Молекулярные механизмы нейроэндокринной регуляции

Актуальность
Процесс регулирования в биосистемах осуществляется на всех уровнях их организации – от молекулярного до целостного организма. Наиболее существенное место занимает нейроэндокринная регуляция. Проблема нейроэндокринной регуляции привлекает все большее внимание иммунологов и генетиков, молекулярных биологов и цитологов, биохимиков и физиологов, а также представителей других областей науки.

Трансдукция регуляторных сигналов от рецепторов, ассоциированных с ферментативной активностью.
По механизму взаимодействия с цитоплазматическими мишенями рецепторы третьего типа могут быть разделены на две группы.
Первая из них представлена рецепторами-ферментами, то есть рецепторами, имеющими собственный каталитический тирозинкиназный домен.
Структурная организация тирозинкиназных рецепторов
EGF-R
I-R
PDGF-R

Трансдукция регуляторных сигналов от рецепторов, ассоциированных с ферментативной активностью.
Вторая группа рецепторов третьего типа собственной тирозинкиназной активностью не обладает.
Однако в присутствии внешнего сигнала эти рецепторы приобретают способность заякоривать (рецепторы-якори) цитоплазматические тирозинкиназы, которые в свободном состоянии не активны, но активируются в комплексе с рецептором.
Включение в такой рецептор фосфатных остатков создает условия для связывания с ним других белков-мишеней, которые также фосфорилируются и передают сигнал дальше "вниз по течению" (downstream).
Молекула белка

MAP-киназный путь переноса митогенного сигнала
Включение MAP-киназного сигнального пути инициируется димеризацией рецептора, активацией тирозикиназы и аутофосфорилированием по тирозину его подмембранного домена. В результате образуется сайт для связывания с рецептором молекулы белка, несущей домен SH2.
Такой белковой молекулой является т.н. адапторный белок Grb-2.
Распространение митогенного сигнала от рецептора к Ras и включение MAP-киназного сигнального пути

Jak- STAT система сигнализации
Jak-STAT система запускается при участии тирозированных протеинкиназ семейства Jak.
Описано более 7 STAT-систем, предназначенных для реализации сигналов от различных цитокинов или ростовых факторов.
Jak-STAT система сигнализации от пластической мембраны в клеточное ядро

Рецепторы к инсулину. Организация сигнальных систем клетки.
Рецептор к инсулину – лиганд-активируемая тирозиновая протеинкиназа. Он представляет собой тетрамерный комплекс, состоящий из двух альфа и двух бета-субъединиц.
В состоянии «покоя» инсулиновый рецептор фосфорилирован по остаткам серина и треонина, предположительно протеинкиназой С и цАМФ-зависимой протеинкиназой. Фосфорилированность по сериновым и треониновым остаткам ингибирует его тирозиназную активность.

Заключение
Нейроэндокринная регуляция собой комбинированную форму одновре-менного использования нервных и эндокринных механизмов, находящихся в естественных условиях в тесной взаимосвязи и взаимо-обусловленности, эта регуляция формирует интегративный аппарат управления, способный обеспечить адекватное выполнение функций от клеточного до организменного уровней при изменении внутренней и внешней среды.

Спасибо за внимание!