Гиперэозинофилия

Эозинофилы, или эозинофильные гранулоцитарные лейкоциты, были впервые описаны в конце XIX в. П.Эрлихом и названы им в честь греческой богини зари Эос (гранулы этих клеток окрашиваются эози­ном в розово-оранжевый цвет, подобно цвету утренней зари). Однако период интенсивного изучения эозинофилов начался гораздо позднее — в 60-х годах нашего века .
Абсолютное содержание эозинофилов в периферической крови у здоровых лиц подвержено существенным колебаниям и в среднем составляет 50—350 клеток/мм3, или 3—5 эозинофилов на 100 клеток лейкоцитарного ряда . Эозинофилы, как и все другие клетки крови, образуются в костном мозге. На их образование влияют цитокины ИЛ1, ИЛ3, ИЛ5. Интерлейкин-1 (ИЛ1) и ИЛ3 действуют синергично, способствуя повышению количества эозинофильных колониеобразующих клеток. Затем включа­ется ИЛ5, способствуя дифференцировке зрелого эозинофила из его предшественника .
Эозинофилы циркулируют в крови в среднем в течение 10 ч, затем мигрируют в ткани. Период полужизни эозинофила колеблется от 8 до 18 ч. Единственный орган, в котором обнаруживаются жизнеспособные эозинофилы, мигрирующие на поверхность, — тонкий кишечник. Эозинофилы отличаются от других гранулоцитов происхождением, внутриклеточными структурами, биохимическими субстанциями и адап­тационными механизмами. Отделение эозинофилов на ранних этапах миелопоэза, по-видимому, связано с их специальным назначением. Основная роль эозинофилов — защита организма от внешних воздействий — определила главное место их расположения — в покровных тканях, где они окончательно созревают и выполняют свои функции .

Важнейшие составные части эозинофила — гранулы белков и мембранные рецепторы. Большую роль играют следующие белки и ферменты.
Первый белок — основной кислый белок — является токсином для гельминтов, простейших, некоторых бактерий и определенных клеток позвоночных. Его токсический эффект может быть нейтрализован гепарином. Этот белок обладает свойством вызывать высвобождение гистамина из тучных клеток и базофилов. Кроме, того, установлено деструктивное влияние основного кислого белка на эпителий респираторного тракта, что сопровождается десквамацией последнего, и способность содействовать сокращению гладких мышц бронхов в ответ на ацетилхолин.
Второй белок — эозинофильный катионный белок — обладает выраженной бактерицидной активностью. Он токсичен для гельминтов, влияет на коагуляцию и фибринолиз, а также является мощным нейротоксином.
Третий белок — эозинофильный нейротоксин — обладает аналогичными свойствами.

Эозинофильная пероксидаза токсична для опухолевых клеток, бактерий, гельминтов и простейших. Соединяясь с перекисью водорода, она вызывает дегрануляцию тучных клеток и высвобождение гистамина. В цитоплазме эозинофилов содержатся также арилсульфатаза В и фосфолипаза D, предназначенные для инактивации чистых субстанций анафилаксии и фактора, способствующего активации тромбоцитов.
Содержание эозинофилов в лейкограмме свыше 5—6% называется эозинофилией, а более 15—20% — гиперэозинофилией, или большой эозинофилией крови.
К настоящему времени известно несколько механизмов развития гиперэозинофилий периферической крови:
1) механизм антителозависимого хемотаксиса, развивающийся при паразигозах (IgE- или IgG-антитела);
2) иммунный, опосредованный через IgE (наблюдается при аллер­гии);
3) ответ на эозинофильный хемотаксический фактор, выделяемый некоторыми опухолями;
4) собственно опухолевая эозинофилия, при которой эозинофиль­ный росток является субстратом опухоли.
Гиперэозинофилия, развившаяся по двум первым механизмам, опосредована через IgE и имеет защитную функцию. В первом случае эозинофилы оказывают киллерное действие на паразиты, во втором участвуют в торможении анафилактической реакции. Третий и четвер­тый механизмы предполагают связь гиперэозинофилий с опухолевым процессом непосредственно (как при хроническом миелолейкозе) или через эозинофильный хемотаксический фактор, вырабатываемый опухолевой тканью. Уровень IgE при опухолевых гиперэозинофилиях остается нормальным

Многие тканевые гельминтозы сопровождаются длительной и высокой эозинофилией. Она закономерно развивается при трихинеллезе, фасциолезе, филяридозах, токсокарозе и др. Именно при этих заболеваниях чаще выявляется органная патология: миокардиты, поражения легких и нервной системы, гепатиты. Морфологической основой этих изменений служат эозинофильный гранулематозный процесс и распространенные васкулиты, одной из причин которых может быть повреждающее воздействие на эндотелий сосудов веществ из гранул эозинофилов при их длительной циркуляции и дегрануляции .
По данным разных авторов, паразитарные гиперэозинофилии составляют 17—25% всех случаев высокой эозинофилии крови. Среди паразитозов наиболее высокую эозинофилию крови обусловливают аскаридоз (миграционная стадия), стронгилоидоз (миграционная и клеточ­ная стадии), описторхоз, фасциолез, трихинеллез, лямблиоз (особенно на первых этапах заражения), множественные глистные инвазии и перманентная миграция в организме человека личинок кошачьих и собачьих аскаридат (токсокароз по современной номенклатуре).
Токсокароз — достаточно широко распространенный гельминтоз зоонозной природы, вызываемый миграцией личинок во внутренних органах человека и всегда сопровождающийся высокой эозинофилией крови. При этом анализ кала на яйца гельминтов отрицателен, а диагноз ставится по реакции энзим-меченых антител с токсокарозным антиге­ном .
Одна из частых причин большой эозинофилии крови — описторхоз в его ранней (острой) фазе. В этом случае эозинофилия доходит до 50— 92% и обычно сочетается с гиперлейкоцитозом и сдвигом формулы влево.
Большая эозинофилия крови при эхинококкозе, в отличие от описторхоза, протекает на фоне нормального или незначительно увеличенного количества лейкоцитов и без сдвига гемограммы влево .
В настоящее время раскрыта паразитарная природа синдрома тропической эозинофилии, который характеризуется астматическими симптомами, летучими легочными инфильтратами и нередко эозинофилией крови, достигающей 90% при лейкоцитозе до нескольких сотен тысяч. Этот синдром расшифрован в настоящее время как одна из форм филяридоза (обычно перманентная миграция в человеческом организме личинок обезьяньих и собачьих филярий). Расшифрован также паразитоз — парагомониоз, который еще недавно описывался как «легочная эозинофилия» .
Во многих случаях паразитарных эозинофилии в обязательном порядке необходимо проведение серологических исследований (опре­деление титра антител к паразитарным антигенам), так как обычные паразитологические исследования оказываются несостоятельными. Особенно это необходимо при начальных, миграционных стадиях многих паразитов, в частности, при перманентной миграции в организме человека личинок паразитов животных, не адаптированных к нему (токсокароз, тропическая эозинофилия).

Аллергозы непаразитарной природы — вторая по численности груп­па заболеваний с гиперэозинофильным синдромом. В нее входят больные с лекарственной, пищевой аллергией и аллергическими реак­циями, сопровождающими различные непаразитарные инфекции (чаще стафилококковые и туберкулез). Эта группа эозинофилии также сопровождается повышением уровня IgE в сыворотке крови .
Если раньше при лекарственной гиперэозинофилии внимание фиксировалось, как правило, на антибиотиках и сульфаниламидах, то в последнее время список расширился. В него входят аспирин, соли золота, химотрипсин, эуфиллин, витамины группы В, димедрол, папаверин, сырая печень, мисклерон и даже преднизолон .
Среди непаразитарных эозинофилии периферической крови наибо­лее важными по диагностической значимости являются высокие эозинофилии крови при злокачественных опухолях.
В настоящее время в литературе имеются описания случаев гиперэозинофильных реакций крови при различных опухолях, возникающих по механизмам, связанным с выработкой опухолевой тканью специфи­ческих эозинофильных хемотаксических факторов. Высокая эозинофилия крови может быть не только признаком распадающейся опухоли, но и одним из ранних симптомов начальной стадии вполне курабельной опухоли . Известны примеры клинического наблюдения за больными, у которых гипернефрома почки в течение длительного времени проявлялась прогрессирующей гиперэозинофилией крови при отсутст­вии «классических» симптомов заболевания . Интерес представляет также высокая эозинофилия крови как первый и нередко единственный и длительно существующий симптом острого лимфобластного лейкоза, что связано с опухолевым хемотаксисом .
Эозинофилия крови может наблюдаться при лимфогранулематозе. Согласно современным данным, высокая эозинофилия крови при этом заболевании встречается редко. Однако все случаи лимфогранулематоза, протекающие с высокой эозинофилией, отличаются неблагоприят­ным течением и прогнозом, не контролируются цитостатиками. У таких больных наряду с лимфогранулематозом часто имеется поливалентная аллергия.

Интересен и наименее изучен в качестве причины высокой эозинофилии крови так называемый эозинофильный лейкоз. Он характе­ризуется высокой, длительной, «монотонной» эозинофилией, проис­хождение которой не удается выяснить даже при тщательном обследовании. У всех больных этой группы нормальный уровень IgE в сыворотке крови, наблюдается гепатоспленомегалия с эозинофильной инфильтрацией печени и селезенки. При морфологическом исследовании костного мозга выявляется гиперплазия клеточных элементов .
В литературе имеются сведения и о том, что высокий уровень эозинофилов крови может быть связан с дефицитом ионов магния в организме. В этом случае непродолжительный курс лечения суль­фатом магния снижает данный показатель. Это очень интересный факт, поскольку эозинофилы при длительной их циркуляции и дегрануляции выделяют из гранул вещества, повреждающие эндотелий сосудов, что приводит к развитию васкулитов и эндокардита с последу­ющим развитием пристеночного фибропластического эндокардита и тромбоза сердечной полости. Этот синдром с 1936 г. после описания его В. Леффлером рассматривался как самостоятельная нозологическая форма. В настоящее время клинические наблюдения и эксперименталь­ные данные свидетельствуют о том, что пристеночный фибропластический эндокардит Леффлера не является самостоятельным забо­леванием, а может осложнить эозинофилию любого генеза.
В тропических странах встречается сходное заболевание, известное под названием «эндомиокардиальный фиброз». Его отличительной особенностью является отсутствие эозинофилии, возможно, вследст­вие поздней диагностики. Многие авторы считают гиперэозинофилию одним из основных этиологических факторов рестриктивной кардиомиопатии, сопровождающейся преимущественным нарушением диастолической функции желудочков в результате снижения растяжимости эндокарда и миокарда. По данным других авторов, развивается не рестриктивное, а дилатационное поражение сердца, в связи с этим при гиперэозинофилии предлагается широко использовать метод эхокардиографии . В литературе описаны также случаи развития эозинофильного миокардита