фагоцитоза и разрушения клеток. Отмечаются и некоторая степень активации Калликреин-кининовой системы, и участие кининов в повреждении.

Слайд 11

Патохимическая стадия

Патохимическая стадия

Слайд 12

3. Патофизиологическая стадия
1. Прямое цитотоксическое действие сенсибилизированных Т-лимфоцитов на клетки-мишени, которые вследствие

3. Патофизиологическая стадия 1. Прямое цитотоксическое действие сенсибилизированных Т-лимфоцитов на клетки-мишени, которые
разных причин приобрели аутоаллергенные свойства.
  Цитотоксическое действие проходит несколько стадий.  
В первой стадии — распознавания — сенсибилизированный лимфоцит обнаруживает на клетке соответствующий аллерген. Через него и антигены гистосовместимости клетки-мишени устанавливается контакт лимфоцита с клеткой.
  Во второй стадии — стадии летального удара — происходит индукция цитотоксического эффекта, во время которого сенсибилизированный лимфоцит осуществляет повреждающее действие на клетку-мишень; 
Третья стадия — лизис клетки-мишени. В этой стадии развивается пузырчатое разбухание мембран и образование неподвижного каркаса с последующим его распадом. Одновременно наблюдается набухание митохондрий, пикноз ядра.

Слайд 13

2. Цитотоксическое действие Т-лимфоцитов, опосредованное через лимфотоксин.
3. Выделение в процессе фагоцитоза лизосомальных

2. Цитотоксическое действие Т-лимфоцитов, опосредованное через лимфотоксин. 3. Выделение в процессе фагоцитоза
ферментов, повреждающих тканевые структуры. 

Слайд 14

ГЗТ может протекать в любых органах и тканях в зависимости от локализации

ГЗТ может протекать в любых органах и тканях в зависимости от локализации
аллергена
Во всех случаях развивается воспаление продуктивного типа, которое характеризуется мощной клеточной инфильтрацией макрофагами и Т-лимфоцитами, продукты которых разрушают близлежащие клетки хозяина.
Образуется гранулема

Слайд 15

Формирование гранулемы

Формирование гранулемы

Слайд 16

   Аллергические реакции IV типа клинически проявляются через 48-72 часа от момента проникновения

Аллергические реакции IV типа клинически проявляются через 48-72 часа от момента проникновения
аллергена. Это время требуется для активации Тгзт-лимфоцитов, кумуляции макрофагов в месте концентрации аллергена, их активации и продукции тканетоксических факторов.
 Они играют ведущую роль в развитии инфекционных
и паразитарных
заболеваний
 (туберкулеза,
лепры, бруцеллеза,
сифилиса и др.),
отторжения
трансплантата,
контактного
дерматита, тиреоидита.

Слайд 17

Контактный дерматит


 Запускают реакцию сенсибилизированные Т-лимфоциты. Большая роль в патогенезе контактного

Контактный дерматит Запускают реакцию сенсибилизированные Т-лимфоциты. Большая роль в патогенезе контактного дерматита
дерматита принадлежит клеткам Лангерганса, которые участвуют не только в формировании кожного барьера, но и являются мощным источником медиаторов воспаления, а также способны активировать Т-клетки ГЗТ. В результате развития аллергической реакции в дерме формируется лимфоидно-макрофагальный инфильтрат и развивается иммунное повреждение кожи. При этом клеточная инфильтрация кожи более интенсивно выражена в местах проникновения и локализации аллергена, а также периваскулярно, где преобладают хелперно-индукторные Т-лимфоциты. Фаза иммунной альтерации, как правило, включает повреждение эндотелия сосудов, что приводит к тромбозу капилляров, стазу крови, пропотеванию плазмы в межклеточное пространство и развитию микроциркуляторных расстройств. Под влиянием цитокинов, вырабатываемых макрофагами и Т-клетками ГЗТ, происходит гибель клеточных элементов кожи. Развивается некроз кожи. Кожа теряет структурно-функциональную полноценность.

Слайд 18

Аллергический контактный дерматит

Аллергический контактный дерматит

Слайд 19

Реакция отторжения трансплантата

Гуморальные механизмы: Гуморальные факторы повреждают пересаженную ткань путем реакций, которые

Реакция отторжения трансплантата Гуморальные механизмы: Гуморальные факторы повреждают пересаженную ткань путем реакций,
эквивалентны реакциям гиперчувствительности II и III типов. Взаимодействие антител с антигеном на поверхности пересаженных клеток приводит к некрозу клеток, а накопление иммунных комплексов в кровеносных сосудах активирует комплемент, что приводит к развитию острого некротизирующего васкулита или хронического фиброза интимы с сужением сосудов.  Клеточные механизмы: клеточные механизмы отторжения вызывают T-лимфоциты, которые становятся сенсибилизированными к пересаженным антигенам. Эти лимфоциты вызывают повреждение клеток путем прямой цитотоксичности и путем секреции лимфокинов. Повреждение Т-клетками характеризуется некрозом паренхиматозных клеток, лимфоцитарной инфильтацией и фиброзом. Клеточные механизмы в процессе отторжения более важны, чем гуморальные.

Слайд 20

Острое отторжение трансплантата почки

T клетки (CD3), окружающие почечные канальцы

Лимфоциты, окружающие почечные канальцы

Лимфоциты,

Острое отторжение трансплантата почки T клетки (CD3), окружающие почечные канальцы Лимфоциты, окружающие
окружающие артериолы

Слайд 21

Лекарственная аллергия

В основе развития лекарственной аллергии лежат реакции гиперчувствительности I –IV

Лекарственная аллергия В основе развития лекарственной аллергии лежат реакции гиперчувствительности I –IV
типов и всевозможные их комбинации. Большинство лекарств подвергается в организме метаболическим превращениям. Это приводит к образованию соединений, которые выделяются из организма. Если в результате биотрансформации образуется вещество, способное соединяться с белками организма, то создается предпосылка для сенсибилизации организма. В случае превращения лекарственного вещества в гаптен и последующего его соединения с белками организма происходит образование полноценного иммуногенного комплекса, на который организм, как на чужеродное вещество, развивает иммунную реакцию, итогом которой является формирование специфических антител или сенсибилизированных Т-лимфоцитов (Т-клеток ГЗТ).

Слайд 22

Разновидность лекарственной аллергии - синдром Лайелла (летальный исход в 90-95 % случаев) –токсический

Разновидность лекарственной аллергии - синдром Лайелла (летальный исход в 90-95 % случаев)
эпидермальный некролиз, характеризующийся глубоким распространенным поражением кожи и слизистых оболочек с некролизом и отслойкой эпидермиса по типу «носков и перчаток»

Слайд 23

Аутоиммунный тиреоидит
Высвобождение антигенов щитовидной железы (тиреоглобулина)
Поступление тиреоглобулина в кровь
Выработка антител к тиреоглобулину
Образование

Аутоиммунный тиреоидит Высвобождение антигенов щитовидной железы (тиреоглобулина) Поступление тиреоглобулина в кровь Выработка
иммунных комплексов
Развитие иммунного воспаления
Снижение функции щитовидной железы
Компенсаторное увеличение щитовидной железы
Истощение, уменьшение и фиброз щитовидной железы
Дефицит Т- супрессорной функции лимфоцитов
Гипотиреоз

Слайд 24

Аутоиммунный тиреоидит

Аутоиммунный тиреоидит
Имя файла: Аллергические-реакции-IV-типа.pptx
Количество просмотров: 41
Количество скачиваний: 0