Фармакогеномика метаболизма половых гормонов. Риск рака молочной железы при гормональной терапии во время менопаузы

Постменопауза - период, начинающийся через год после менопаузы и до конца жизни.
Отмечается дефицит женских половых гормонов (эстрогенов).
Применяется Гормональная заместительная терапия(ГЗТ).
Постменопауза

Фармакогеномика связывает унаследованные и приобретенные изменения генома человека с патогенезом и прогрессированием заболевания.
Позволяет выбрать эффективные лекарства, дозы и спрогнозировать продолжительность лечения.
Роль фармакогеномики

Целенаправленное лечение HER2 с помощью анти-HER2 лекарства (трастузумаб).
Используют тамоксифен (изменчивость метаболизма тамоксифена происходит за счет CYP2D6 полиморфизмов)
Примеры лечения рака молочной железы

Эстрогены синтезируются из холестерина ,и, в основном, секретируются в яичники (в пременопаузе синтезируется от 30 до 600 пг / мл).
В постменопаузе образуются в результате ароматизации надпочечниковых и яичниковых андрогенов от 10 до 30 пг / мл.
Синтез эстрогена

17-b-эстрадиола (Е2) является преобладающей внутриклеточной изоформой; в молочных железах он способствует пролиферации нормальных и трансформированных эпителиальных клеток.
Активность эстрогена

Метаболиты эстрогена также канцерогенны
4-ОН-Е(опасный)
2‑ОН‑E
6-ОН-Е
3,4‑семихиноны и 3,4‑хиноны(образуются при окислении 4-ОН-Е и 2-ОН-Е)

Метаболиты эстрогена

Эстрогены инактивируются несколькими ферментами:
КОМТ (инактивирует 4-ОН-Е и 2-ОН-Е)
GST (хиноны и гидрохиноны)
UGT (6-ОН-Е)
Инактивация эстрогена