Динамика клинической картины и показателей локального иммунитета при проведении аллерген-специфической иммунотерапии

Введение
Аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ)
является наиболее эффективным методом лече-
ния аллергической патологии. Воздействуя на все
звенья патогенеза аллергических заболеваний, она
предупреждает обострение болезни и способствует
достижению длительной клинической ремиссии.
Это наиболее оправданный метод лечения
аллергических болезней, в основе которых лежат
реакции I типа. В биологических секретах организ-
ма присутствуют антитела различных классов, но
доминирующим являются sIgА. Недостаточность
данного иммуноглобулина является одной из

чин развития многих заболеваний, в том числе и
аллергических. Лимфоидная ткань, ассоциирован-
ная со слизистыми оболочками, функционально
связана с другими компонентами системы иммуни-
тета. Поэтому воздействие на иммунокомпетентные
клетки сублингвальными аллергенами приводит к
изменению показателей как местного, так и общего
иммунного ответа [1]. Исследования, проведенные
в последние годы по изучению механизмов дейс-
твия АСИТ, показали важную роль регуляторных
Т-клеток (Тreg) в угнетении аллергического ответа.
Тreg представлены двумя основными подтипами:
постоянным подтипом СD4+ CD25+ клеток, которые
характеризуются экспрессией транскрипционного
фактора Foxр3 и индуцируемого подтипа Тreg1, ко-
торый характеризуется секрецией интерлейкина-10
(ИЛ-10) и трансформирующего фактора роста
(transforming growth factor – TGF-β).

Регуляторные Т-клетки контролируют аллергический ответ
за счет определенных механизмов, включающих
Т-клеточную толерантность, когда Т-клетки ос-
таются «безответными» на воздействие антигена
или детерминанты собственных органов и тканей.
Т-клеточная толерантность может быть вызвана
напрямую действием ИЛ-10 и TGF-β [2].
Akdis и соавт. предположили, что аллергия является
результатом недостаточной генерации регуляторных
Т-клеток, в то время как «здоровый» иммунный ответ
характеризуется увеличением числа антиген-специфи-
ческих Тreg, обладающих достаточной супрессорной
активностью [3]. Об эффективности сублингвальной
АСИТ имеется довольно большое число сообщений
[4–7]. Внедрение в практику здравоохранения готовых
форм аллергенов для сублингвального применения
открывает новые возможности для проведения АСИТ
и повышения ее эффективности.

Поллиноз является одним из наиболее распро-
страненных аллергических заболеваний. В структуре
аллергической патологии сезонный аллергический ри-
нит, или поллиноз, составляет от 12 до 45% [8–10].
В России поллинозом страдает от 0,1 до 10% на-
селения. В Сурском регионе поллиноз составляет
около 25–30% от всей аллергопатологии [11].
В последние годы у больных поллинозами все чаще
встречаются сочетанные формы сенсибилизации.
Сочетанная сенсибилизация создает определен-
ные сложности для проведения АСИТ. В этой связи
поиски наиболее оптимальных методов АСИТ явля-
ются важной задачей практической аллергологии.

Материалы и методы
Проводилось проспективное контролируемое
исследование с учетом жалоб больного, данных
аллергоанамнеза, кожного тестирования с аллер-
генами, определения общего и аллерген-специфи-
ческих IgE, спирометрии, результатов общеклини-
ческого обследования 189 пациентов с поллинозом
в возрасте от 18 до 55 лет. По результатам обследо-
вания для проведения АСИТ отобраны 90 (48 мужчин,
42 женщины) человек, сформированы 3 группы па-
циентов по 30 человек в каждой. У всех пациентов
имелись показания и отсутствовали противопока-
зания к проведению АСИТ. При этом изолирован-
ный риноконъюнктивальный синдром встречался у
30 больных, которые составили первую группу, у
них отмечалась четкая сезонность заболевания.

При аллергообследовании у этих пациентов выяв-
лена сенсибилизация к разным видам пыльцевых
аллергенов – аллергенам пыльцы деревьев и сорных
трав. Вторую и третью группу составили пациенты,
у которых сенсибилизация к разным видам пыль-
цевых аллергенов сочеталась с бытовой сенсиби-
лизацией. Во второй группе отмечалось сочетание
круглогодичного ринита с сезонным у 30 человек,
заболевание имело круглогодичный характер, от-
мечено сочетание сенсибилизации к разным видам
пыльцевых аллергенов – пыльцы деревьев и сорных трав с аллергенами домашней пыли.

В третьей группе у 11 пациентов наблюдалось наличие сезонного
ринита и бронхиальной астмы легкого течения с
пыльцевой и бытовой сенсибилизацией, а у 19 па-
циентов – круглогодичного и сезонного ринита.
У 30 человек первой группы выявлена сенсибили-
зация к разным видам пыльцевых аллергенов, что
составило 15,8%, у подавляющего большинства
пациентов с поллинозом наблюдалась сочетанная
сенсибилизация – у 159 (84%) человек, из них боль-
шую часть составили лица с сочетанием пыльцевой
и бытовой сенсибилизации – 130 (68,7%) человек.

Пациенты первой группы получали предсезонное
лечение пыльцевыми аллергенами производства
«Севафарма» (Чехия) Н-АЛ лечебный «Весенняя
смесь ранняя» и «Осенняя смесь» в нарастающих
дозировках от 1 до 10 000 PNU сублингвально. Паци-
енты второй группы при сочетанной сенсибилизации
к разным видам пыльцевых и бытовых аллергенов
получали лечение только пыльцевыми аллергенами
фирмы «Севафарма» (Чехия) Н-АЛ лечебный «Ве-
сенняя смесь ранняя» и «Осенняя смесь».

В третьей группе при наличии бытовой и пыльце-
вой аллергии для лечения использовались пыльце-
вые аллергены «Весенняя смесь ранняя» и «Осенняя
смесь» и отечественные водно-солевые экстракты
аллергенов домашней пыли. Последние вводились
по ускоренной схеме в стационаре, доза основного
курса составила 5960 PNU, доза поддерживающей
терапии – 1:10 0,5 (500 PNU) мл, подкожно, 1 раз в
14 дней, исключая сезон обострения поллиноза, и
соответствовала 1000 PNU в мес [12]. Курс основ-
ного лечения аллергенами фирмы «Севафарма»
(Чехия) составил 50 дней (табл. 1).

Поддерживающие дозы пациенты получали в
течение 4–6 мес. Суммарная доза основного курса со-
ставила 36666 PNU, поддерживающего – 18000 PNU
в неделю. Результаты АСИТ оценивали по оконча-
нии следующего после лечения сезона палинации
причинно-значимых растений. Все пациенты вели
дневник больного поллинозом, где ежедневно фик-сировали выраженность симптомов заболевания и
регистрировали прием необходимых лекарственных
средств в течение всего сезона палинации при-
чинно-значимых растений. Тяжесть клинических
проявлений поллиноза регистрировали по обще-
принятой четырехбалльной шкале: выраженные
симптомы – 3 балла, симптомы средней силы –
2 балла, умеренные симптомы – 1 балл, отсутствие
симптомов – 0 баллов

Таблица 1. Схема проведения сублингвальной АСИТ
в течение 50 дней (единая схема, рекомендованная
для всех концентраций)
Концентрация День Доза
1 PNU/мл 1 1 капля
10 PNU/мл 2 2 капли
100 PNU/мл 3 3 капли
1000 PNU/мл 4 4 капли
10000 PNU/мл 5 5 капель
– | | – 6 6 капель
– | | – 7 7 капель
– | | – 8 8 капель
– | | – 9 9 капель
– | | – 10 10 капель

У всех пациентов до начала исследования и че-
рез 6 мес в период ремиссии изучалась динамика
показателей sIgA (мкг/мл) в слюне методом ИФА
тест-системой фирмы «Вектор-Бест», оценивалась
клиническая картина по окончании следующего
после лечения сезона палинации. Статистическая
обработка данных проводилась с использованием
общепринятых методов вариационной статистики.
Исследованные параметры имели несимметричное
распределение относительно среднего значения,
поэтому представлены в виде медианы Ме (LQ; UQ)
с интерквартильным размахом (25–75%). Достовер-
ность различий в группах оценивали непарамет-
рическими методами. При сравнении показателей
внутри групп использовался критерий Вилкоксона
(р<0,0500).

Результаты и обсуждение
Исследования показали, что в период ремиссии у
пациентов снижен уровень sIgА в секрете ротовой по-
лости, что совпадает с данными других авторов [13].
По нашим данным, у 91,1% пациентов до лечения
в период ремиссии выявлен дефицит sIgА в слюне.
Через 6 мес после лечения в период ремиссии отме-
чено повышение sIgА у 90% человек. В среднем sIgA
увеличился в 2,5 раза. В ходе проведенного лечения у
одного человека в первой группе отмечалось непро-
должительное легкое жжение во рту, у двух пациентов
второй группы отмечалась повышенная саливация,

данные нежелательные явления не повлияли на ход
лечения. Симптомы появились в ходе проведения
первого курса сублингвальной АСИТ (слАСИТ), при
последующих курсах лечения побочных реакций не
отметил ни один пациент. У 21 пациента из разных
групп отмечено повышение устойчивости к ОРВИ
после проведения слАСИТ, а также выявлено на-
ибольшее увеличение sIgA в слюне (табл. 2).

После проведенного лечения в следующий се-
зон палинации причинно-значимых растений все
пациенты отметили уменьшение выраженности
симптомов заболевания и значительное уменьше-
ние потребности в медикаментах как симптомати-
ческой, так и базисной терапии. Результаты АСИТ
представлены в табл. 3. В ней приведено число
пациентов в каждой группе с соответствующим
результатом лечения

Отличный эффект характеризовался полной
ремиссией на протяжении всего срока наблюде-
ния, хороший – редкими рецидивами заболевания
(1–2 раза), которые протекали в легкой форме и
быстро купировались симптоматическими средс-
твами, при удовлетворительном результате частота
обострений не уменьшилась, но общее самочувствие
стало лучше, обострения протекали легче, чем до
Иммунотерапии.
При сочетанной сенсибилизации более эффек-
тивной является проведение АСИТ бытовыми и
пыльцевыми аллергенами

Таким образом, в ходе проведенного исследова-
ния отмечено, что сенсибилизация к разным видам
пыльцевых аллергенов при поллинозах встречается
в 10–15% случаев. Чаще имеет место сочетанная
сенсибилизация, при которой, по нашим данным,
преобладает сенсибилизация к пыльце и бытовым ал-
лергенам. Проведенное исследование также показало,
что у больных поллинозом имеет место нарушение
показателей локального иммунитета, которое про-являлось дефицитом sIgA в секрете ротовой полости.

Таблица 3. Оценка клинической эффективности слАСИТ