Сравнительная характеристика препаратов СГ по фармакокинетике. Биологическая оценка качества

В данной презентации мы рассмотрим характеристику СГ по их фармакокинетике.
Длительность эффекта, скорость развития, выведение, способность к кумуляции и коэффициент элиминации
Также дадим биологическую оценку качества

Сердечные гликозиды
Молекулы сердечных гликозидов состоят из двух частей - сахаристой (гликона) и несахаристой (агликона), соединенных эфирной связью.

Гликоны влияют на фармакокинетику сердечных гликозидов.
Они представлены сахарами, широко распространенными в природе, D-глюкозой, D-фруктозой, D-ксилозой, L-рамнозой, а также сахарами, входящими в состав только сердечных гликозидов, - D-дигитоксозой, D-цимарозой, D-олеандрозой.
Сердечные гликозиды со специфическими сахарами медленнее подвергаются биотрансформации в печени и действуют длительнее.

Агликоны являются носителями биологической активности, но также влияют на фармакокинетику сердечных гликозидов.
Они имеют стероидную структуру с цис-конфигурацией колец (циклопентанпергид-рофенантрен). Метильные и альдегидные группы в стероидном кольце повышают кардиотоническое действие

Фармакокинетика СГ
Зависит от сахаристой части, то есть гликона
По фармакокинетике можно разделить СГ на три группы

Гидрофильные СГ
Высокополярные
Препараты : строфантин, коргликон
Содержат 5 гидроксилов в стероидном ядре
Растворимы в воде, плохо растворимы в липидах
Не проникают через гистогематические барьеры
Плохо всасываются в кишечнике – биодоступность наступает через 3-10 минут
Вводят только внутривенно медленно в течение 5 минут в 20 мл. Раствора 5% глюкозы или 0,9% хлорида натрия
! При быстром введении спазм периферических и коронарных сосудов, увеличение нагрузки на миокард, болезненно

Выводятся в неизменном виде почками, при почечной недостаточности требуется уменьшение дозы
Связываются с белками на 5-10%, мало кумулируют ( накапливаются)

Гидро- и липофильные СГ
Относительно полярные
2 гидроксильные группы
Препараты : дигоксин, адонизид
Путь введения через рот
Дигоксин всасывается на 50-80%
Адонизид всасывается 20-40%
Дигоксин вводят внутривенно
Эффект наступает при в/в через 20-40 минут, а при п/о через 1-2 часа
Длительность эффекта 2-3 суток

Выведение за сутки 20-30%
Полное выведение за 4-7 суток
Показание : ХСН (дигоксин),
легкие формы ХСН, кардионевроз (адонизид)

Липофильные СГ
Неполярные
1 гидроксильная группа
Препарат : дигитоксин
Растворим в липидах, плохо растворим в воде
Проникает через гистогематические барьеры
Хорошо всасываются в кишечнике
Биодоступность 95-97%
Вводятся внутрь, ректально
Эффект наступает через 1,5 – 2 часа
На слизистую жкт оказывают раздражающее действие

Могут связываться с компонентами пищи и лекарствами
Инактивируются микрофлорой
Назначаются через 1,5 часа после еды
Метаболизируются в печени
Интенсивно связываются с белками плазмы на 95-97%
За сутки выводится с мочой 7%
Выводится печенью
Показание : ХСН

Величину суточной экскреции характеризует квота элиминации – количество СГ, выводимых из организма за сутки в % от вводимой дозы
КЭ строфантина 40-60%
КЭ дигоксина 20-35%
КЭ дигитоксина 7-10%

Биологическая оценка качества
Основана на способности сердечных гликозидов вызывать в токсических дозах систолическую остановку сердца животных

Испытания проводят на лягушках, кошках или голубях. Устанавливают наименьшие дозы стандартного образца и испытуемого препараты, вызывающие систолическую остановку сердца.
Затем рассчитывают содержание ЕД в 1 г. Исследуемого средства
ЕД-единица действия