Аллергия. Клиническая иммунология

Аллергия –
это форма иммунного ответа, которая проявляется в развитии специфической повышенной чувствительности организма к веществам различного состава и происхождения в результате предшествующего контакта с ними
син. Повышенная чувствительность,
гиперчувствительность

Причины роста аллергических заболеваний:
Химизация
Расширение арсенала лекарственных средств
Огромные масштабы иммунопрофилактики
Повышение потребления животного белка

Аллергены -
это химические вещества любой природы, которые при попадании в организм вызывают повышенную чувствительность или сенсибилизацию к этим веществам.

Классификация аллергенов
Экзоаллергены – поступают извне:
контактные
(ч/з кожу)
ингаляционные
(с воздухом)
алиментарные
(ч/з жкт)
парентеральные
(в кровь)
Эндоаллергены – измененные ткани организма

Происхождение аллергенов
Бытовые
Эпидермальные
Пыльцевые
Простые химические вещества
Лекарственные
Пищевые
Микробные

Стадии аллергии
1 – стадия сенсибилизации – переход от нормальной реактивности к повышенной. Клинических проявлений нет.
2 – стадия разрешения – стадия клинических проявлений (на повторные попадания аллергена).
3 – стадия десенсибилизации – возврат к нормальной реактивности.

Типы аллергических реакций:
Гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ) – обусловлена антителами.
Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) – обусловлена сенсибилизированными Т-лимфоцитами.

Механизмы ГНТ:
I – Медиаторный
II – Цитотоксический
III – Иммунокомплексный

Анафилактический (I) тип (медиаторный, Ig E-опосредованный)
Механизм развития:
I стадия – проникновение аллергена, ГИО, синтез IgE, повышение уровня в крови, адсорбция на рецепторах тучных клеток и Бф.
II стадия – проникновение аллергена, образование ИК (аллерген+IgE) на мембране тучных клеток и Бф и их дегрануляция, повышение уровня вазомоторных аминов, повышение проницаемости сосудов, спазм гладких мышечных волокон.

Проявления:
Анафилактический шок
Атопии:
- бронхиальная астма
- крапивница
- сенная лихорадка
- отек Квинке
- детская экзема

Цитотоксический (II) тип:
Механизм развития:
I стадия – проникновение аллергена, адсорбция на клетках шоковых органов, ГИО, синтез IgG.
II стадия – проникновение аллергена, адсорбция на клетках шоковых органов, образование ИК (аллерген+IgG) на мембране клеток, активация комплемента и механизмов АЗКЦ, повреждение клеток, воспаление.

Проявления:
Гемолитическая анемия
Лейкопения
Тромбоцитопения
Гломерулонефрит
Аутоиммунный тиреоидит
Поражение почек, сосудов

Иммунокомплексный (III) тип
Механизм развития:
I стадия – проникновение аллергена, ГИО, синтез IgM, IgG, IgA, образование ЦИК.
II стадия – адсорбция ЦИК на клеточных мембранах (эндотелий сосудов, почечные клубочки), активация комплемента и механизмов АЗКЦ, повреждение клеток, воспаление.

Проявления:
Сывороточная болезнь
Местная анафилаксия (феномен Артюса)
Гломерулонефрит
Ревматоидный артрит
Системная красная волчанка
Тиреоидит Хашимото, гепатит и др. аутоиммунные заболевания
Инфекционные болезни с образованием ИК
Опухоли с образованием ИК

ГЗТ (IV) тип
Механизм развития:
I стадия – проникновение аллергена, КИО, образование сенсибилизированных Т-лимфоцитов-эффекторов ГЗТ.
II стадия – проникновение аллергена, усиленная продукция Т-эффекторами цитокинов, скопление и пролиферация клеток, повышение проницаемости сосудов, воспаление.

Проявления:
Инфекционная аллергия (туберкулинового или гранулематозного типа)
Контактная аллергия (контактный дерматит):
- везикулярного типа
- фолликулярного типа

Лекарственная аллергия
это аллергия, которая вызывается лекарственными препаратами и продуктами их превращений

2 группы лекарственных аллергенов
Полноценные белковой или полисахаридной природы:
Чужеродные сыворотки
Вакцины
Анатоксины
Неполноценные гаптенной природы (> 1000 препаратов):
Антибиотики
Анальгетики
Барбитураты
Антисептики и др.

Механизм развития - смешанный
ГНТ по медиаторному типу
Анафилактический шок
Крапивница
Отек Квинке
ГНТ по цитотокстическому типу:
Лейкопения
Эритропения и др.
ГНТ по иммунокомплексному типу:
Сывороточная болезнь
гломерулонефрит
ГЗТ:
Контактный дерматит

Клиническая иммунология
- раздел иммунологии, который занимается изучением функционирования иммунной системы у здоровых и больных различными заболеваниями людей, разрабатывает методы диагностики (оценки иммунного статуса) и коррекции нарушений

Задачи КИ
Изучение функционирования иммунной системы у здоровых людей
При различных заболеваниях:
Аутоиммунных
Аллергических
Онкологических и др.
Выявление и изучение первичных ИД
Изучение вторичных ИД
Разработка методов оценки иммунного статуса
Поиск и разработка иммунотропных препаратов
Подготовка кадров

Иммунный статус (ИС)
- количественная и функциональная характеристика отдельных звеньев иммунной системы здорового или больного человека в определенный период онтогенеза при конкретных условиях окружающей среды

Методы оценки ИС:
Анамнез
Врачебное обследование
Лабораторное обследование:
Общий анализ крови
Иммунологическое обследование

Принципы оценки ИС
Использование 2 уровней оценки
Связь количественных показателей и функциональной активности
Связь показателей иммунного статуса с клиническим течением заболевания
Учет индивидуальной иммунологической реактивности
Сравнение индивидуальных показателей с показателями нормы
Решение вопроса о необходимости иммунокоррекции
Иммунологический мониторинг (наблюдение в динамике)

Уровни оценки ИС:
1 – ориентировочный:
Является обязательным
Выявляет «грубые» дефекты ИС
Включает простые тесты, может быть выполнен в любой клинической лаборатории
2 – аналитический:
Должен дать ответ, в каком звене и на каком этапе имеется дефект
Включает более сложные тесты
Требует наличия специального оборудования, специалистов-иммунологов и может быть выполнен только в иммунологической лаборатории

Тесты 1 уровня:
Общее число лимфоцитов
Число В-лимфоцитов, в % и абсолютное
Концентрация IgG, IgA, IgM в сыворотке
Число Т-лимфоцитов, в % и абсолютное
ФП и ФЧ
Общая гемолитическая активность системы комплемента (СН50, АП50)

Тесты 2 уровня:
По В-системе лимфоцитов:
Субпопуляции В-лимфоцитов
Субклассы Ig
Пролиферативная активность (РБТЛ) на В-митогены
Антителопродуцирующая активность in vitro
Способность отвечать на вакцинацию выработкой антител

Тесты 2 уровня
2. По Т-системе лимфоцитов:
Определение CD4+ и CD8+ субпопуляций и их соотношения
Пролиферативная активность (РБТЛ) на Т-митогены (ФГА)
Цитотоксическая активность Т-лимфоцитов
Продукция цитокинов
Внутрикожные пробы на митогены

Тесты 2 уровня
3. По фагоцитозу – расшифровка отдельных этапов:
Хемотаксис
Опсонизация
Прикрепление
Захват
Бактерицидная активность
Метаболическая активность (NST-тест) и др.

Тесты 2 уровня
2. По системе комплемента:
Комплементарный профиль (количественное содержание и функциональная активность отдельных компонентов)
Уровень фрагментов деградации белков С: С3а, С5а, С4а и др.

Иммунодефицитные состояния (иммунодефициты – ИД)
Это нарушения нормального иммунного статуса, которые обусловлены дефектом одного или нескольких звеньев иммунной системы.
В результате – низкая эффективность или полное отсутствие иммунного ответа

2 группы ИД:
Первичные (врожденные) –
обусловлены генетически
Вторичные – приобретенные под влиянием факторов внешней среды

Структура первичных ИД
В-клеточные – 50 %
Т-клеточные – 30 %
Комбинированные (В- и Т-клеточные) – 10 %
Дефекты фагоцитоза – 8 %
Дефекты системы С – 2 %

В-клеточные ИД -
снижение количества В-лимфоцитов,
нарушение ГИО, отсутствие или нарушение
синтеза Ig:
Агаммаглобулинемия (б-нь Брутона)
Гипогаммаглобулинемия
Дисгаммаглобулинемии
Проявления –повышенная чувствительность к инфекциям

Т-клеточные ИД -
недоразвитие тимуса и паращитовидных желез,
снижение количества и нарушение
дифференцировки Т-лимфоцитов, отсутствие
или снижение КИО :
Аплазия или гипоплазия тимуса (синдром Ди Джорджи)
Синдром Незелофа
Недостаточность аденозиндезаминазы
Проявления:
Вирусные инфекции
Грибковые инфекции
Опухоли
Хронические бактериальные инфекции

Комбинированные ИД:
Тяжелый комбинированный ИД
Синдром Луи Бар
Синдром Вискотт-Олдрича
Проявления – организмы нежизнеспособны, погибают в раннем возрасте

Дефекты фагоцитоза:
Недостаточность ферментов – нарушение бактерицидной и переваривающей активности
Нарушения хемотаксиса
Недостаточность опсонирующих факторов сыворотки
Недостаточная экспрессия рецепторов (С3в, Fc- и др.)
Проявления – повышенная чувствительность к гноеродным микроорганизмам

Дефекты комплемента -
дефицит любого компонента:
С1, 4, 2 – аутоиммунные заболевания
С3, 5 – рецидивирующие гнойно-
воспалительные заболевания
С 6, 7, 8 – менингококковая и гонококковая
инфекции
Дефицит С1-ингибитора – наследственный
ангионевротический отек

Причины вторичных ИД
Инфекционные заболевания:
Вирусные
Бактериальные
Протозойные
Гельминтозы
Соматические заболевания печени, почек, поджелудочной железы
Нарушения гормонального баланса
Образ жизни (условия труда, быта, питание и др.)
Экологические факторы
Лекарственные препараты:
Иммунодепрессанты
Некоторые антибиотики

Вторичные ИД
Т- система:
Снижение общего числа
Снижение и дисбаланс субпопуляций
В-лимфоциты (как правило, активированы):
Дисгаммаглобулинемия
Фагоцитарная система страдает не всегда
Система комплемента – меняется комплементарный профиль

Аутоиммунные болезни (АБ)
Особая группа патологических состояний, которая характеризуется агрессией иммунной системы против собственных клеток, их фрагментов или отдельных белков

Причины АБ
1. Аутоиммунизация антигенами, к которым не вырабатывается естественная иммунологическая толерантность
2. Отмена естественной иммунологической толерантности с помощью модифицированных антигенов или иммунокомпетентных клеток:
Появление «запрещенных» клонов Лф (мутации, лимфопролиферативные заболевания)
Дерепрессия клонов Лф к собственным Аг
Снижение продукции блокирующих антител

Причины АБ
3. Аномальная антигенная стимуляция:
Изменение структур организма вирусами, лекарственными препаратами
Перекрестные антигены микроорганизмов
Перекрестные реакции идиотипов

Механизмы повреждения тканей при АБ
Иммунокомплексный
Цитотоксический
Т-киллерный
Т-эффекторный (ГЗТ)

Классификация АБ
Органоспецифические – поражение определенных органов:
Полиневрит
Сахарный диабет
Тиреоидит Хашимото
Миокардит
Дерматит
Гемолитическая анемия и др.
Органонеспецифические:
Системная красная волчанка
Ревматоидный артрит

Иммунокоррекция
– комплекс мероприятий, позволяющих скорригировать нарушения иммунного статуса
Задачи:
Повышение сниженной иммунологической реактивности
Угнетение повышенной реактивности
Замещение недостающих факторов реактивности

Показания для иммунокоррекции
Аллергия и аутоиммунные болезни
Первичные и вторичные ИД
Опухоли и лимфопролиферативные заболевания
Посттрансплантационные реакции
Нарушения репродукции

Виды иммунокоррекции
Общая и местная
Комбинированная и монокоррекция
Активная:
Стимулирующая
Подавляющая
Пассивная
Заместительная
Подавляющая

Средства для иммунокоррекции
Биологические – из тканей живых организмов:
животных,
человека,
микроорганизмов
Химические:
природные,
синтетические
Физические:
лучевая терапия,
ультразвук,
магнитное поле и др.

Иммуностимуляторы
Т-лимфоцитов:
препараты тимуса (тактивин, вилозен и др.)
химические препараты (левамизол, диуцифон)
медиаторы иммунной системы (ИЛ-2)
В-лимфоцитов – препараты костного мозга, селезенки (миелопид, спленин)
Фагоцитов:
полисахариды (зимозан, продигиозан)
нуклеинат натрия и др.

Заместительная иммунокоррекция:
Пересадка костного мозга
Имплантация тимуса
Трансфузия лейкоцитов
Введение гамма-глобулина

Иммунодепрессанты
Кортикостероидные гормоны (преднизолон, декаметазон,гидрокортизон)
Цитостатики:
антиметаболиты (меркаптопурин, азотиоприн, метотрексат)
алкилирующие соединения (циклофосфан, хлорбутил)
Антибиотики (актиномицин Д, циклоспорин А)
Алкалоиды (винкристин)
Нестероидные противовоспалительные средства
Моноклональные антитела

Противоопухолевый иммунитет

Концепция иммунного надзора (Ф.М. Бернет) –
контроль со стороны иммунной системы (Тлф) за
соматическими клетками и элиминация любых
клеток, несущих чужеродную генетическую
информацию
2 уровня контроля:
Немедленный – NK-клетки, цитотоксич. Мн, Мф, Гц, Тк
Последующий – специфический ИО с участием цитотоксических Тлф, Мф, Ат, Иф
С другой стороны – опухолевые клетки развивают
иммуносупрессивное действие на иммунную
систему

Опухолевые антигены
Эмбриональные белки:
α-фетопротеин
Хорионический гонадотропин
Ракоэмбриональный антиген
Опухольспецифические трансплантационные антигены (TSTA):
Тканеспецифические
Нетканеспецифические
Уникальные (β-катенин) – продукты мутантных генов

Механизмы ускользания опухолей от иммунного надзора
Низкая экспрессия молекул ГКГС I класса – нарушение распознавания
Не экспрессируются CD80 и CD86 – анергия
Ат защищают опухоли от действия Тлф (феномен усиления опухолевого роста)
Феномен модуляции мембранных Аг (погружение внутрь клетки)
Выделение растворимых форм Аг
Мутации генов опухолевых клеток

Механизмы ускользания опухолей от иммунного надзора
Индукция иммуносупрессии:
Продукция цитокинов, подавляющих иммунный ответ
Трансформирующие факторы α- и β-
ИЛ-10
Простагландин Е-2
Формирование иммунологической толерантности к опухолевому антигену
Активация супрессоров