Carpeta contenedora

CARPETA CONTENEDORA
Eribulina ejerce mecanismos no mitóticos que se dividen en 3 categorías:
Remodelación de la vasculatura y la perfusión tumoral
Reversión de la transición epitelial a mesenquimatosa (EMT)
Disminución de la capacidad de migración e invasión
MITÓTICO
NO MITÓTICO
Crisis mitótica irreversible: Eribulina inhibe la polimerización de los microtúbulos a través de la unión específica al extremo en crecimiento, interfiriendo así con la inestabilidad dinámica de los microtúbulos.
CMM / LPS

Efectos en el remodelado vascular y perfusión tumoral
Efectos en la transición epitelio mesenquimal
Efectos en la migración, invasión y metástasis
Los efectos de eribulina en la remodelación de la vasculatura tumoral dan como resultado una mejor perfusión, la mitigación de la hipoxia mediante la modulación de la expresión génica y una mejor penetración de fármacos… …y, por lo tanto, puede mejorar la eficacia de los fármacos administrados posteriormente.
Por ejemplo, el tratamiento previo con eribulina mejoró la actividad antitumoral de la capecitabina en un modelo experimental in vitro.
Además, en un estudio preclínico de secuencia, administrar una dosis única de eribulina seguida una semana después por una dosis única de paclitaxel fue más eficaz que la secuencia inversa de paclitaxel antes de eribulina
NO MITÓTICO
Vascularización del tejido NORMAL
Vascularización del tejido ANORMAL
EFECTO DE ERIBULINA
Large blood vessels within the tumor
Small blood vessels within the tumor
Tumor core hypoxia
hypoxia
Vasos sang funcionales Buena perfusión
Buena distribución de fcos
Vasos sang disfuncionales
Pobre difusión
Mala distribución de fcos
Vasos sang normalizados ↑ Perfusión tumoral
↑ Penetración de fcos
J. Cortes et al.
A
B
NS
Tumor weight (mg)
Relative tumor volume
Control
Capecitabine
Eribulin ? Control
Eribulin ? Capecitabine
Days after treatments
Eribulin or Paclitaxel
Days after first treatment
Vehicle ? Vehicle Paclitaxel ? Eribulin Eribulin ? Paclitaxel

Efectos en el remodelado vascular y perfusión tumoral
Efectos en la transición epitelio mesenquimal
Efectos en la migración, invasión y metástasis
Estudios preclínicos han demostrado que eribulina invierte la transición epitelio-mesenquimal en células de CM TN
Consecuentemente al ↑ remodelado de la vasculatura y ↑ de la perfusión tumoral se induce la rediferenciación celular, que en el caso del carcinoma mamario se manifiesta como la reversión del proceso de TEM
Eribulina favorece la orientación hacia un fenotipo celular más diferenciado, y por lo tanto menos agresivo, tanto en células tumorales de origen epitelial (cáncer de mama) como mesequimal (lipo and leiomiosarcoma).
NO MITÓTICO
Transición Mesenquimal-Epitelial (MET)
Células cancerígenas con fenotipo mesenquimal
Más agresivo
Células cancerígenas con fenotipo epitelial
Menos agresivo
Transición Epitelial-Mesenquimal (EMT)
Señalización
asociada a la diferenciación celular en normoxia
Señalización asociada a la diferenciación celular en hipoxia
(TGF-β)