Как предотвратить болезнь сердца за счет новых факторов риска

И эти советы мы слышим постоянно

Болезни сердца – ведущая причина смерти в РФ

Плохо работающее метилирование и гомоцистеин – плохо для сердца и долголетия

Метилирование – это процесс, во время которого так называемая «метильная группа» (она же СН3) присоединяется к какой-то молекуле, вместо атома водорода, металла (например, ртути), или галогена.
В нашем организме этот процесс происходит… практически везде!

Попытки снизить гомоцистеин НЕПРАВИЛЬНО практически не снижала смертность от ССЗ. Эффект от приема фолиевой кислоты, Б6 и Б12 наступал лишь спустя 3 года.
Гомоцистеин играет роль на ранней стадии патогенеза ССЗ.

Как быть?
Прежде, чем ответить на этот вопрос, необходимо:
- разобраться в причинах провала (исследований, где понижали гомоцистеин)
- понять, как же утилизируется гомоцистеин.
Это самый простой слайд презентации

Почему провалились исследования?
1. Гены, которые утилизируют гомоцистеин, требуют «бензин» (метилфолат), который надо создать из «нефти» (фолиевая кислота). Мало кто может переделать «нефть» в «бензин» полноценно.
2. Неметаболизированная фолиевая кислота блокирует фолатные рецепторы, мешая метилфолату выполнять свою роль, к тому же она повышает онкориск.
3. Не затрагивались почки и альтернативные пути утилизации (почки, …)
4. Гены, ответственные за утилизацию гомоцистеина, очень чувствительны к различным токсинам
5. Теперь мы знаем как влиять на работу генов

Все начинается с почек

Уровень гомоцистеина в крови напрямую зависит от скорости клубочковой фильтрации почек (СКФ, GFR). Зависимость сохраняется даже, если есть гиперфильтрация.
doi.org/10.3346/jkms.2014.29.6.788

Слишком много бадов и лекарств – почки могут не справится.
В 2006 году, один из редакторов журнала Life Extension имел высокий уровень гомоцистеина (>15) несмотря на прием гигантских доз веществ. Тут он решил сдать кровь на почечные функции – и ужаснулся!
Креатинин и цистатин-с были выше нормы. Виновником оказался ибупрофен, который он пил «для онкопротекции».
Но «выстрелить» может совершенно любое вещество или комбинация.
Убрав ибупрофен, креатинин и цистатин-с вернулись в нормальные значения, а гомоцистеин упал и держится на уровне <9 на гораздо более низких дозах Б-витаминов.

Малоизвестный факт, но фолиевая кислота и фолаты пищевого происхождения – это две большие разницы.

Организму надо переделать «сырую нефть» (фолиевую кислоту) в «бензин» (метилфолат). Это сложный многостадийный процесс.
Но, мы можем обойти это.
Фолиевая кислота
Дигидрофолат
Тетрагидрофолат
5-10-Метилентетрагидрофолат
5-Метилтетрагидрофолат (метилфолат)

Низкий уровень S-аденозил-метионина (ограничение протеина) ускоряет работу гена.
Оксид и закись азота, ртуть, свинец, перекись водорода, ацетальдегид (избыток алкоголя), ФНО-альфа (воспаление), высокий уровень S-аденозил-метионина (высокобелковая пища) – замедляют работу этого гена.
Метилфолат, метил-Б-12 и цинк нужны для работы гена.
Гомоцистеин на входе, метионин – на выходе.
Ключевой ген утилизации гомоцистеина

Сделать метилфолат из фолиевой кислоты – очень многоходовый процесс. И на каждом из звеньев может быть проблема!
Конечное звено – ген MTHFR имеет мутацию у >50% населения
Как быть?

Как быть?
1. Знать свои слабые звенья в сигнальных путях (генетические мутации и факторы, ухудшающие работу генов)
2. Работа с факторами, ухудшающие работу генов (токсины, воспалительные процессы,…)
3. Раскрытие сигнальных путей с помощью метил-Б-витаминов
4. Нефропротекция
Подробнее – в раздаточном материале

Триметиламиноксид (ТМАО)
Вещество, ускоряющее атеросклероз

Уровень ТМАО влияет на риск сердечно-сосудистой катастрофы (смерть, инфаркт, инсульт).
Риск катастрофического события у 4го квартеля был на 43% выше, чем у первого квартеля. Самая сильная прибавка риска происходит при переходе с третьего квартеля на четвертый. То есть, ТМАО вреден, но особенно сильно вреден он именно в избытке.

На этом слайде мы видим, как часто сердечно-сосудистая катастрофа наступала у каждого из четырех квартелей.
Разница между 1, 2 и 3 квартелем мала, разрыв наступает именно с 4го квартеля.
Возникает вопрос, как именно ТМАО действует на сердечно-сосудистую систему?

Как именно действует ТМАО?
Как мы видим по нижнему рисунку – ряд про-воспалительных генов в аорте усиливают работу. Старение сердечно-сосудистой системы ускоряется по воспалительному сигнальному пути

Как же это вещество у нас образуется?
Микрофлора кишечника синтезирует его из фосфатидилхолина, холина и карнитина (красное мясо).
Но не все так просто.
Важно именно соотношение bacteroidetes:firmicutes. Если мы регулярно едим холин, фосфатидилхолин и карнитин, то соотношение микрофлоры меняется так, что впрыск ТМА (ТМАО) происходит. Однако, мы можем влиять на баланс микрофлоры так, что холин, карнитин и фосфатидилхолин не приведет к впрыску ТМА (ТМАО).
Ученые увеличили соотношение bacteroidetes \ firmicutes с помощью ресвератрола.

Такая интервенция ресвератролом предотвратила атеросклеротическое поражение, вызванное ТМАО.
Мы видим более сильное атеросклеротическое поражение у той группы мышей, где отсутствовал ресвератрол.

Здоровые зубы = здоровое сердце

В 2013 году, ученые из Бразилии установили - чем больше у человека зубов с кариесом (который не лечили) – тем сильнее у него развивается атеросклероз.
PMC3714742/
Воспаление – основной механизм

Пародонтоз – другой фактор риска. Независимый. Толщина интима-медиа С.А. более толстая у лиц с пародонтозом. Риск повышается более, чем в 4 раза.
PMID: 15879347
Толщина интима-медиа С.А. – один из самых точных биомаркеров возраста сердечно-сосудистой системы

А не поздно ли лечить?
1. Лечение пародонтоза улучшило эректильную функцию у мужчин и уменьшило толщину интима-медиа С.А.
PMID: 19074511
2. Зубная паста, показывающая налет, снизила уровень с-реактивного белка по сравнению с обычной (за счет того, что пациент более тщательно чистил зубы).
PMID: 27771276

Высокий уровень ферритина (залежей железа) – плохо для сердца
Высокий уровень ферритина
Оксидативный стресс
Оксидирование биомолекул (например, ЛПНП)
Рост риска ССЗ, нейродегенерации и рака

Влияние донорства крови на смертность от всех причин

Омега-3-индекс – это процентное содержание омега 3 в эритроцитах. Низкий уровень омега-3ндекса = высокий риск

Низкий омега-3-индекс = высокий риск внезапной смерти

Более высокий омега-3-индекс связан с более высоким объемом гиппокампа.
neurology.org/content/82/5/435/F2.expansion.html

Какой уровень омега-3-индекса оптимален?
<4% плохой
4-8% средний
8-10% хороший
>10% оптимальный

Кальцификация

Метаболизм кальция
Гормон паращитовидной железы, попадая на кость, заставляет ее высвобождать кальций. Если уровень кальция в крови высок – то паращитовидная железа прекращает впрыскивать гормон. Проблема начинается тогда, когда паращитовидная железа у нас увеличена (гиперпаратиреоз). Тогда происходит ускоренная кальцификация организма, сокращающая продолжительность жизни примерно на 5 лет

При первичном гиперпаратиреозе есть дефицит витамина Д. Однако, решение дефицита витамина Д сделает проблему только хуже. Перед вами клинический случай, пациент успешно прооперирован. Если у вас погранично высокий уровень кальция и ПТГ не низкий, то стоит заподозрить гиперпаратиреоз

Витамин К2 направляет кальций в нужные места, такие как зубы и кости. Когда же у вас дефицит к2, то кальцификация ненужных мест (сосуды, глаза, мягкие ткани) происходят в более быстром темпе.

Оксид азота

У островных жителей панамского племени Куна практически не встречается артериальная гипертония. Их рацион немного отличается от рациона жителей материка. Что же такого в их рационе?

Все дело в какао. Жители островов пьют в 10 раз больше какао, чем материковые жители (тоже Куна).

В РКИ 2015 года, потребление биофлавонолов какао (2 раза в день 450 мг). Исследование длилось 1 месяц.
САД снизилось на 4.4
ДАД нсизилось на 3.9
Скорость распространения пульсовой волны снизилось на 0.5 м\с
PMC4594054
Какао повысило биодоступность оксида азота и именно за счет этого улучшилась функция эндотелия.

В исследовании 2006 года исследовалось влияние потребления какао на выживаемость у мужчин пожилого возраста.
Результаты:
У наивысшей тертили риск смерти от болезней сердца составлял 0.5 (95% CI, 0.32-0.78; P = .004) по сравнению с наименьшей тертели.
У этой тертили САД было ниже всего на 3.7 единиц, а ДАД на 2.1. Таким образом, профилактический эффект какао выходит за рамки снижения АД, и связан с возросшей биодоступностью оксида азота.
И самое главное: смертность от всех причин у наивысшей тертили была ниже.
Риск составлял 0.53 (95% CI, 0.39-0.72; P < .001) по сравнению с наименьшей тертелью.
Наблюдение длилось 15 лет.
Таким образом, не произошло реструктуризации структуры смертности, например, в пользу рака. Протекция была универсальной.
PMID: 160505260

Саунатерапия защищает сердце

Один из механизмов пользы саунатерапии – детоксикация.
Саунатерапия помогает понизить уровень мышьяка, кадмия, свинца и ртути.

Человеческий пот содержит гораздо больше лактата, мочевины, аммиака, чем плазма крови, что снижает нагрузку почек. Человеческий пот даже содержит гомоцистеин.
Однако, в человеческом поте гораздо больше электролитов, поэтому, во время саунатерапии лучше пить воду, обогащенную ими.

Частота (а не продолжительность) сауна-сессий в неделю, была взаимосвязана не только со смертностью от болезни сердца, но и от всех причин.
Лица, посещающие сауну 4-7 раза в неделю имеют на 40% меньше риска смерти от всех причин, чем те, кто 1 и менее.
Риск внезапной смерти меньше на 73%, фатальной ИБС на 48%.
Помимо детоксикации, эффект может объяснятся синтезом так называемых белков теплового шока.

Характерные черты личности типа D:
- депрессия, плохое настроение, мрачность
- отсутствие социальных навыков, «всё тлен»
- способность выражать социальные эмоции снижена, одиночество
- истощенность психических ресурсов

Мета-анализ.
Личность типа Д повышает риск смерти и нефатального ИМ у пациентов с болезнью сердца в 2,24 раза.
DOI: 10.1007/s12160-011-9339-0

Графики смертности у пациентов с установленным кардиовертером-дефибриллятором, в зависимости от того, являются ли они личностью типа D или нет.
dx.doi.org/10.1093/europace/euq296

Тест на личность типа Д (DS14)