Слайд 2Инфекционные болезни, специфичные для перинатального периода
Внутриутробные инфекции (ВУИ) (синоним: врожденные инфекции)
![Инфекционные болезни, специфичные для перинатального периода Внутриутробные инфекции (ВУИ) (синоним: врожденные инфекции)](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/968567/slide-1.jpg)
— группа инфекционно-воспалительных заболеваний плода и детей раннего возраста, которые вызываются различными возбудителями, но характеризуются сходными эпидемиологическими параметрами и нередко имеют однотипные клинические проявления.
Врожденные инфекции развиваются в результате внутриутробного (анте- и/или интранатального) инфицирования плода (источник инфекции чаще всего мать).
Ятрогенное инфицирование плода (амниоцентез, пунктирование сосудов пуповины, внутриматочное введение (через сосуды пуповины) препаратов крови плоду и др.).
Слайд 3Эпидемиология, этиология, патогенез.
Пути передачи:
Вертикальный механизм передачи. Трансплацентарным и трансовариальным пути в антенатальный
![Эпидемиология, этиология, патогенез. Пути передачи: Вертикальный механизм передачи. Трансплацентарным и трансовариальным пути](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/968567/slide-2.jpg)
период.
Антенатальное инфицирование в большей степени характерно для агентов вирусной природы (вирусы цитомегалии (ЦМВ), краснухи, Коксаки и др.) и внутриклеточных возбудителей (токсоплазма, реже — представители семейства микоплазм).
Контактным и аспирационным непосредственно во время родов (интранатальный период)
Интранатальная контаминация более характерна для агентов бактериальной природы. При этом спектр потенциальных возбудителей индивидуален и зависит от особенностей микробного пейзажа слизистых родовых путей матери. Наиболее часто в этот период плод инфицируется такими микроорганизмами, как стрептококки (группы В), энтеробактерии, а также вирусы простого герпеса (ВПГ) типов 1 и 2, микоплазмы, уреаплазмы, хламидии и др.
Слайд 4Эпидемиология, этиология, патогенез.
Риск реализации врожденной инфекции значительно возрастает при:
при недоношенности;
задержке пренатального развития;
перинатальном
![Эпидемиология, этиология, патогенез. Риск реализации врожденной инфекции значительно возрастает при: при недоношенности;](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/968567/slide-3.jpg)
поражении ЦНС;
патологическом течении интра- и/или раннего неонатального периода.
Слайд 5Эпидемиология, этиология, патогенез.
Клинические проявления:
задержка внутриутробного развития
Гепатоспленомегалия
Желтуха
Экзантемы (кожные сыпи)
дыхательные расстройства
сердечно-сосудистая недостаточность
тяжелые неврологические
![Эпидемиология, этиология, патогенез. Клинические проявления: задержка внутриутробного развития Гепатоспленомегалия Желтуха Экзантемы (кожные](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/968567/slide-4.jpg)
нарушения
Тромбоцитопения
для обозначения ВУИ неустановленной этиологии используется термин «TORCH-синдром», включающий первые буквы латинских названий наиболее часто верифицируемых врожденных инфекций: T обозначает токсоплазмоз (Тoxoplasmоsis), R — краснуху (Rubella), С — цитомегалию (Cytomegalia), Н — герпес (Herpes) и О — другие инфекции (Оther)
Слайд 6Эпидемиология, этиология, патогенез.
Лабораторная диагностика:
Прямые методы:
микробиологические методики (вирусологический, бактериологический анализ)
молекулярно-биологические (полимеразная цепная реакция
![Эпидемиология, этиология, патогенез. Лабораторная диагностика: Прямые методы: микробиологические методики (вирусологический, бактериологический анализ)](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/968567/slide-5.jpg)
(ПЦР), ДНК-гибридизация)
Иммунофлюоресценция
Непрямые методы:
выявление в сыворотке крови ребенка специфических антител к антигенам возбудителя (В последние годы для этого наиболее широко используют иммуноферментный анализ (ИФА)).
Слайд 7Принципы лечения врожденной цитомегаловирусной инфекции
Возбудитель Cytomegalovirus hominis — ДНК-содержащий вирус семейства Herpesviridae
Клиника: желтуха, гепатоспленомегалия, поражения
![Принципы лечения врожденной цитомегаловирусной инфекции Возбудитель Cytomegalovirus hominis — ДНК-содержащий вирус семейства](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/968567/slide-6.jpg)
нервной системы, геморрагический синдром, тромбоцитопения, часто наблюдаются серьезные нарушения здоровья в виде грубой задержки психического развития, нейросенсорная тугоухость, хориоретиниты и т. д.
Факторами, обусловливающими неблагоприятный психоневрологический прогноз, являются наличие микроцефалии, хориоретинита, внутричерепных кальцификатов, гидроцефалии.
Слайд 8Принципы лечения врожденной цитомегаловирусной инфекции
Лечение врожденной ЦМВИ
Этиотропная терапия врожденной ЦМВИ (активный период
![Принципы лечения врожденной цитомегаловирусной инфекции Лечение врожденной ЦМВИ Этиотропная терапия врожденной ЦМВИ](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/968567/slide-7.jpg)
клинически манифестной формы заболевания)
Цитотект (10% раствор для внутривенного введения) — специфический гипериммунный антицитомегаловирусный иммуноглобулин (действие обусловлено активной нейтрализацией вируса цитомегалии специфическими анти-ЦМВ-антителами класса IgG, содержащимися в препарате, а также активацией процессов антителозависимой цитотоксичности).
При манифестных формах ЦМВИ цитотект назначается: по 2 мл/кг/сут с введением через 1 день, на курс — 3–5 введений или по 4 мл/кг/сут — введение через каждые 3 дня — в 1-й день терапии, на 5-й и 9-й день терапии. В дальнейшем суточная доза снижается до 2 мл/кг/сут, и в зависимости от клинической симптоматики и активности инфекционного процесса цитотект вводится еще 1–3 раза с тем же интервалом.
Скорость не более 5–7 мл/ч.
Рекомбинантный интерферон альфа-2b (виферон) выпускается в виде ректальных суппозиториев, содержащих 150 000 МЕ интерферон альфа-2b (виферон-1) или 500 000 МЕ интерферон альфа-2b (виферон-2)
Способ применения: ректально. Режим дозирования: по 1 свече 2 раза в сутки — ежедневно, в течение 7–10 дней с последующим введением по 1 свече 2 раза в сутки через 1 день в течение 2–3 нед.
Из-за высокой токсичности анти-ЦМВ-препаратов (ганцикловир, фоскарнет натрий) они не применяются для лечения неонатальной ЦМВИ
Слайд 9Принципы лечения врожденной цитомегаловирусной инфекции
Синдромальная терапия – посимптомная.
Профилактика врожденной ЦМВИ базируется на
![Принципы лечения врожденной цитомегаловирусной инфекции Синдромальная терапия – посимптомная. Профилактика врожденной ЦМВИ](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/968567/slide-8.jpg)
выявлении серонегативной прослойки среди женщин детородного возраста. Профилактические меры включают ограничение контакта серонегативных беременных женщин с потенциальными источниками ЦМВИ. Так как наиболее высокий уровень заболеваемости ЦМВИ отмечается у детей раннего и дошкольного возраста, таких женщин не допускают к работе с детьми (в детских садах, школах, больницах и пр.). К уходу за детьми с врожденной ЦМВИ серонегативные беременные также не должны допускаться из-за высокого риска их инфицирования.
Слайд 10Принципы лечения врожденной и неонатальной герпетической инфекции
Врожденная и неонатальная герпетическая инфекция, вызывается
![Принципы лечения врожденной и неонатальной герпетической инфекции Врожденная и неонатальная герпетическая инфекция,](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/968567/slide-9.jpg)
ВПГ типов 1 и 2.
Формы неонатального герпеса:
локализованная форма с поражением кожи, слизистых ротовой полости и глаз
генерализованная форма с полиорганным поражением
герпетическое поражение ЦНС в виде энцефалитов и менингоэнцефалитов
Слайд 11Принципы лечения врожденной и неонатальной герпетической инфекции
Локализованные формы герпеса. Дебют - конец
![Принципы лечения врожденной и неонатальной герпетической инфекции Локализованные формы герпеса. Дебют -](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/968567/slide-10.jpg)
первой, реже — в начале второй недели жизни. Всегда имеются типичные кожные или кожно-слизистые проявления герпес-инфекции.
Генерализованные формы. Проявляются в конце первой, реже — в начале второй недели жизни. Нередко скрываются «под маской» септического процесса, устойчивого к традиционной терапии
Герпетические поражения ЦНС (менингит, менингоэнцефалит) чаще развиваются на 2–3-й неделях жизни. При этом в клинической картине превалируют неврологические изменения (судорожный синдром, нарушение сознания и т. д.), а при исследовании ликвора выявляют высокий уровень белка и лимфомоноцитарный плеоцитоз.
Следует отметить, что у значительной части детей с генерализованными формами неонатального герпеса, а также при изолированном герпетическом поражении ЦНС кожно-слизистые проявления отмечаются крайне редко, а материнский анамнез у большинства из них не имеет указаний на перенесенную герпетическую инфекцию. В свете вышесказанного становится понятна роль современных диагностических технологий, позволяющих в кратчайшие сроки и с высокой степенью достоверности верифицировать этиологию заболевания.
Слайд 12Принципы лечения врожденной и неонатальной герпетической инфекции
Лабораторная диагностика:
Герпетическая этиология заболевания подтверждается обнаружением
![Принципы лечения врожденной и неонатальной герпетической инфекции Лабораторная диагностика: Герпетическая этиология заболевания](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/968567/slide-11.jpg)
вируса (классический или ускоренный вирусологические методы), его генома (ПЦР) или антигенов методом ИФА в крови, ликворе, моче, содержимом из носоглотки. Обнаружение специфических антител, относящихся к IgM, свидетельствует о наличии герпетической инфекции у новорожденного, однако сроки их появления в сыворотке крови нередко «отстают» от клинических проявлений заболевания.
Слайд 13Принципы лечения врожденной и неонатальной герпетической инфекции
Лечение: При всех формах неонатальной герпетической
![Принципы лечения врожденной и неонатальной герпетической инфекции Лечение: При всех формах неонатальной](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/968567/slide-12.jpg)
инфекции показана специфическая противовирусная терапия ацикловиром (при этом препарат должен вводиться внутривенно).
При локализованных формах заболевания ацикловир применяют в суточной дозе 45 мг/кг/сут.
При генерализованной инфекции и менингоэнцефалите — в дозе 60 мг/кг/сут.
Препарат вводится в три приема внутривенной инфузией.
Длительность лечения ацикловиром зависит от формы неонатального герпеса: локализованная форма требует проведения терапии в течение 10–14 дней, генерализованная форма и менингоэнцефалит — не менее 21 дня.
Слайд 14Принципы лечения врожденной и неонатальной герпетической инфекции
Кроме того, для лечения генерализованной формы
![Принципы лечения врожденной и неонатальной герпетической инфекции Кроме того, для лечения генерализованной](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/968567/slide-13.jpg)
в комплексную терапию новорожденных могут быть включены стандартные внутривенные иммуноглобулины и иммуноглобулины с высоким титром антител к ВПГ, а также виферон в свечах в дозе 150 000 МЕ 1 раз в сутки в течение 5 дней.
Слайд 15Принципы лечения врожденной токсоплазменной инфекции
Это инфекционное заболевание, вызываемое внутриклеточным паразитом Toxoplasma gondii, который
![Принципы лечения врожденной токсоплазменной инфекции Это инфекционное заболевание, вызываемое внутриклеточным паразитом Toxoplasma](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/968567/slide-14.jpg)
относится к типу простейших. Основным хозяином возбудителя являются животные семейства кошачьих. Плод заражается только в случае, если женщина инфицировалась в период беременности.
Типичными признаками врожденной инфекции служат хориоретинит, очаги обызвествления в головном мозге, грубая задержка психомоторного развития, гидро- или микроцефалия и судорожный синдром. При этом существует взаимосвязь между тяжестью заболевания у плода и сроком беременности, в котором произошло заражение. При тяжелых формах заболевания плод погибает или рождается преждевременно. Признаки заболевания могут проявляться при рождении или оставаться незаметными в течение многих дней после родов.
Слайд 16Принципы лечения врожденной токсоплазменной инфекции
Клиническая симптоматика:
задержка внутриутробного развития,
генерализованная лимфаденопатия,
гепатоспленомегалия,
желтуха,
![Принципы лечения врожденной токсоплазменной инфекции Клиническая симптоматика: задержка внутриутробного развития, генерализованная лимфаденопатия,](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/968567/slide-15.jpg)
гидроцефалия,
микрофтальмия
судороги изолированно или в комбинации
внутричерепные обызвествления и хориоретинит могут быть обнаружены уже к моменту рождения ребенка, но часто появляются позднее
Слайд 17Принципы лечения врожденной токсоплазменной инфекции
Диагностика.
Для подтверждения диагноза используют метод ПЦР, определение антигенов
![Принципы лечения врожденной токсоплазменной инфекции Диагностика. Для подтверждения диагноза используют метод ПЦР,](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/968567/slide-16.jpg)
токсоплазмы (Toxoplasma gondii) в крови методом реакции иммунофлюоресценции, а также серологические способы определения титра антител к токсоплазме, индекс авидности этих антител.
Слайд 18Принципы лечения врожденной токсоплазменной инфекции
Лечение:
Наиболее эффективны препараты пириметамина (тиндурин, дараприм, хлоридин) в
![Принципы лечения врожденной токсоплазменной инфекции Лечение: Наиболее эффективны препараты пириметамина (тиндурин, дараприм,](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/968567/slide-17.jpg)
комбинации с сульфаниламидами.
доза тиндурина 1 мг/кг (в два приема в сутки)
сульфаниламидов короткого действия — 0,1 мг/кг (в три-четыре приема в сутки).
Оправдала себя схема применения лекарственных средств циклами: 5 дней тиндурин, сульфаниламид — на 2 дня больше (7 дней); проводят три таких цикла с перерывами между ними в 7–14 дней.
При хронизации процесса такой курс терапии повторяют через 1–2 мес.
Слайд 19Принципы лечения врожденной токсоплазменной инфекции
Другие препараты:
Суспензию бисептола, например, назначают детям 3–6 мес
![Принципы лечения врожденной токсоплазменной инфекции Другие препараты: Суспензию бисептола, например, назначают детям](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/968567/slide-18.jpg)
по 2,5 мл 2 раза в день, а детям 7 мес – 3 лет — по 2,5–5 мл 2 раза в день в течение 5–7 дней. Кроме того, существует бисептол в таблетках (120 мг), доза которого рассчитывается соответственно возрасту ребенка.
На втором месте по эффективности стоят макролиды, тормозящие синтез белка на рибосомах возбудителя; учитывают также их меньшую токсичность и действие на внутриклеточные формы паразита.
Спирамицин назначают в два приема в течение 10 дней при массе тела до 10 кг 2 пакетика гранул по 0,375 млн МЕ; рокситромицин (рулид) — 5–8 мг/кг/сут в течение 7–10 дней.
Имеются данные об эффективности клиндамицина (при хориоретините в позднем его проявлении); у детей в возрасте старше 8 лет может быть использован препарат тетрациклинового ряда — доксициклина моногидрат (юнидокс солютаб): в первые 2 сут 4 мг/кг на прием, затем 2 мг/кг 1 раз в день — в течение 7–8 дней. Есть рекомендации, касающиеся применения таких антикокцидийных препаратов, как аминохинол, химикокцид, однако степень их эффективности и побочные действия проверены недостаточно.
Слайд 20Принципы лечения врожденной хламидийной инфекции
Для хламидийной инфекции характерно наличие локализованных форм, включающих:
![Принципы лечения врожденной хламидийной инфекции Для хламидийной инфекции характерно наличие локализованных форм,](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/968567/slide-19.jpg)
• конъюнктивит;
• респираторный хламидиоз (чаще пневмония);
• везикулез;
• омфалит;
• ринит;
• уретрит;
• вагинит и цервицит;
• гастроэнтеропатии;
• поражения ЦНС (менингит, менингоэнцефалит);
• фетальный гепатит.
При наличии нескольких очагов поражения (например: конъюнктивит и гастроэнтерит; конъюнктивит и пневмония) заболевание расценивается, как генерализованная форма.
Слайд 21Принципы лечения врожденной хламидийной инфекции
Диагностика:
При использовании в диагностике ПЦР диагноз генерализованной хламидийной
![Принципы лечения врожденной хламидийной инфекции Диагностика: При использовании в диагностике ПЦР диагноз](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/968567/slide-20.jpg)
инфекции ставится при выявлении ДНК или РНК возбудителя из сыворотки крови и мочи (или других биологических субстратов) одновременно. Следует отметить, что у взрослых пациентов ДНК хламидий из сыворотки крови не выделяется, поэтому нецелесообразно направлять кровь взрослых пациентов для проведения ПЦР-анализа на хламидиоз. У родителей больного ребенка сыворотка крови исследуется с использованием ИФА, а для ПЦР используется слюна и соскобы уретры и влагалища.
Слайд 22Принципы лечения врожденной хламидийной инфекции
Лечение: Лечение хламидиозов сложное, длительное и не всегда
![Принципы лечения врожденной хламидийной инфекции Лечение: Лечение хламидиозов сложное, длительное и не](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/968567/slide-21.jpg)
успешное, что связано с присутствием ассоциированных инфекций, резистентностью C.trachomatis к антибиотикам, недостаточной их концентрацией в очаге поражения, наличием персистирующих форм хламидийной инфекции и иммунодефицитного состояния больных.
Антибиотики:
лечение эритромицином (макролид) 40 мг/кг/сут в течение 21 дня
или сумамедом 10 мг/кг в 1–3-е сутки и 5 мг/ кг/сут 4–7 дней
Макролиды нельзя назначать с левомицетином, пенициллинами или цефалоспоринами.
интерфероны (противовирусные и иммуномодулирующие препараты) Виферон – рекомбинантный альфа-2 интерферон в сочетании с антиоксидантами, применяемый в виде ректальных свечей. Эффективно применение Виферона-1 в дозе 150000 МЕ 2 раза в день в течение 10 дней. При тяжелом течении заболевания использовалась дозировка 250000 МЕ 2 раза в сутки в течение 5 дней, второй курс лечения проводился в обычной дозировке (по 150000 МЕ). При необходимости повторения лечения перерыв между курсами составляет 5 дней
Слайд 23Принципы лечения врожденного сифилиса
Врожденный сифилис - является результатом трансплацентарной передачи возбудителя больной
![Принципы лечения врожденного сифилиса Врожденный сифилис - является результатом трансплацентарной передачи возбудителя](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/968567/slide-22.jpg)
матерью плоду, характеризующееся разнообразными специфическими и неспецифическими проявлениями и возрастной периодичностью
Характеризуется 3 группами симптомов:
1.Характерные только для врожденного сифилиса
сифилитическая пузырчатка,
диффузная инфильтрация кожи Гохзингера (поражение кожи в виде множественных инфильтратов медно красного цвета, покрытых трещинами, образующихся на ладонях, подошвах, подбородке, губах и ягодицах),
специфический ринит (сухая, катаральная и язвенная стадии)
остеохондрит длинных трубчатых костей Вегнера (I, II и III степени, выявляющиеся при рентгенологическом исследовании)
Слайд 242. Симптомы характерные как при врожденном так и при приобретенном сифилисе:
папулезная сыпь
![2. Симптомы характерные как при врожденном так и при приобретенном сифилисе: папулезная](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/968567/slide-23.jpg)
на конечностях, ягодицах, лице, иногда по всему телу;
в местах мацерации - эрозивные папулы и широкие кондиломы;
розеолезная сыпь (встречается редко),
алопеция,
поражения костей в виде периостита, остеопороза и остеосклероза, костных гумм;
поражения внутренних органов.
3. Общие и локальные симптомы, встречающиеся и при других внутриутробных инфекциях.
Слайд 25Лечение врожденного сифилиса
Лечение новорожденных с врожденным сифилисом проводится в стационарных условиях и
![Лечение врожденного сифилиса Лечение новорожденных с врожденным сифилисом проводится в стационарных условиях](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/968567/slide-24.jpg)
должно быть начато сразу же после постановки предварительного диагноза, не дожидаясь результатов этиологической верификации заболевания.
Специфическое лечение детей, больных ранним врожденным сифилисом – бензилпенициллина натриевая соль кристаллическая:
детям в возрасте до 1 месяца- 100 тыс. ЕД на кг массы тела в сутки, разделенные на 4 инъекции (каждые 6 часов).
детям в возрасте от 1 до 6 месяцев - 100 тыс. ЕД на кг массы тела в сутки, разделенные на 6 инъекций (каждые 4 часа), внутримышечно;
детям в возрасте старше 6 месяцев – 75 тыс. ЕД на кг массы тела в сутки внутримышечно;
детям в возрасте старше 1 года – 50 тыс. ЕД на кг массы тела в сутки внутримышечно в течение 20 суток