Частная фармакология. Холинергические средства

Рефлекторная дуга

Эффекты возбуждения симпатической и парасимпатической иннервации

Эффекты возбуждения симпатической и парасимпатической иннервации

Если в синапсах медиатором является ацетилхолин – это холинергический синапс, а рецепторы – холинорецепторы;
Если в синапсах медиатор – норадреналин – это адренергический синапс, а рецепторы – адренорецепторы
Холинергическими нервами являются парасимпатические нервы, преганглионарные симпатические нервы и все соматические; только постганглионарные симпатические нервы на своих окончаниях выделяют норадреналин (адренергические нервы).

Лекарственные вещества, действующие на эфферентную иннервацию
Две группы:
действующие в области холинергических синапсов;
действующие в области адренергических синапсов.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЭФФЕРЕНТНУЮ ИННЕРВАЦИЮ
усиливающие передачу импульса — миметики
холино- и адреномиметики
блокирующие импульс — блокаторы
холино- и адреноблокаторы

Холинорецепторы
Н-холинорецепторы -
никотиночувствительные
(ганглионарныеи клетки, хромафинные клетки надпочечников, нейрогипофизе, скелетных мышцах)
М-холинорецепторы
(мускариночувствительные)
(сердце, гладкая мускулатура, секреторные клетки слюнных и слезных желез, мышцы зрачка, потовые железы)

В соответствии с характером оказываемого действия и типом рецепторов, с которыми они взаимодействуют, холинергические средства подразделяются на следующие группы:
1. Средства, влияющие на М- и Н-холинорецепторы:
1.1. М-, Н-холиномиметики прямого действия: ацетилхолин, карбахолин;
1.2. М-, Н-холиномиметики непрямого действия (антихолинэстеразные, холинопотенцирующие): прозерин, физостигмина салицилат, галантамина гидробромид;
1.3. М-, Н-холиноблокаторы: тропацин.

2. Средства, влияющие на М-холинорецепторы
2.1. М-холиномиметики: пилокарпина гидрохлорид, ацеклидин, аре- колинагидробромид;
2.2. М-холиноблокаторы: атропина сульфат, платифиллина гидротартрат.

3. Средства, влияющие на Н-холинорецепторы:
3.1. Н -холиномиметики (ганглионарные средства с двухфазным дей-ствием): никотин, лобелина гидрохлорид, цититон.
3.2. Н-холиноблокаторы:
3.2.1. Средства, блокирующие Н-холинорецепторы вегетативных ганглиев (ганглиоблокирующие): бензогексоний, пахикар- пинагидроиодид, пентамин;
3.2.2. Средства, блокирующие Н-холинорецепторы скелетных мышц (миорелаксанты периферического действия):
3.2.2.1. Антидеполяризующие (недеполяризующие) миорелаксанты: тубокурарина хлорид, диплацин;
3.2.2.2. Деполяризующие миорелаксанты: дитилин.

Холиномиметики – лекарственные средства, обладающие способностью вызывать эффекты, подобные ацетилхолину, в органах, получающих парасимпатическую иннервацию

М- и Н- холиномиметики прямого действия
Ацетилхолин в качестве лекарственного препарата не применяют, так как он действует очень кратковременно.
Карбахолин отличие от ацетилхолина, не разрушается холинэстеразой, а потому действует продолжительней. Действие наступает через 5-10 мин после инъекции и продолжается несколько часов. Применяют его чаще при гипотонии и атонии преджелудков, парезах мускулатуры рубца, переполнении и закупорке книжки у крупного рогатого скота. Наиболее эффективно введение малых доз с повторной инъекцией через 1,5-2 ч. Карбахолин используют также для стимуляции родовой деятельности, ускорения отделения последа, при эндометритах и субинволюции матки, персистентном желтом теле и кистах яичников. Лечебную дозу лучше вводить не сразу, а дробно.

М- и Н- холиномиметики непрямого действия (антихолинэстеразные средства)
Предохраняют ацетилхолин от разрушения, усиливают и удлиняют его действие блокируя холинэстеразу; эффекты обусловлены действием ацетилхолина (парасимпатические реакции)
В зависимости от продолжительности блокирующего эффекта выделяют:
препараты обратимого действия (прозерин, физостигмина салицилат, галантамина гидробромид)
Препараты необратимого действия (фосфорорганические соединения)

М- и Н- холиномиметики непрямого действия (антихолинэстеразные средства)
Прозерин повышает тонус и усиливает сокращения мускулатуры желудка, кишечника, матки. Сужает зрачки и понижает внутриглазное давление. Стимулирует воспроизводительную функцию коров, не пришедших в охоту после отела, нормализует функции органов репродуктивной системы при гипотонии матки и яйцеводов, персистентном желтом теле и кисте яичников, гипофункции яичников.
Рекомендуется для предупреждения и лечения послеоперационных атоний желудочно-кишечного тракта и мочевого пузыря, в качестве руминаторного средства при гипотонии и атонии преджелудков у жвачных животных.
Прозерин показан также для повышения тонуса матки при задержании последа, эндометритах, слабой родовой деятельности, субинволюции матки в послеродовом периоде. Препарат используют для стимуляции половой функции самцов и самок каракульских овец, свиноматок и хряков.

М- и Н- холиномиметики непрямого действия (антихолинэстеразные средства)
Физостигмин - применяют физостигмина салицилат главным образом в виде глазных капель (0,25-1%-ный раствор), вызывает сужение зрачков; может быть использован при отравлении М-холиноблокаторами.

М- и Н- холиноблокаторы
В медицинской практике известны как противопаркинсонические препараты
Тропацин применяют в ветеринарной практике для купирования симптомов отравления фосфорорганическими веществами и другими холиномиметиками;назначают при заболеваниях, сопровождающихся повышением мышечного тонуса, спастических парезах и параличах мышц, спазме мускулатуры желудка, кишечника, бронхов, мочеточников

М-холиномиметики
оказывают прямое стимулирующее влияние на М-холинорецепторы
Пилокарпин возбуждает периферические М-холинорецепторы.
Усиливает секрецию пищеварительных, слезных, бронхиальных и потовых желез.
Повышает тонус и увеличивает сокращения гладкой мускулатуры желудка, кишечника, матки, бронхов, желчного и мочевого пузыря.
Сужает зрачки, понижает внутриглазное давление, замедляет ритм и ослабляет силу сердечных сокращений.
Применяют при парезах мускулатуры рубца, гипотонии и атонии преджелудков, атонии кишечника, при химостазах

М-холиноблокаторы
— это вещества, блокирующие М-холинорецепторы
Избирательно блокируют М-холинорецепторы, расположенные в области окончаний парасимпатических нервов, блокируют влияние парасимпатической нервной системы на внутренние органы, железы; косвенно усиливают влияние симпатических нервов на функцию органов; вызывают эффекты, противоположные эффектам возбуждения парасимпатической нервной системы; уменьшают секрецию потовых, пищеварительных желёз

Атропин (Atropini sulfas)
Алкалоид, содержится в белладонне, белене, дурмане;
Используется как спазмолитик при печёночной, почечной колике; при закупорке, спазме и сужении пищевода, катаральном спазме кишок, пилороспазме, механической непроходимости кишечника, при спазме бронхов и мочевых путей
Секреция пищеварительных желёз тормозится, поэтому появляется сухость во рту;
назначают при отравлении холиномиметическими веществами, для уменьшения рефлекторных вагусных реакций перед применением ингаляционных наркозных средств
На глаз действует противоположно пилокарпину;
Форма выпуска: порошок, таблетки 0,0005; ампулы и шприц-тюбики 1 мл 1% р-р; мазь глазная 1%; плёнки глазные 0,0016
Входит в состав таблеток «Бекарбон», «Бесалол», «Белалгин», «Солутан»

Действие атропина на глаз
Расслабляет круговую мышцу радужной оболочки, вызывает расширение зрачка (мидриаз) - используется для исследования глазного дна;
Затрудняется отток жидкости из передней камеры глаза и повышается в/г давление (сдавливаются фонтановы пространства и шлеммов канал) – противопоказан при глаукоме;
Расслабляет ресничную мышцу, хрусталик становится плоским, человек плохо видит вблизи (паралич аккомодации)

Платифиллин оказывает М-холиноблокирующее и выраженное спазмолитическое действие. Под его влиянием ослабляются и прекращаются спазмы гладкой мускулатуры желудка, кишечника, бронхов и мочевыводящих путей. Уменьшается секреция пищеварительных, бронхиальных и потовых желез, расширяются зрачки и несколько повышается внутриглазное давление. Действие на зрачок менее продолжительно, чем у атропина (5-6 ч). Спазмолитическое действие платифиллина на органы брюшной полости более выражено по сравнению с атропином.

Н-холиномиметики
оказывают прямое стимулирующее влияние на Н-холинорецепторы
обладают двухфазным действием на Н-холинорецепторы: в первой фазе никотин выступает как Н-холиномиметик, во второй - как Н-холиноблокатор
Лобелин оказывает специфическое стимулирующее влияние на ганглии вегетативного отдела нервной системы которое сопровождается возбуждением дыхательного центра продолговатого мозга. Возбуждая одновременно центр блуждающего нерва, лобелин вызывает замедление ритма сердца и снижение артериального давления. Используют в качестве аналептического средства при рефлекторной остановке дыхания (главным образом при вдыхании раздражающих веществ, отравлениях окисью углерода и др.).
Цитизин (Cytisinum). Синонимы: табекс, цититон. Характерным для действия цитизина является возбуждение дыхания, связанное с рефлекторной стимуляцией дыхательного центра импульсами. Одновременное возбуждение симпатических ганглиев и надпочечников приводит к повышению артериального давления.

Н-холиноблокаторы
1)ганглиоблокирующие угнетают Н-холинорецепторы вегетативных ганглиев и в связи с этим тормозят передачу нервного возбуждения с преганглионарных на постганглионарные волокна вегетативных нервов. Ганглиоблокаторы одновременно действуют на симпатические и парасимпатические ганглии, что ограничивает их клиническое использование — бензогексоний, пентамин, пахикарпин
Бензогексоний рекомендуют в качестве спазмолитического средства при язвенной болезни желудка, энтероспазмах и коликах. В хирургической практике используют для уменьшения кровопотерь при операциях, предупреждения развития шока и облегчения течения послеоперационного периода.

Н-холиноблокаторы
Миорелаксанты периферического действия (нарушают передачу импульса на Н-холинорецепторы скелетных мышц);
это группа веществ, которые избирательно угнетают Н-холинорецепторы скелетных мышц, прерывают импульсы от центров к периферии, что ведет к снижению тонуса и расслаблению мышц. Большинство препаратов в первую очередь блокирует нервно-мышечные синапсы головы и шеи, затем конечностей и туловища. Более устойчивы к действию веществ дыхательные мышцы. В последнюю очередь парализуется диафрагма, что сопровождается остановкой дыхания.

Выделяют миорелаксанты
КОРОТКОГО действия (5-10 минут), к ним относят дитилин;
СРЕДНЕЙ продолжительности (20-50 минут) - тубокурарин, панкуроний, анатруксоний
ДЛИТЕЛЬНОГО действия (60 минут и более) - анатруксоний, пилекуроний и др. в больших дозах.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
1) проведение многих операций на органах брюшной и грудной полостей, а также на конечностях; используют препараты с продолжительным действием;
2) при интубации трахеи, бронхоскопии, исправлений вывихов и репозиции костных отломков;в этом случае используют препараты короткого действия (дитилин);
3) при лечении больных столбняком, при эпилептическом статусе, при электросудорожной терапии (используют d-тубокурарин для диагностики миастении);