Слайды по антихолинергической нагрузке для ВЭ

Принимаете ли Вы во внимание приём пациентом нескольких лекарственных препаратов и их суммарную антихолинергическую нагрузку?1
1. F.C.Burkhard (Chair) et. al, EAU Guidelines on Urinary Incontinence 2020. Доступны на www.uroweb.org
Согласно данным Европейской ассоциации урологов (EAU 2020):1
4.2.6.2.10. Антихолинергическая нагрузка
Различные препараты обладают антихолинергическим эффектом, поэтому необходимо учитывать их кумулятивное влияние на когнитивную функцию
4.2.6.3.
Дополнительные рекомендации по применению антимускариновых препаратов у пожилых пациентов
Рекомендации
Степень рекомендации
Длительное лечение антимускариновыми препаратами должно проводится с осторожностью у пожилых пациентов, в особенности, у тех, кто имеет риск когнитивной дисфункции
Сильная
BET_2020_0033_RU_AUG_2020

Что такое антихолинергическая нагрузка?1
1. Prasad S. Nishtala, Mohammed Saji Salahudeen & Sarah N. Hilmer (2016) Anticholinergics: theoretical and clinical overview, Expert Opinion on Drug Safety, 15:6, 753-768,
DOI: 10.1517/14740338.2016.1165664.
2. Carlos E. Durán et al. Systematic review of anticholinergic risk scales in older adults. Eur J Clin Pharmacol (2013) 69:1485–1496 DOI 10.1007/s00228-013-1499-3.
3. Szabo SM, et al. BMJ Open. 2019 9:e026391
4. Rosa G.M., et al. Cardiovascular Safety of b3-adrenoceptor Agonists for the Treatment of Patients with Overactive Bladder. Expert Opin rug Saf. 2013 12(6):815-827.
Антихолинергическая нагрузка – это кумулятивный эффект при приёме одного или одновременно нескольких препаратов с антихолинергической активностью1
Выявлено более 600 лекарственных препаратов с антихолинергической активностью1,2
Уровень антихолинергической активности у различных лекарственных препаратов может отличаться1
Известно, что лекарственные препараты с антихолинергической активностью способствуют развитию многочисленных нежелательных явлений у пожилых пациентов:1,3,4
Сухость во рту
Запоры
Ухудшение зрения
Галлюцинации
BET_2020_0033_RU_AUG_2020
Падения и переломы
Сердечно-сосудистые нарушения

Как можно оценить антихолинергическую нагрузку у Ваших пациентов?1
Delia Bishara et al. Anticholinergic effect on cognition (AEC) of drugs commonly used in older people. Int J Geriatr Psychiatry 2016.
Aging Brain Care. ANTICHOLINERGIC COGNITIVE BURDEN SCALE. Developed by the Aging Brain Program of the Indiana University Center for Aging Research. 2012 Update. Available at http://www.agingbraincare.org/tools/abc-anticholinergic-cognitive-burden-scale.
Malaz Boustani et al. Impact of anticholinergics on the aging brain: a review and practical application. Aging Health (2008) 4(3), 311–320. 10.2217/1745509X.4.3.311 © 2008 Future Medicine Ltd ISSN 1745-509X
James L. Rudolph, MD, SM; Marci J. Salow et al. The Anticholinergic Risk Scale and Anticholinergic Adverse Effects in Older Persons. Arch Intern Med. 2008;168(5):508-513.
Ryan M. Carnahan, MS, Brian C. Lund, et al. The Anticholinergic Drug Scale as a Measure of Drug-Related Anticholinergic Burden: Associations With Serum Anticholinergic Activity. Journal of Clinical Pharmacology, 2006;46:1481-1486.
Существует ряд инструментов, которые были разработаны для оценки антихолинергической нагрузки на пациента:
AEC/Medichec (шкала антихолинергического эффекта на когнитивную функцию) *1
ACB (шкала когнитивной антихолинергической нагрузки)2,3
ARS (шкала антихолинергических рисков)4
ADS (антихолинергическая лекарственная шкала)5
2016
2008/2012
2008
2006
Четырёх бальная шкала (0-3)†
На основе обзора литературы и заключений экспертов
Четырёх бальная шкала (0-3)†
На основе опубликованных данных и заключений экспертов
Четырёх бальная шкала (0-3)†
На основе обзора литературы и заключений экспертов
Четырёх бальная шкала (0-3)†
На основе опубликованных данных
Онлайн версия шкалы АЕС (Medichec).
0 = Самый низкий уровень антихолинергической нагрузки; 3 = самый высокий уровень антихолинергической нагрузки
BET_2020_0033_RU_AUG_2020

Какие препараты имеют антихолинергическую нагрузку?1
Prasad S. Nishtala, Mohammed Saji Salahudeen & Sarah N. Hilmer (2016) Anticholinergics: theoretical and clinical overview, Expert Opinion on Drug Safety, 15:6, 753-768, DOI: 10.1517/14740338.2016.1165664
Нервная система
Флуоксетин
Амитриптилин Рисперидон
Диазепам Карбидопа
Карбамазепин
ЖКТ
Атропин
Фамотидин Домперидон Метоклопрамид Лоперамид
Антигистаминные
Цетиризин
Лоратадин
Сердечно-сосудистые заболевания
Фуросемид Атенолол
Метопролол Дигоксин Дилтиазем Нифедипин Каптоприл
Прочие
Теофиллин Трамадол
Циклоспорин Варфарин
Метформин Дексаметазон Метотрексат Ампициллин Гентамицин
BET_2020_0033_RU_AUG_2020

У каких пациенток антихолинергическая нагрузка должна приниматься во внимание?1
James L. Rudolph; Marci J. Salow, et al. The Anticholinergic Risk Scale and Anticholinergic Adverse Effects in Older Persons. Arch Intern Med. 2008;168(5):508-513.
Ryan M. Carnahan,, Brian C. Lund et al. The Anticholinergic Drug Scale as a Measure of Drug-Related Anticholinergic Burden: Associations With Serum Anticholinergic Activity. Journal of Clinical Pharmacology, 2006;46:1481-1486.
Clare V Bostock, Roy L Soiza & Arduino A Mangoni (2010) Association between prescribing of antimuscarinic drugs and antimuscarinic adverse effects in older people, Expert Review of Clinical Pharmacology, 3:4, 441-452, DOI: 10.1586/ecp.10.34
Prasad S. Nishtala, Mohammed Saji Salahudeen & Sarah N. Hilmer (2016) Anticholinergics: theoretical and clinical overview, Expert Opinion on Drug Safety, 15:6, 753-768, DOI: 10.1517/14740338.2016.1165664
Jacobo Mintzer et al. Anticholinergic drug in elderly people. J R Soc Med 2000;93: 457-462.
Lynne Parkinson, Parker J Magin et al. Anticholinergic burden in older women: not seeing the wood for the trees? MJA 202 (2) 2 February 2015. doi: 10.5694/mja14.00336.
Возраст ≥65 лет
Возрастные фармакокинетические и фармакодинамические изменения повышают риск возникновения нежелательных явлений и лекарственных взаимодействий1
Пожилые люди находятся в группе риска появления нежелательных эффектов от антихолинергических препаратов, таких как: сухость во рту, нечёткость зрения, запоры и т.д.2,3
Одновременный приём нескольких лекарственных препаратов
Многие препараты имеют антихолинергическую активность4
Уровень антихолинергической активности варьирует между препаратами и многие из них не рассматриваются как антихолинергические4
Антихолинергический эффект отдельного препарата может быть небольшим, но одновременное применение нескольких препаратов может потенцировать антихолинергические нежелательные явления 5,6
BET_2020_0033_RU_AUG_2020

У кого из Ваших пациенток может быть риск антихолинергической нагрузки: портрет пациентки?1
*Препараты с антихолинергической активностью
Возраст: 67 лет (женщины)
Симптомы:
Поллакиурия (14-15 раз в день)
Ургентность (ежедневно)
Ноктурия (3 раза за ночь)
История лечения:
ГМП в течение 5 лет, самолечение (использование прокладок)
Посещение врача, чтобы узнать о более эффективной терапии
Сопутствующие заболевания:
Артериальная гипертензия (применение амлодипина)
Умеренный ГЭРБ (применение циметидина*)
Гиперхолестеринемия (применение симвастатина)
Депрессия (применение амитриптилина*)
BET_2020_0033_RU_AUG_2020

Насколько безопасны препараты для лечения ГМП у пожилых пациентов?1
1. F.C.Burkhard (Chair) et. al, EAU Guidelines on Urinary Incontinence 2020. Доступны на www.uroweb.org
2. Risacher S.L., et al. JAMA eurol. 2016; 73(6): 721–32.
3. Nishtala S., et al. Expert Opin. Drug Saf. 2016; 15(6): 753–68.
Согласно Европейским урологическим рекомендациям (EAU) от 2020 года: «большинство пациентов прекращают лечение антимускариновыми препаратами в первые 3 месяца терапии»1
Кумулятивный эффект от антихолинергических препаратов связан с когнитивными нарушениями2 (Шкала Векслера, Тест на выявление деменции (TMT-B), Cводная шкала), р=0.04
КОГНИТИВНЫЕ НАРУШЕНИЯ
BET_2020_0033_RU_AUG_2020
Почти половина всех лекарств, назначаемых пожилым пациентам,
может нести антихолинергическую нагрузку3

Насколько безопасны препараты для лечения ГМП у пожилых пациентов?1
F.C.Burkhard (Chair) et. al, EAU Guidelines on Urinary Incontinence 2020. Доступны на www.uroweb.org
Lozano-Ortega G, Walker D, Szabo S M, Rogula B, Vonesh E, Campbell N L, Gooch K. Association between cumulative anticholinergic burden and the occurrence of falls and fractures among patients with overactive bladder: A retrospective observational study. ICS 2018
WHO. Falls. Available at: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/falls. Accessed 2020/05/18.
Согласно Европейским урологическим рекомендациям (EAU) от 2020 года: «большинство пациентов прекращают лечение антимускариновыми препаратами в первые 3 месяца терапии»1
ПАДЕНИЯ И ПЕРЕЛОМЫ (КОЭФФИЦИЕНТ ОПАСНОСТИ)
Для пациентов, принимающих антихолинергические препараты, на 40% выше риск случайных падений и переломов2
Падения являются второй по значимости причиной смертности от случайных травм в мире3
Коэффициент опасности, р<0.001
BET_2020_0033_RU_AUG_2020

Насколько безопасны препараты для лечения ГМП у пожилых пациентов?1
F.C.Burkhard (Chair) et. al, EAU Guidelines on Urinary Incontinence 2020. Доступны на www.uroweb.org
Rosa G.M., et al. Expert Opin rug Saf. 2013 12(6):815-827.
Fox, et al. JAGS. 2011 59:1477-1483
Согласно Европейским урологическим рекомендациям (EAU) от 2020 года: «большинство пациентов прекращают лечение антимускариновыми препаратами в первые 3 месяца терапии»1
Заболевания сердечно-сосудистой системы и смертность пациентов
Пациенты, принимающие антихолинергические препараты, имеют серьёзные сердечно-сосудистые заболевания2 и более высокий риск смертности3
Тахикардия
Учащённое
сердцебиение
Удлинение
интервала QT
Нарушения сердечного ритма
68% более высокий риск смертности
в первые 2 года3
BET_2020_0033_RU_AUG_2020

Wagg et al. Efficacy, safety, and tolerability of mirabegron in patients aged > 65 yr with overactive bladder wet: a phase IV, double-blind, randomised, placebo-controlled study (PILLAR). EUROPEAN UROLOGY 77 (2020) 211 – 22.
Griebling T.L., et al. Effect of mirabegron on cognitive function in elderly patients with overactive bladder. BMC Geriatrics. 2020; 20: 109.
Шкала MoCA (Montreal cognitive assessment): инструмент, позволяющий оценить когнитивные нарушения пациента/деменцию1
Бетмига® (мирабегрон) не влияет
на когнитивную функцию у пожилых пациентов: результаты 4 фазы рандомизированного, плацебо контролируемого исследования (PILLAR)1,2
Плацебо
25.8%
74.2%
24.5%
75.5%
После приёма Бетмиги
BET_2020_0033_RU_AUG_2020
До приёма Бетмиги
27.1%
72.9%
Группы плацебо и Бетмига® имеют сопоставимый % пациентов с нарушением когнитивной функции
Безопасность Бетмиги была подтверждена у пожилых пациентов в возрасте ≥65 лет с ГМП: препарат не оказывает влияния на когнитивную функцию и является подходящим вариантом для лечения ГМП у пожилых пациентов с множественными сопутствующими заболеваниями

Wagg et al. Efficacy, safety, and tolerability of mirabegron in patients aged > 65 yr with overactive bladder wet: a phase IV, double-blind, randomised, placebo-controlled study (PILLAR). EUROPEAN UROLOGY 77 (2020) 211 – 22.
Griebling T.L., et al. Effect of mirabegron on cognitive function in elderly patients with overactive bladder. BMC Geriatrics. 2020; 20: 109.
Бетмига® (мирабегрон) не влияет
на когнитивную функцию у пожилых пациентов: результаты 4 фазы рандомизированного, плацебо контролируемого исследования (PILLAR)1,2
BET_2020_0033_RU_AUG_2020

Результаты 4 фазы рандомизированного, плацебо контролируемого исследования (PILLAR)1,2
Эффективность Бетмиги у пациентов старше 65 лет1,2
Мирабегрон
Плацебо
BET_2020_0033_RU_AUG_2020
Среднее изменение от исходного уровня
-1.7 (0.1)
Количество эпизодов
недержания мочи
Возраст
<75 лет
25%
Старше 75 лет
-2.1 (0.1)
-0.43 (0.2)
ДИ (-0.75; -0.11)
р=0.009
<75 лет
-1.1 (0.2)
-2.0 (0.2)
-0.85 (0.26)
ДИ (-1.36; -0.33)
р=0.001
<75 лет
<75 лет
Возраст
77%
-1.7 (0.2)
-2.3 (0.2)
-0.63 (0.22)
ДИ (-1.05; -0.2)
р=0.004
-1.5 (0.3)
-2.3 (0.3)
Старше 75 лет
Количество мочеиспусканий/24 ч
-0.85 (0.35)
ДИ (-1.53; -0.17)
р=0.015
Возраст
n = 427 (плацебо)
n= 435 (мирабегрон)
37%
57%
Wagg et al. Efficacy, safety, and tolerability of mirabegron in patients aged > 65 yr with overactive bladder wet: a phase IV, double-blind, randomised, placebo-controlled study (PILLAR). EUROPEAN UROLOGY 77 (2020) 211 – 22.
Исходные значения
(стандартная
ошибка)
3.6 (0.2)
3.6 (0.2)
3.1 (0.3)
3.1 (0.3)
10.6 (0.2)
10.8 (0.1)
10.3 (0.2)
10.2 (0.2)

Безопасность Бетмиги: результаты 4 фазы рандомизированного, плацебо контролируемого исследования (PILLAR)1
Инфекции мочевых путей
СИМПТОМЫ
Плацебо
(n=442)
7.0%
БЕТМИГА® 50 мг
(n=219)
Головная боль
Диарея
Головокружение
Инфекция верхних дыхательных путей
4.1%
Тошнота
Назофарингит
2.7%
3.7%
1.4%
0.91%
2.3%
3.2%
1.4%
0.46%
1.6%
2.3%
2.3%
0.91%
Wagg et al. Efficacy, safety, and tolerability of mirabegron in patients aged > 65 yr with overactive bladder wet: a phase IV, double-blind, randomised, placebo-controlled study (PILLAR). EUROPEAN UROLOGY 77 (2020) 211 – 22.