Клинические рекомендации по множественной миеломе

Терапия множественной миеломы:
рекомендации EHA-ESMO 2021
M. A. Dimopoulos at al, Multiple myeloma: EHA-ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up Ann. Oncol. Volume 32 - Issue 3 2021, https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.11.014
НЕ кандидат на
ауто-ТГСК
Мобилизация СКК
Ауто-ТГСК (мелфалан 200 мг/м2)
Поддерживающая терапия:
леналидомид
Кандидат на
ауто-ТГСК
Индукция
Предпочтительная опция: VRd, Dara-VTD
Другие: VCD, VTD
Индукция
Предпочтительные режимы:Dara-Rd, Dara-VMP, VRd
Другие: VMP, Rd

Терапия рецидивирующей множественной миеломы:
рекомендации EHA-ESMO 2021
M. A. Dimopoulos at al, Multiple myeloma: EHA-ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up Ann. Oncol. Volume 32 - Issue 3 2021,
Рецидив после VRD в индукции
Леналидомид- чувствительные
Леналидомид- рефрактерные
Бортезомиб- чувствительные
Бортезомиб- рефрактерные
KRd
DaraRd
EloRD
PomVd DaraKd
IsaKd
IxaRd
SVd
PomVd
DaraKd
IsaKd
SVd
KRd, DaraRd
EloRD
PomVd DaraKd
DaraVd
IsaKd
IxaRd
SVd, VenVD
DaraKd
IsaKd
KRd- карфилзомиб, леналидомид, дексаметазон; DaraRd- даратумумаб, леналидомид, дексаметазон; EloRd- леналидомид, дексаметазон; PomVd-помалидомид, ,бортезомиб дексаметазон; DaraKd-даратумумаб, карфилзомиб, дексаметазон; IsaKd- изатуксимаб, карфилзомиб, дексаметазон; IxaRd- иксазомиб,леналидомид, дексаметазон; SVd- селинексор, бортезомиб дексаметазон; DaraVD- даратумумаб, бортезомиб дексаметазон; VenVD- венетоклакс, бортезомиб дексаметазон; Kd- карфилзомиб, дексаметазон; EloRd- элотузумаб, леналидомид, дексаметазон;

Терапия рецидивирующей множественной миеломы:
рекомендации EHA-ESMO 2021
M. A. Dimopoulos at al, Multiple myeloma: EHA-ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up Ann. Oncol. Volume 32 - Issue 3 2021,
Рецидив после Dara-RD в индукции
Леналидомид- чувствительные
Леналидомид- рефрактерные
Бортезомиб- чувствительные
Бортезомиб- рефрактерные
KRd- карфилзомиб, леналидомид, дексаметазон; DaraRd- даратумумаб, леналидомид, дексаметазон; EloRd- леналидомид, дексаметазон; PomVd-помалидомид, ,бортезомиб дексаметазон; DaraKd-даратумумаб, карфилзомиб, дексаметазон; IsaKd- изатуксимаб, карфилзомиб, дексаметазон; IxaRd- иксазомиб,леналидомид, дексаметазон; SVd- селинексор, бортезомиб дексаметазон; DaraVD- даратумумаб, бортезомиб дексаметазон; VenVD- венетоклакс, бортезомиб дексаметазон; Kd- карфилзомиб, дексаметазон; EloRd- элотузумаб, леналидомид, дексаметазон;
Рецидив после Dara-VMP в индукции
PomVd
Kd
EloRd
KRd
IxaRD
SVd
VenVd
PomVd
Kd
SVd
VenVd
EloRd
KRd
IxaRD
VRd
SVd
Kd
VenVd
EloRd

Терапия последующих рецидивов ММ:
рекомендации EHA-ESMO 2021
M. A. Dimopoulos at al, Multiple myeloma: EHA-ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up Ann. Oncol. Volume 32 - Issue 3 2021,
Леналидомид и бортезомиб рефрактерные
Леналидомид- рефрактерные, но чувствительные к ИП
Альтернативные схемы
Тройная рефрактерность (ИП, IMiDs, mAbs к CD38)
KRd- карфилзомиб, леналидомид, дексаметазон; DaraRd- даратумумаб, леналидомид, дексаметазон; EloRd- леналидомид, дексаметазон; PomVd-помалидомид, ,бортезомиб дексаметазон; DaraKd-даратумумаб, карфилзомиб, дексаметазон; IsaKd- изатуксимаб, карфилзомиб, дексаметазон; IxaRd- иксазомиб,леналидомид, дексаметазон; SVd- селинексор, бортезомиб дексаметазон; DaraVD- даратумумаб, бортезомиб дексаметазон; VenVD- венетоклакс, бортезомиб дексаметазон; Kd- карфилзомиб, дексаметазон; EloRd- элотузумаб, леналидомид, дексаметазон;
DaraKd
IsaPd
EloPd
IsaKd
DaraPd
DaraKd
IsaPd
EloPd
IsaKd
DaraPd
DaraVd
SVd
VenVd
PCD
Dara
Sd
Белантамаб мафодотин

Перспективные режимы лечения рецидивов множественной миеломы
Dara-Kd
Ven-VD
Isa-Kd
SVd
Dara-Pd
Sd
Белантамаб мафодотин
Anti-BCMA CD3 AT

CANDOR (Dara-Kd по сравнению с Kd): дизайн исследования
*Доза карфилзомиба составляла 20 мг/м2 на 1 и 2 дни первого цикла. †Внутрь или в/в еженедельно; 20 мг для пациентов в возрасте более 75 лет. ‡8 мг/кг в дни 1 и 2 цикла 1; 16 мг/кг в неделю после этого для циклов 1—2; Q2W для циклов 3—6; и Q4W после этого. §Прогрессирование заболевания определялось локально исследователями неослепленным образом и централизованно спонсором с использованием валидированного компьютерного алгоритма (ORCA) в ослепленном порядке.
CI - доверительный интервал; CR - полный ответ; HR - отношение рисков; в/в - внутривенно; Kd - карфилзомиб, дексаметазон; KdD - карфилзомиб, дексаметазон, даратумумаб; MRD - минимальная остаточная болезнь; ORCA - Компьютерный алгоритм для оценки ответа Onyx; ORR - общая частота ответа; OS - общая выживаемость; PFS - выживаемость без прогрессирования заболевания; PO - прием внутрь; PR - частичный ответ; Q2W - один раз в 2 недели; Q4W - один раз в 4 недели; Ran - рандомизировано; RRMM - рецидивирующая или рефрактерная множественная миелома.
1. Dimopoulos M, et al. Lancet. 2020;396:186-97. 2. Dimopoulos M, et al. Виртуальная устная презентация, 62-я ежегодная встреча и выставка ASH;5—8 декабря 2020 г.; Виртуальная. Тезисы 2325.
Основная конечная точка: PFS §
Выбор вторичных конечных точек: ORR, MRD-отрицательный статус при CR через 12 месяцев, OS, безопасность
N = 466
Ключевые критерии включения:
RRMM
1–3 предшествующие линии терапии
≥ PR до ≥ 1 линии
28-дневные циклы до прогрессирования заболевания
Ran
2:1
KdD (n = 312)
Карфилзомиб* (20/56 мг/м2 в/в; дни 1, 2, 8, 9, 15, 16)
+
Дексаметазон† (40 мг)
+
Даратумумаб‡ (16 мг/кг в/в)
Kd (n = 154)
Карфилзомиб* (20/56 мг/м2 в/в; дни 1, 2, 8, 9, 15, 16)
+
Дексаметазон† (40 мг)
Dara-Kd

CANDOR: Предшествующая терапия
* Согласно данным интерактивной системы с распознаванием голоса и доступом через Интернет на момент рандомизации. † Пациенты расценивались как рефрактерные к ранее использовавшемуся режиму терапии в следующих случаях: 1) наилучший ответ на любой режим терапии соответствовал стабилизации или прогрессированию заболевания; 2) причиной отмены препарата явилось прогрессирование заболевания; 3) дата рецидива/прогрессирования была позже даты начала терапии и в течение 60 дней после отмены препарата в рамках любого режима.
CD - кластер дифференцировки; IQR - межквартильный размах; Kd - карфилзомиб + дексаметазон; KdD - карфилзомиб + дексаметазон + даратумумаб.
Dimopoulos M, et al. Lancet. 2020;396:186-97.
Dara-Kd

CANDOR: Противоопухолевый ответ
У пациентов, получавших терапию KdD, отмечалось повышение ORR по сравнению с режимом Kd
* Время до общего ответа определялось как время с рандомизации до наиболее раннего из строгого CR, CR, VGPR или PR.
† Длительность общего ответа рассчитывалась для пациентов, достигших PR или более благоприятного ответа.
CR - полный ответ; IQR - межквартильный размах; Kd - карфилзомиб + дексаметазон; KdD - карфилзомиб + дексаметазон + даратумумаб; NE - невозможно оценить; ORR - общая частота ответов; PR - частичный ответ; RR - частота ответов; VGPR - очень хороший частичный ответ.
Dimopoulos M, et al. Lancet. 2020;396:186-97.
Dara-Kd

CANDOR: Эффективность и безопасность
Через ~ 11 месяцев дополнительного последующего наблюдения медианная PFS была
улучшена у пациентов, получавших Dara-Kd (28,6 мес), по сравнению с Kd (15,2 мес.)
*По ORCA. †С момента первичного анализа произошло одно смертельное НЯ в группе KdD (из-за аритмии) и одно смертельное НЯ в группе Kd (из-за пневмонии, вызванной COVID-19).
НЯ - нежелательное явление; CI - доверительный интервал; HR - отношение рисков; Kd - карфилзомиб, дексаметазон; KdD - карфилзомиб, дексаметазон, даратумумаб; ORCA - компьютерный алгоритм для оценки ответа Onyx; PFS - выживаемость без прогрессирования; RRMM - рецидивирующая или рефрактерная множественная миелома.
Dimopoulos M, et al. Виртуальная устная презентация, 62-я ежегодная встреча и выставка ASH;5—8 декабря 2020 г.; Виртуальная. Тезисы 2325.
Безопасность соответствовала ранее сообщенным результатам
KdD продолжает демонстрировать благоприятный профиль соотношения пользы и риска
Dara-Kd

CANDOR: подгрупповой анализ ВБП
*Из ITT исследования CANDOR у n = 8 пациентов в группе KdD отсутствовали данные или они не получали лечения в соответствии с рандомизацией и были исключены из этого анализа. †Из ITT исследования CANDOR у n = 6 пациентов в группе Kd отсутствовали данные или они не получали лечения в соответствии с рандомизацией и были исключены из этого анализа. ‡Включает пациентов с ≥1 предыдущими линиями терапии.
ASCT - аутологичная трансплантация стволовых клеток; HR - отношение рисков; ITT - популяция всех рандомизированных пациентов; Kd - карфилзомиб, дексаметазон; KdD - карфилзомиб, дексаметазон, даратумумаб; NE - не поддается оценке; PFS - выживаемость без прогрессирования; RRMM - рецидивирующая или рефрактерная множественная миелома.
Weisel K, et al. Виртуальная устная презентация, 62-я ежегодная встреча и выставка ASH;5–8 декабря 2020 г.; Виртуальная. Тезисы 2287.
В пользу Dara-Kd
В пользу Kd
0,0
0,5
1,0
1,5
2,0
Dara-Kd

CANDOR: Ранний или поздний рецидив
CR - полный ответ; Kd - карфилзомиб, дексаметазон; KdD - карфилзомиб, дексаметазон, даратумумаб; ORR - общая частота ответа; RRMM - рецидивирующая или рефрактерная множественная миелома.
Weisel K, et al. Виртуальная устная презентация, 62-я ежегодная встреча и выставка ASH;5—8 декабря 2020 г.; Виртуальная. Тезисы 2287.
Показатели ≥ ПР были выше при применении Dara-Kd по сравнению с Kd среди пациентов с ранним рецидивом
Dara-Kd

CANDOR: анализ минимальной остаточной болезни
CR - полный ответ; CrCl - клиренс креатинина; Kd - карфилзомиб, дексаметазон; KdD - карфилзомиб, дексаметазон, даратумумаб; IMiD - иммуномодулирующий препарат; MRD - минимальная остаточная болезнь; OR - отношение шансов; RRMM - рецидивирующая или рефрактерная множественная миелома.
Landgren O, et al. Виртуальная устная презентация, 62-я ежегодная встреча и выставка ASH;5—8 декабря 2020 г.; Виртуальная. Тезисы 2282.
Подгрупповой анализ устойчивой МОБ-негативной ремиссии (12 месяцев для пациентов, достигших ПР)
MRD оценивали с помощью секвенирования следующего поколения (пороговое значение <10-5 , если не указано иное)
Dara-Kd

CANDOR: анализ минимальной остаточной болезни
CR - полный ответ; Kd - карфилзомиб, дексаметазон; KdD - карфилзомиб, дексаметазон, даратумумаб; MRD - минимальная остаточная болезнь; RRMM - рецидивирующая или рефрактерная множественная миелома.
Landgren O, et al. Виртуальная устная презентация, 62-я ежегодная встреча и выставка ASH;5–8 декабря 2020 г.; Виртуальная. Тезисы 2282.
Через 12 месяцев пациенты, получавшие Dara-Kd, имели большую частоту ПР (26,9% по сравнению с 9,7%) и более глубокие ответы по данным МРТ, чем пациенты, получавшие Kd
Среди пациентов с ПР глубина ответа была глубже при применении Dara-Kd по сравнению с Kd независимо от чувствительности МОБ
В группе Dara-Kd предшествующее воздействие леналидомида или рефрактерность не уменьшали показатели ПР на фоне МОБ-отрицательного статуса
При медианной продолжительности наблюдения 6 месяцев ни один пациент в ПР на фоне МОБ отрицательного статуса не прогрессировал
МОБ у пациентов с ПР через 12 месяцев
Пациенты, получавшие Dara-Kd, достигли статистически значимо более высоких показателей ПР на фоне МОБ отрицательного статуса по сравнению с Kd через 12 месяцев, что подтверждает эффективность режима Dara-Kd для лечения RRMM
включая пациентов, рефрактерных к леналидомиду
Dara-Kd

Нежелательные явления, отмечавшиеся на фоне терапии
* Предпочтительные термины.
НЯ - нежелательное явление; Kd - карфилзомиб + дексаметазон; KdD - карфилзомиб + дексаметазон + даратумумаб; TEAE - нежелательное явление, отмечавшееся на фоне терапии.
Dimopoulos M, et al. Lancet. 2020;396:186-97.
Наиболее часто встречавшимися НЯ любой степени на фоне терапии Dara-Kd являлись: тромбоцитопения, анемия, диарея, гипертензия, инфекция верхних дыхательных путей, утомляемость и диспноэ
Dara-Kd

Тяжелые нежелательные явления, отмечавшиеся у 10% пациентов группы Dara-Kd и у 5% пациентов группы Kd
Kd - карфилзомиб + дексаметазон; KdD - карфилзомиб + дексаметазон + даратумумаб; TEAE - нежелательное явление, отмечавшееся на фоне терапии.
1. Dimopoulos M, et al. [supplemental appendix] Lancet. 2020;396:186-97. 2. Dimopoulos M, et al. Lancet. 2020;396:186-97.
Пять летальных исходов были расценены как связанные с проводившейся терапией, все – в группе Dara-Kd
(пневмония, сепсис с энтероколитом, вызванным Clostridium difficile, септический шок, обусловленный пневмонией, вызванной Pneumocystis, инфекция Acinetobacter, и остановка сердца и дыхания (n = 1 каждое).
Dara-Kd

У пациентов с РРММ режим Dara-Kd обеспечивал снижение риска прогрессирования или смерти на 37% по сравнению с режимом Kd 1
Медиана ВБП в группе Dara-Kd достоверно выше - 28,6 мес. по сравнению c группой Kd - 15,8 месяца
Улучшение ВБП было аналогичным в изначально выделенных подгруппах, включая пациентов, получавших леналидомид и рефрактерных к нему
Терапия Dara-Kd обеспечивала повышение общего ответа и достижение более глубоких ответов, при этом частота устойчивых MОБ-негативных ремиссий была в 10 раз выше, чем в группе Kd
Исследование CANDOR: выводы
НЯ - нежелательное явление; CR - полный ответ; Kd - карфилзомиб + дексаметазон; KdD - карфилзомиб + дексаметазон + даратумумаб; mPFS - медиана выживаемости без прогрессирования заболевания; MRD - минимальное резидуальное заболевание; ORR - общая частота ответов; PFS - выживаемость без прогрессирования заболевания; РРММ - рецидивная и/или рефрактерная множественная миелома; TEAE - нежелательное явление, отмечавшееся на фоне терапии.
Dimopoulos M, et al. Lancet. 2020;396:186-97.
Частота НЯ, приведших к досрочному завершению терапии и снижению дозы препарата, была аналогична в обеих группах, а общая переносимость была удовлетворительной
Режим Dara-Kd обладает благоприятным соотношением пользы и риска и соответствует новому эффективному стандарту терапии РРММ, в том числе у пациентов, более не являющихся кандидатами для назначения леналидомида
Dara-Kd

Фаза III - IKEMA: Дизайн исследования
. Moreau P, et al. Future Oncol 2020;16:4347–58
?
Д22
?
Д22
?
Д15
Неделя 1
Неделя 2
Неделя 3
Неделя 4
?
Д15
?
23
?
9
Изатуксимаб 10 мг/кг
?
Д1
?
Д8
?
Д15
Карфилзомиб* 56 мг/м²
?
Д1
?
Д8
?
16
?
2
?
9
Дексаметазон 20 мг
?
Д1
?
2
?
Д8
?
16
Цикл 1
?
Д22
?
Д15
Неделя 1
Неделя 2
Неделя 3
Неделя 4
?
Д15
?
23
?
9
?
Д1
?
Д15
?
Д1
?
Д8
?
16
?
2
?
9
?
Д1
?
2
?
Д8
?
16
Последующие циклы
Терапия до прогрессии или неприемлемой токсичности
РРММ
N=302
3:2
Isa-Kd (n=179)
Kd (n=123)
Рандомизация
Стратификация риска:
1 vs. > 1 линий терапии
R-ISS: I или II vs. III
28-дневный цикл
28-дневный цикл
1–3 линии терапии в прошлом
Отсутствие предшествующего терапия карфилзомибом
Отсутствие рефрактерности к антагонисту CD38 в прошлом
Первичная конечная точка:
ВБП (по оценке НЭК)
Ключевые вторичные конечные точки: ОЧО, частота ответа ≥ ОХЧО, частота отсутствия МОБ, частота ПО, ОВ
Медиана ВБП в группе контроля вычислялась через 19 мес.
Промежуточный анализ был запланирован после регистрации 65 % событий для анализа ВБП (103) по оценке НЭК
IKEMA study: NCT03275285
Ц — цикл, ПО — полный ответ, Д — день, d — дексаметазон, НЭК — независимый экспертный комитет, Isa — изатуксимаб, K — карфилзомиб, ММ — множественная миелома, МОБ — миеломная остаточная болезнь, ОЧО — общая частота ответа, ОВ — общая выживаемость, ВБП — выживаемость без прогрессирования, 1 р/2 нед — один раз в 2 недели, R-ISS — пересмотренная Международная система стадирования (Revised International Staging System), ОХЧО — очень хороший частичный ответ
Изатуксимаб 10 мг/кг
Карфилзомиб* 56 мг/м²
Дексаметазон 20 мг
Isa-Kd

IKEMA: Исходные характеристики пациентов
Moreau P, et al. Presented at EHA 2020 Virtual Meeting; Abstract #LB2603
*Incidence calculated on patients with race reported in CRF:163 patients in Isa-Kd arm, 110 patients in Kd arm;
**Cytogenetics by central lab – cut-off 50% for del17p, 30% for t(4;14) and t(14;16);
CrCl, creatinine clearance; d, dexamethasone; CRF, case report form; Isa, isatuximab;
ISS, International Staging System; ITT, intent to treat; K, carfilzomib; MDRD, modified of diet in renal disease
Isa-Kd

IKEMA: Предшествующая терапия и рефрактерность
Moreau P, et al. Presented at EHA 2020 Virtual Meeting; Abstract #LB2603
*3 patients (1.7%) and 2 patients (1.6%) had >3 prior lines in Isa-Kd and Kd arms, respectively;
d, dexamethasone; IMiD, immunomodulatory drug; Isa, isatuximab; ITT, intent to treat; K, carfilzomib; PI, proteasome inhibitor
Isa-Kd

IKEMA: Промежуточный анализ ВБП
Moreau P, et al. Presented at EHA 2020 Virtual Meeting; Abstract #LB2603
Независимая оценка ВБП в популяции ITT (первичная цель)
группе Isa-Kd наблюдалось улучшение по показателю ВБП (снижение риска прогрессирования заболевания или смерти на 47 %) в сравнении с группой Kd
Isa-Kd:
мВБП: НД
(95 % ДИ: НВ–НВ)
Kd:
мВБП: 19,15 мес.
(95 % ДИ: 15,770–НВ)
ОР: 0,531 (99 % ДИ: 0,318–0,889)
p=0,0007
ДИ — доверительный интервал, d — дексаметазон, ОР — отношение рисков, НЭК — независимый экспертный комитет, Isa — изатуксимаб, ITT — популяция всех рандомизированных пациентов (intent to treat), K — карфилзомиб, м — медиана, НВ — невозможно вычислить, НД — не достигнуто, ВБП — выживаемость без прогрессирования
ДИ — доверительный интервал, d — дексаметазон, ОР — отношение рисков, НЭК — независимый экспертный комитет, Isa — изатуксимаб, ITT — популяция всех рандомизированных пациентов (intent to treat), K — карфилзомиб, м — медиана, НВ — невозможно вычислить, НД — не достигнуто, ВБП — выживаемость без прогрессирования
Isa-Kd

IKEMA: подгрупповой анализ ВБП
Moreau P, et al. Presented at EHA 2020 Virtual Meeting; Abstract #LB2603
Isa-Kd
Kd
Преимущество Isa-Kd прослеживается во всех подгруппах
*Предшествующее лечение в рамках последней линии терапии
ДИ — доверительный интервал, d — дексаметазон, рСКФ — расчетная скорость клубочковой фильтрации, ИМП — иммуномодулирующие препараты, Isa — изатуксимаб, K — карфилзомиб, Len — леналидомид, MDRD — исследование коррекции пищевого рациона при болезнях почек (Modification of Diet in Renal Disease), ВБП — выживаемость без прогрессирования, ИП — ингибиторы протеасом, ISS — Международная система стадирования (International Staging System)
Isa-Kd

IKEMA: Глубина ответа
Moreau P, et al. Presented at EHA 2020 Virtual Meeting; Abstract #LB2603
Применение схемы Isa-Kd обеспечивало более выраженный ответ и убедительное улучшение по показателю ВБП
Частота отсутствия МОБ при применении схемы Isa-Kd составляла приблизительно 30 % в популяции ITT
p=0.19*
p=0.0011†
16/123
16/70
*СНП, Adaptive Biotechnologies; определение наличия МОБ проводилось на момент достижения ОХЧО или ПО
†Стратифицированный критерий Кохрана — Мантеля —Хензеля. Односторонний критерий значимости 0,025.
‡Приведено исключительно для наглядности.
ПО — полный ответ, d — дексаметазон, Dara — даратумумаб, ITT — популяция всех рандомизированных пациентов (intent to treat), Isa — изатуксимаб, K — карфилзомиб, МОБ — минимальная остаточная болезнь, СНП — секвенирование нового поколения, ЧОО — общая частота ответа, ОХЧО — очень хороший частичный ответ
ЧОО
ОХЧО или лучше
ПО или лучше
Isa-Kd

ВБП в зависимости от МОБ
Пациенты, получавшие Isa-Kd, достигли более глубоких ответов и имели более высокий уровень МОБ-отрицательности по сравнению с Kd
*Только положительная IgG kappa в сыворотке методом иммунофиксации. †Остаточный M-белок сыворотки ≤0,5 г/дл с положительным результатом по IgG каппа методом иммунофиксации. ‡Уровень остаточного M-белка миеломы ниже LOQ методом иммунофиксации в центральной лаборатории.
CR - полный ответ; HR - отношение рисков; Kd - карфилзомиб и дексаметазон; Kd-Isa - карфилзомиб, дексаметазон и изатуксимаб; LOQ - предел количественного определения; МRD - минимальная остаточная болезнь; МS - масс-спектрометрия; PFS - выживаемость без прогрессирования; RRMM - рецидивирующая и/или рефрактерная множественная миелома; VGPR - очень хороший частичный ответ.
Martin T, et al. Виртуальная устная презентация, 62-я ежегодная встреча и выставка ASH;5–8 декабря 2020 г.; Виртуальная. Тезисы 414.
Данные, комментарии и/или выводы на этом слайде основаны на тезисах конгресса и представляют выводы и мнения авторов, которые не зависят от компании Amgen.
ВБП в зависимости от группы рандомизации и статуса МОБ
Среди 27 пациентов с близким CR* или потенциальным CR† , оцененных по МS:
11 имели <5% плазматических клеток в костном мозге и были отрицательными при MS ‡
7/11 также были MRD-
Потенциальная скорректированная частота CR: 45,8%; потенциальная скорректированная частота MRD— CR: 24%
Итого
MRD–,
30,0%
Итого
MRD–,
13,0%
Isa-Kd

Режим Isa-Kd улучшал ВБП и ответ у пациентов с почечной недостаточностью по сравнению с Kd,
у большего числа пациентов, получавших IsaKd, наблюдали купирование симптомов почечной недостаточности и долгосрочные ответы со стороны почек по сравнению с Kd
Эффективность, ответ и безопасность при почечной недостаточности
*Оценивается у пациентов с еGFR <50 мл/мин/1,73 м2 (Kd-Isa, 15,2%; Kd, 11,7%); определяется как улучшение еGFR с <50 мл/мин/1,73 м2 на исходном уровне до ≥60 мл/мин/1,73 м2 по крайней мере во время одной оценки после исходного уровня.
CI - доверительный интервал; eGFR - расчетная скорость клубочковой фильтрации; HR - отношение рисков; Kd - карфилзомиб и дексаметазон; Kd-Isa - карфилзомиб, дексаметазон и изатуксимаб; MRD— - отрицательный статус по минимальной остаточной болезни; NR - не достигнуто; ORR - частота общего ответа; PFS - выживаемость без прогрессирования; TEAE - возникшие во время лечения нежелательные явления; VGPR - очень хороший частичный ответ.
Capra M, et al. Виртуальная устная презентация, 62-я ежегодная встреча и выставка ASH; 5–8 декабря 2020 г.; Виртуальная. Тезисы 3241.
Данные, комментарии и/или выводы на этом слайде основаны на тезисах конгресса и представляют выводы и мнения авторов, которые не зависят от компании Amgen.
Частота ответов у пациентов с почечной недостаточностью
ОRR, 93,0%
ORR, 61,1%
МОБ — Частота у пациентов с почечной недостаточностью
Полный ответ со стороны почек* чаще встречался при применении Kd-Isa (52%) по сравнению с Kd (30,8%) и были долговременным у более высокого процента пациентов, получавших Kd-Isa (32,0%) по сравнению с Kd (7,7%)
Наиболее частые TEAE ≥ 3 степени у пациентов с почечной недостаточностью:
Артериальная гипертензия (Kd-Isa, 20,9%; Kd, 22,2%)
Пневмония (Kd-Isa, 11,6%; Kd, 22,2%)
Isa-Kd

IKEMA: Время до следующей линии терапии
Moreau P, et al. Presented at EHA 2020 Virtual Meeting; Abstract #LB2603
CI, confidence interval; d, dexamethasone; HR, hazard ratio; Isa, isatuximab;
ITT, intent to treat; K, carfilzomib; NR, not reached; TNT, time to next treatment
Медиана: не достигнута
HR: 0.566 (95% ДИ, 0.380–0.841)
Isa-Kd
Kd
Значительное пролонгирование времени до следующей линии терапии
Isa-Kd

IKEMA: Профиль безопасности
Moreau P, et al. Presented at EHA 2020 Virtual Meeting; Abstract #LB2603
d, dexamethasone; Isa, isatuximab; K, carfilzomib; TEAE, treatment-emergent adverse event
Несмотря на большую частоту событий ≥3 степени добавление Isa к Kd не увеличило летальной, частоту случаев СНЯ и прекращения терапии
Isa-Kd

IKEMA: Нежелательные явления
Moreau P, et al. Presented at EHA 2020 Virtual Meeting; Abstract #LB2603
*Grouping using MedDRA SMQ cardiac failure narrow terms
d, dexamethasone; IR, infusion reaction; Isa, isatuximab; K, carfilzomib; MedDRA, Medical Dictionary for Regulatory Activities;
SMQ, Standardized MedDRA Query; TEAE, treatment-emergent adverse event
Isa-Kd продемонстрировал благоприятный профиль токсичности
Инфузионные реакции имели место в основном на 1-м цикле и не превышали 1-2 степени тяжести
Isa-Kd

IKEMA: Заключение
Комбинирование изатуксимаба с Kd привело к значительному улучшению ВБП (HR 0.531), что обеспечивает снижение риска прогрессии или смерти на 47%
Преимущество Isa-Kd прослеживается во всех подгруппах, включая пожилых пациентов, генетику высокого риска и поражение почек
Isa-Kd обеспечивает более глубокий ответ по сравнению с Kd:
в популяции ITT МОБ-негативный ответ 30% vs 13%
Схема Isa-Kd продемонстрировала контролируемый профиль нежелательных явлений и благоприятное соотношение риск/польза у пациентов с рецидивирующей MM
Moreau P, et al. Presented at EHA 2020 Virtual Meeting; Abstract #LB2603
Isa-Kd