Антихолинэстеразные средства

Антихолинэстеразные средства, обратимо или необратимо блокируя ацетилхолинэстеразу синапсов и псевдохолинэстеразу крови, вызывают накопление ацетилхолина, усиливают и пролонгируют его действие на М- и Н-холинорецепторы.

Холинэстераза имеет два активных центра — анионный и эстеразный.
Катионная головка ацетилхолина устанавливает с анионным центром холинэстеразы ионную связь, что обеспечивает распознавание медиатором фермента
Для гидролиза необходима ковалентная связь карбонильного углерода ацетилхолина с гидроксилом эстеразного центра.

ОБРАТИМЫЕ БЛОКАТОРЫ ХОЛИНЭСТЕРАЗЫ
Обратимые блокаторы (физостигмин, прозерин, пиридостигмин) являются эфирами аминоспиртов и карбаминовой кислоты (H2N — COOH). Гидролиз ковалентной связи карбаминовой кислоты происходит в течение 3 — 4 ч.

Третичные амины
ФИЗОСТИГМИН
ГАЛАНТАМИН (НИВАЛИН, РЕМИНИЛ)
АМИРИДИН
ТАКРИН
Третичные амины хорошо всасываются в кровь при приеме внутрь, ингаляционном и накожном введении, ингибируют холинэстеразу в ЦНС и периферических синапсах.

Четвертичные амины
ПРОЗЕРИН (НЕОСТИГМИЛ)
ПИРИДОСТИГМИНА БРОМИД
ДИСТИГМИНА БРОМИД (УБРЕТИД), ОКСАЗИЛ, ХИНОТИЛИН
Значительно улучшают нервно-мышечную передачу (Нм-холинорецепторы)

НЕОБРАТИМЫЕ БЛОКАТОРЫ ХОЛИНЭСТЕРАЗЫ
Необратимые блокаторы имеют химическое строение фосфорорганических соединений (ФОС).
К ним относятся: инсектициды и акарициды (карбофос, хлорофос, дихлофос, метафос), боевые отравляющие вещества (зарин, зоман, табун)
средства для лечения тяжелой глаукомы (АРМИН).

Фосфор устанавливает с эстеразным центром холинэстеразы очень прочную ковалентную связь, устойчивую к гидролизу.
ФОС обладают высокой растворимостью в липидах и быстро проникают через клеточные мембраны.
В головном мозге ФОС необратимо ингибируют карбоксилэстеразы (алиэстеразы), что защищает ацетилхолинэстеразу.

МЕСТНОЕ ДЕЙСТВИЕ НА ГЛАЗ
Снижение внутриглазного давления
Спазм аккомодации
Гиперемия склеры и конъюнктивы
При длительном назначении развиваются стойкий миоз и катаракта

РЕЗОРБТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Центральные эффекты — улучшение памяти и обучения (облегчается холинергическая передача в ЦНС).
Мускариноподобные эффекты — снижение частоты сердечных сокращений, артериальная гипотензия, сокращение гладких мышц
Никотиноподобные эффекты — тахикардия, артериальная, одышка увеличение тонуса и сократительной активности скелетных мышц.

ПРИМЕНЕНИЕ РЕЗОРБТИВНЫХ ЭФФЕКТОВ ОБРАТИМЫХ БЛОКАТОРОВ ХОЛИНЭСТЕРАЗЫ
Миастения
Декураризация
Атония гладких мышц