Болезни нарушения обмена углеводов

Наследственные нарушения обмена веществ наследуются аутосомно-рецессивно, аутосомно-доминантно либо рецессивно, сцеплено с полом. Чаще всего встречаются заболевания, наследуемые аутосомно-рецессивно.
Стремительный прогресс молекулярной биологии открыл новые возможности диагностики и лечения наследственных нарушений обмена веществ — метод выявления генетических дефектов путем ПЦР и последующая гибридизация со специфическими олигонуклеотидными зондами.

Нарушение обмена галактозы
В настоящее время самым распространенным
для массового скрининга является метаболический тест (с использованием универсального анализатора типа Victor) — определение галактозы и галактозо-1-фосфата в плазме крови. Тест проводится на 4-е сутки жизни у доношенных и на 7-е — у недоношенных новорожденных, вскармливаемых материнским молоком или молочной смесью.
Среди галактоземий тип I — самая тяжелая, требующая неотложной коррекции патология. Массовый скрининг новорожденных, проводимый во многих странах, направлен на выявление именно этой формы галактоземии.

Галактоземия, тип I
Галактозо-1-фосфат-уридилтрансфераза наряду с другими ферментами, участвующими в метаболизме галактозы (галактокиназой и галактоэпимеразой), осуществляет превращение галактозы, входящей в молочный сахар, в глюкозу. Следствие недостаточности галактозо1-фосфат-уридилтрансферазы — накопление галактозы и галактозо-1- фосфата. Эти вещества токсически действуют на метаболизм тканей многих органов — мозга, печени, почек, кишечника. Ингибирование бактерицидной активности лейкоцитов способствует развитию сепсиса, гиперхлоремический ацидоз может быть обусловлен как интоксикацией, сопровождающейся почечно-тубулярной дисфункцией, так и возникать вторично вследствие хронического расстройства ЖКТ.

Галактоземия, тип I
Манифестирует заболевание на 1–2-й неделе жизни, через несколько дней после первого приема молочной пищи. Первые признаки неспецифичны: частые срыгивания, плохая прибавка массы тела, диарея. Затем присоединяются признаки поражения печени: гепатомегалия или гепатоспленомегалия, гипербилирубинемия, повышение уровня трансаминаз, гипоальбуминемия, нарушения свертываемости крови, асцит. Нередко встречаются гипогликемия, катаракта — необлигатный симптом заболевания.
У 90 % больных девочек, находящихся на лечении, отмечают гипергонадотропный гипогонадизм (задержка полового развития, первичная или вторичная аменорея). Считают, что данные эндокринологические осложнения связаны с токсическим действием галактозы и ее метаболитов на яичники в неонатальный период.

Нарушение обмена фруктозы
У человека известны три наследственных нарушения метаболизма фруктозы:
− фруктозурия (недостаточность фруктокиназы) — бессимптомное состояние, связанное с повышенным содержанием фруктозы в моче. Частота гомозигот составляет 1 : 130 000;
− наследственная непереносимость фруктозы — недостаточность альдолазы В. Частота заболевания (в том числе включая легкие формы у взрослых) составляет 1 на 40 000, в Англии — 1 : 18 000, в Германии — 1 : 29 600 живых новорожденных;
− недостаточность фруктозо-1,6-бифосфатазы, которую также относят к дефектам глюконеогенеза — редкое наследственное нарушение метаболизма

Наследственная непереносимость фруктозы
Аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное мутациями гена альдолазы В.
Наследственная непереносимость фруктозы связана с недостаточностью второго фермента, участвующего в метаболизме фруктозы, — альдолазы В. Его дефект приводит к накоплению фруктозо-1-фосфата, который ингибирует продукцию глюкозы (глюконеогенез и гликогенолиз) и вызывает гипогликемию. Поступление фруктозы приводит к увеличению концентрации лактата, ингибирующего почечно-канальцевую секрецию уратов, что приводит к гиперурикемии, усугубляемой истощением внутрипеченочного фосфата и ускоренной деградацией адениновых нуклеотидов.

Нарушение транспорта моносахаридов
Известно четыре наследственных дефекта транспорта моносахаров. Их клинические проявления зависят от особенностей тканевой экспрессии и специфичности субстратов пораженного транспортного белка.

Гликогенозы
Группа наследственных заболеваний, обусловленная недостаточностью одного или нескольких ферментов, участвующих в синтезе или распаде гликогена (рис. 2). При всех типах гликогеновой болезни мишенью поражения бывает несколько органов, но больше всего страдает печень.

Гликогеноз I типа (болезнь Гирке)
Наследуется по аутосомно-рецессивному типу и характеризуется нарушением одновременно двух патогенетических процессов: гликогенолиза (расщепление гликогена) и глюконеогенеза, что обусловливает наиболее тяжелое течение заболевания. В отсутствие глюкозо-6-фосфатозы гликоген печени превращается не в глюкозу, как у здорового человека, а в молочную кислоту и накапливается в больших количествах в гепатоцитах, крови, моче, в результате чего развивается состояние хронического ацидоза. Повышение количества молочной кислоты, активизирующей гликогенсинтетазу, приводит к увеличению запасов гликогена в печени до 14–17 %, тогда как в норме его содержится около 4 %. Низкое содержание глюкозы в крови ведет к усилению мобилизации жирных кислот в периферической жировой ткани. В печени накапливается большое количество жирных кислот, которое она не в состоянии окислить, развивается гиперлипидемия, возрастает содержание холестерина.

Гликогеноз II типа (болезнь Помпе)
Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Первые симптомы проявляются в первые недели жизни (до 6 месяцев после рождения). Дефект фермента найден в печени, почках, селезенке, мышцах, нервной ткани, лейкоцитах. Наблюдается расстройство дыхания, беспокойство или адинамия. Отмечается отсутствие аппетита, задержка роста, мышечная гипотония. Увеличиваются размеры сердца, печени, почек, селезенки. Сердце приобретает шаровидную форму, в связи с гипертрофией миокарда появляются изменения на ЭКГ. Часто возникают гипостастатические пневмонии, бронхиты, ателектазы легких, наблюдаются миодистрофия, гипорефлексия, спастические параличи. Мышечная форма гликогеноза II типа возникает только в мышцах при дефиците кислой α-1,4- глюкозидазы. Болезнь проявляется в более поздние сроки и по клинической картине напоминает миопатию.

Диагностические критерии болезни Помпе
Появление клиники в раннем грудном возрасте
Шарообразная кардиомегалия
Частые пневмонии
Характерный внешний вид: круглое, пастозное лицо, увеличенный язык, мышечная гипотония, задержка физического развития

Список литературы
Розенфельд Е. Л., Попова И. А. Гликогеновая болезнь. — М.: Медицина, 1979. — 288 с.;
«Наследственное нарушение обмена углеводов»: учеб.-метод. пособие/ Якимовч Н.И., Сукало А.В. – 2016.
Pompe disease at NLM Genetics Home Reference.