антибиотики

План лекции
Химиопрепараты.
Антибиотики.
Лекарственная устойчивость микроорганизмов.

Химиопрепараты.
Химиопрепараты – это химические вещества искусственного или синтетического происхождения, применяемые для подавления жизнедеятельности возбудителей инфекционных заболеваний.

Романовский Д.Л.
Впервые сформулировал основные принципы химиотерапии инфекционных заболеваний.

Пауль Эрлих
В 1895 году П. Эрлих сформулировал основную идею химиотерапии, заключающуюся в том, что клетки избирательно взаимодействуют с определёнными химическими веществами благодаря наличию у них специфического рецепторного аппарата.

ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ИНДЕКС
ХИ=максимально переносимая доза (Dosis tolerantia)/максимальная лечебная доза (Dosis curastiva)=не менее 3.
ХИ сохраняет свою значимость и в настоящее время.

Требования, предъявляемые к химиопрепаратам
1. Химиотерапевтический препарат должен обладать специфическим действием.
2. Химиотерапевтический препарат должен обладать максимальным терапевтическим эффектом.
3. Химиотерапевтический препарат должен обладать минимальной токсичностью.

Г.Домагк
За получение
пронтозила в 1939 году
Г. Домагк был
удостоен
Нобелевской премии.

Основные группы химиопрепаратов
1 группа– сульфаниламидные препараты
2 группа – противотуберкулёзные препараты
3 группа – производные нитрофурана.
4 группа – противомалярийные препараты

5 группа – противовирусные препараты.
6 группа – противолепрозные препараты.
7 группа – производные 8-оксихинолина.
8группа – производные нафтиридина. Хинолоны. Фторхинолоны.

9 группа – противосифилитические препараты.
10 группа – антигельминтные средства.
11 группа – антибластомные препараты.
12 группа – препараты, используемые для лечения протозойных инфекций

АНТИБИОТИКИ
Антибиотики – это химические вещества, образуемые микроорганизмами, а также вещества полусинтетического и синтетического происхождения, способные подавлять рост или даже разрушать микроорганизмы.

Александр Флеминг
открытие пенициллина 1928

Ермольева Зинаида Виссарионовна
Первый отечественный пенициллин (крустозин) был получен из P. crustosum в 1942 г.

В 1942 году советсткий микробиолог Зинаида Виссарионовна Ермольева организовала производство пенициллина в СССР, используя для этого Penicillium crustosum

В 1943 году Зельман Ваксман и другие получили антибиотик стрептомицин. За открытие стрептомицина в 1952 году З. Ваксман удостоен Нобелевской премии.

Тип продуцента
В соответствии с типом продуцента выделяют антибиотики, синтезируемые грибами (бензилпенициллин, гризеофульвин, цефалоспорины),
актиномицетами (стрептомицин, эритромицин)
бактериями (полимиксины).

Обязательные свойства
1. При низкой концентрации (10-30 мкг/мл) он должен убивать возбудителя болезни или подавлять его рост и размножение.
2. Активность антибиотика не должна существенно снижаться под действием жидкостей организма.
3. Антибиотик должен быстро воздействовать на микроорганизм, чтобы за короткий срок прервать его жизненный цикл.

Обязательные свойства
4. Антибиотик не должен вредить макроорганизму. Аллергенность и токсичность и после введения разовой дозы, и после многократного введения должны отсутствовать.
5.Антибиотик не должен препятствовать процессу выздоровления.
6. Антибиотик не должен снижать и тем более подавлять иммунологические реакции. Он не должен наносить никакого ущерба иммунной системе организма.

Классификация антибиотиков по механизму антимикробного действия.
1-й механизм – ингибирование синтеза клеточной стенки.
2-й механизм – нарушение функции цитоплазматической мембраны.
3-й механизм – подавление синтеза белков на рибосомах.
4-й механизм – подавление синтеза ДНК и РНК.

Структуры бактериальной клетки, служащие мишенями для основных антибактериальных химиотерапевтических препаратов

Спектр действия антибиотиков.
1-я группа антибиотиков –антибиотики узкого спектра действия (действующие губительно на отдельные виды микроорганизмов).
2-я группа антибиотиков – антибиотики широкого спектра действия (губительны для микробов многих видов и разных групп).

Классификация антибиотиков по химическому составу.
1-я группа – β-лактамы. пенициллины, цефалоспорины, монобактами, карбапенемы, бацитрацины, ванкомицин, циклосерин.
2-я группа –аминогликозиды.
3- группа – макролиды.
4-я группа – левомицетин.

5-я группа – тетрациклины.
6-я группа – линкозамиды.
7-я группа – полиены, полимиксины и грамицидины.
8-я группа – рифампицины.
9-я группа – противоопухолевые антибиотики.

Измерение активности антибиотиков.
Активность антибиотиков измеряется в условных единицах ЕД – единицы действия. За 1 ЕД принимают наименьшее количество антибиотиков, которое задерживает полный рост эталонного штамма микроорганизма. ЕД измеряется в микрограммах (1 мкг=1ЕД). Исключение составляют пенициллины, нистатин, полимиксин, леворин. Так, 1 мкг пенициллина составляет 1,67 ЕД.

Побочные эффекты
Устойчивые штаммы бактерий.
Аллергические реакции.
Токсические реакции.
Эндотоксические реакции (эндотоксический шок).
Дисбактериоз.

Лекарственная устойчивость
1. Образование ферментов, инактивирующих лекарственные препараты.
2. Изменение (утрата) проницаемости клеточной стенки.
3. Нарушения в системе специфического транспорта препарата в микробную клетку.
4. Отсутствие или нарушение структуры мишени для действия препарата.

Рисунок 1. Определение чувствительности микроорганизмов диско-диффузионным методом.

Рисунок 2. Определение чувствительности микроорганизмов с помощью Е-тестов.

Рисунок 3. Определение значения МПК методом разведения в жидкой питательной среде

Минимальная подавляющая концентрация (МПК) - наименьшая концентрация антибиотика (мг/л или мкг/мл), которая in vitro полностью подавляет видимый рост бактерий

Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) - это наименьшая концентрация антибиотика (мг/л или мкг/мл), которая при исследовании in vitro вызывает гибель 99,9% микроорганизмов от исходного уровня в течение определенного периода времени