APC и b-катенин

APC (Adenomatous Polyposis of the Colon)
APC - продукт гена опухолевого супрессора, мутации которого связаны с развитием аденоматозного полипоза кишки, который переходит в инвазивный рак.
Участвует в процессах деградации b-катенина, связывается с микротрубочками (участие во взаимодействиях цитоскелета), участвует в процессах миграции клеток.

b-катенин
В норме:
связывается с Е-кадгерином и обеспечивает адгезивные функции последнего;
формирует контакты с цитоскелетом, регулируя тем самым работу актинового аппарата клетки.

АРС
Молекулярно-генетические исследования выявили делецию в длинном плече 5-ой хромосомы, затрагивающую ген APC в опухолевых клетках. Полагают, что эта делеция приводит к потере генов-супрессоров опухолевого роста.
Аберрантное метилирование промоторных участков подавляет транскрипцию генов АРС.

Связь АРС и b-катенина
В норме APC связывает свободный цитоплазматический b-катенин, что вызывает деградацию последнего.

Wnt/b-катениновый сигнальный путь

Семейный аденоматоз толстой кишки
Аутосомно-доминантное заболевание, причиной которого является герминативная мутация в APC, приводящая к развитию множества аденоматозных полипов в толстой кишке и их прогрессии в колоректальный рак в молодом возрасте.

Рак толстой кишки
При раке толстой кишки наблюдается накопление цитоплазматического пула b-катенина в результате не только инактивирующей мутации в APC, но и собственно мутаций в гене b-катенина.