Клиническая фармакокинетика

Клиническая фармакокинетика — второй важнейший раздел клинической фармакологии, оперирует данными, полученными только с участием человека. Этот раздел изучает с количественной и качественной стороны совокупность всех процессов прохождения и превращения лекарственного средства в здоровом и больном организме и выявляет закономерности между концентрацией лекарственного средства и наблюдаемыми эффектами.
К основным фармакокинетическим процессам относятся:
Пути поступление
- Распределение
- биотрансформации
выведения лекарственных средств из организма больного.

Характеристика путей введения
ПВ определяет:
1. скорость нарастания концентрации вещества и эффекта.
2. длительность действия препаратов.
3. скорость инактивации препаратов.
4. возможность создания действующей концентрации вещества в определенных органах и тканях.
5. возможность появления и выраженность побочных эффектов.
6. эффективную дозу ЛС.
7. качественную сторону эффекта.

Все пути введения ЛС делятся на:
1. Энтеральные (через ЖКТ).
2. Парентеральные (минуя ЖКТ).

Парентеральные пути введения
1. Внутривенный
2. Внутримышечный
3. Подкожный
4. Трансдермальный
5. Внутриартериальный
6. Интрастернальный
7. Внутрибрюшинный
8. Под оболочки мозга и др.

Факторы влияющие на всасывание
Характеристики пациента
Форма и характеристики ЛС
Присутсвие в ЖКТ других веществ
Фармакокинетические характеристики ЛС

Распределение – это процесс проникновения ЛС через гистогематические барьеры из системного кровотока в ткани и органы к месту локализации действия.
Распределение ЛС в организме
Универсальная особенность - неравномерность
распределения
Отсеки распределения:
1. Внеклеточное пространство
2. Клетки
3. Жировая ткань
4. Костная ткань
Лиганды:
- рецепторы
- белки крови
- белки тканей
- полисахариды межуточной ткани
- нуклеопротеиды

Два этапа биотрансформаци
- Несинтетическое превращение –метаболическая
трансформация (окисление, восстановление,
гидролиз). Метаболиты могут в отдельных случаях
обладать более высокой активностью (пролекарства).
Синтетическое превращение (конъюгация) (с остатками глюкуроновой кислоты, глута-тиона, глицина, сульфаты; аце­тильные и метильные группы).

Выделение ЛВ из организма
Основными органами выделения ЛС являются печень и почки. ЛВ выделяются с молоком, потовой, слезной жидкостью, калом.
С мочой выделяются низкомолекулярные водорастворимые (гидрофильные) вещества, которые циркулируют в крови и не связаны с белками крови. Они легко проходят через почечный фильтр и практически не реабсорбируются в канальцах. Кроме того, ЛВ секретируются в мочу эпителием проксимальных канальцев.
Липофильные вещества проникают в мочу путем диффузии. Они могут реабсорбироваться в почечных канальцах и снова поступать в кровь.
Интенсивность реабсорбции слабых кислот и оснований зависит от рН мочи. При повышении рН мочи уменьшается реабсорбция кислот, при снижении – оснований.
ЛС, поступающие в кишечник с желчью, могут всасываться в кишечнике, проникая в кровь (энтерогепатическая циркуляция).

.
Биотрансформацию и экскрецию объединяет элиминация.
Скорость элиминации – показатель, определяющий, какая часть вещества элиминируется из организма за единицу времени.
Период полуэлиминации – время, за к-е концентрация вещества в плазме крови снижается на 50%.
Клиренс – фармакокинетический параметр, к-й характеризует скорость освобождения организма от ЛВ.