Cупрессия иммунного ответа

Супрессия иммунного ответа
В норме развивается по мере элиминации Аг из организма. Элиминация Аг означает устранение фактора активации лимфоцитов через TCR и BCR, в результате наивные лимфоциты становятся «нечем» активировать.

Супрессия лимфоцитов
Терминально дифференцированные лимфоциты имеют ограниченное время жизни и погибают по механизму апоптоза, отработав свою программу- феномен индуцированной активацией клеточной смерти. В таких лимфоцитах снижается экспрессия генов, защищающих его от апоптоза на время иммуногенеза, но экспрессируются индуцирующие апоптоз рецепторы, CD95(Fas), рецепторы глюкокортикоидов и ФНОα. Следовательно, CD95(Fas), глюкокортикоидные гормоны и ФНОα в определенное время от начала развития иммунного ответа становятся факторами физиологической иммуносупрессии.

Механизмы торможения
активности лимфоцитов
Известно несколько механизмов торможения активности лимфоцитов:
Тreg-л-продуцирующие иммуносупрессорные цитокины – ИЛ-10 и ФНОβ.
Ил4 и ИЛ-13-продуцируемые тучными клетками, CD4-\CD8-Т-л, дифференцированными Тh2-клетками – подавляют дифференцировку Th1 изTh0
ИНФα продукт дифференцированных Th1-л- угнетает дифференцировку Тh2 из Тh0

Механизмы торможения
активности лимфоцитов
IgG при достижении определенных концентраций в жидких средах организма через специальный ингибирующий рецептор FcγR11B, экспрессированный на дифференцированных В-л подавляют биосинтез иммуноглобулинов и его дифференцировку в плазматическую клетку . В клинике это явление используют для профилактики резус-конфликта: если резус-отрицательной женщине ввести антирезус-антитела до того, как эритроциты плода успеют попасть в кровь матери, то иммунный ответ матери на резус-антиген будет подавлен.

Механизмы торможения
активности лимфоцитов
Ингибирующие рецепторы:
На В-л зрелых имеется ингибирующий рецептор-CD22;
На Т-л- имеется рецептор CTLA-4(лиганды В7.1и В7.2), на некоторых NK- KIR (лиганды-молекулы МНС-1), на некоторых Т-л выявляются FcγR11B, имеющий в цитоплазматическом участке ингибиторные ITAM-последовательности.

Механизмы торможения
активности лимфоцитов
«Аутокиллеры» . В организме образуются Т-л с признаками NK, на которых много экспрессировано Fas-лиганд. Связывая Fas на Т-л , эти «аутокиллеры» индуцируют апоптоз активированных Т-л.
«Аутокиллеров» много в печени – ликвидируют приносимые с кровью воротной вены лимфоциты, активированные в тканях кишки пищевыми Аг.

Механизмы торможения
активности лимфоцитов
В печени (иммуносупрессорный орган) локализовано большинство NK, причем преобладают CD56многоСD16-, в крови и красной пульпе селезенки преобладают NK c фенотипом CD56малоCD16+.
На NK печени экспрессировано много Fas-L, на клетках эндотелия синусоидов печени –галектин-1, который служит индуктором апоптоза активированных лимфоцитов. Возможно это объясняет неотторжение чужеродных трансплантатов печени.

Механизмы торможения
активности лимфоцитов
Два типа Т-клеток, могут продуцировать цитокины, подавляющие пролиферацию или функциональную активность клеток.
1-тип CD4+Тh3-клетки, продуцирующие много трансформирующий фактор роста (ТФРβ)
2-тип Тr1(СD4+), дифференцирующиеся в присутствии ИЛ-10, и сами продуцируют его. Ил-10 снижает активность макрофагов, в том числе образование ими ИЛ-12, без которого происходит торможение развития CD4+Th1-л, следовательно развивается супрессия иммунного ответа Th1-типа. Th1-л подавляют активированные В-л той же специфичности через FasL-Fas.

Супрессия лейкоцитов
Осуществляется апоптозом и подавлением их активности при помощи сигналов через определенные рецепторы. Самые короткоживущие лейкоциты-нейтрофилы. Погибает апоптозом через 4-12 часов после выхода из костного мозга в циркуляцию. В очагах воспаления в тканях нейтрофилы погибают еще быстрее .
Эозинофилы и базофилы- погибают вскоре после дегрануляции.
Тканевые макрофаги- живут несколько дольше. Для них существуют биологические механизмы подавления активности.

Факторы и механизмы подавления
активности лейкоцитов
Ил-10, продуцируемый дифференцированными естественными регуляторными Т-л, подавляет активность макрофагов.
Ил-4/STAT6- индуцирует в макрофагах биосинтез антагониста рецептора для ИЛ-1.