Неопиоидные анальгетики

Анальгезия (аналгезия, аналгия, от лат. analgesia, analgia — дословно «без боли») — уменьшение болевой чувствительности (в том числе избирательное, когда другие виды чувствительности не затрагиваются) с помощью фармакологических препаратов различных групп (наркотические анальгетики, неопиодных препаратов, спазмолитики и др.), хирургических методов (нейротомия), физиотерапевтического воздействия.
Что такое анальгезия ?

Интерес к неопиоидным анальгетикам в основном связан с поиском эффективных болеутоляющих средств, не вызывающих наркоманию. В настоящем разделе выделены 2 группы веществ. Первая - это неопиоидные препараты, которые в основном применяют в качестве болеутоляющих веществ (ненаркотические анальгетики центрального действия). Вторая группа представлена разнообразными лекарственными средствами, у которых наряду с основным эффектом (психотропным, гипотензивным, противоаллергическим и др.) имеется и достаточно выраженная анальгетическая активность.
Неопиоидные препараты с анальгетической активностью.

А.Препараты , преимущественно периферического действия
1. Производные салициловой кислоты: Ацетилсалициловая кислота (аспирин) Салицилаты
2. Производные пиразолона: Анальгин (метамизол), Бутадион , Амидопирин
Б. Препараты центрального действия
3. Производные анилина: Парацетамол
Классификация по химическому составу.

Классификация НПВС

периферический компонент: обусловлен угнетением синтеза простагландинов (блокада фермента циклооксигеназы (ЦОГ), участвующих в формировании воспалительной реакции любого характера. В основном этот механизм характерен для препаратов из группы производных салициловой кислоты и пиразолона;
центральный компонент: по-видимому, связан с угнетающим действием препаратов на синтез в структурах ЦНС специфических простагландинов, участвующих в качестве модуляторов в регуляции некоторых функций ноцецептивной системы. Такой механизм более характерен для производных пара-аминофенола (они практически не обладают противовоспалительным действием).
Механизм обезболивающего действия неопиоидных аналгетиков складывается из двух компонентов:

Основные эффекты неопиоидных анальгетиков связаны с их способностью тормозить синтез простагландинов – веществ, обладающих высокой биологической активностью. .Простагландины – сильные вазодилятаторы и противоспалительные вещества которые вызывают гиперемию, отёк, боль, связанных с тканевым повреждением Кроме противоспалительного действия, простагландины обладают различными другими периферическими и центральными физиологическими действиями: вазодилятация ,увеличение капиллярной проницаемости , воспалительный ответ, агрегация тромбоцитов.
Схема образования простагландинов
Простагландины

Простагландины образуются из арахидоновой кислоты под влиянием фермента циклооксигеназы (ЦОГ). Известны два типа этого фермента: ЦОГ-1 и ЦОГ-2.
ЦОГ-1 обеспечивает синтез простагландинов, которые выполняют регуляторную функцию во многих тканях организма (участвуют в регуляции кровообращения, функций желудочно-кишечного тракта, почек, матки и других органов).
Под влиянием ЦОГ-2 при повреждении и воспалении образуются простагландины, которые стимулируют воспалительный процесс, повышают проницаемость сосудов, усиливают чувствительность болевых рецепторов.
ЦОГ

-Противовоспалительный эффект
-Анальгезирующий эффект
-Жаропонижающий эффект
ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ

1. Противовоспалительное действие
Механизм: ингибирование ЦОГ уменьшение продукции простаноидов.
2. Анальгетическое действие
Механизм: угнетение синтеза простагландинов снижение гиперальгезии.
3. Жаропонижающее действие
Механизм: угнетение синтеза простагландинов уменьшение их пирогенного действия на центр теплорегуляции (в гипоталамусе).
Фармакологические эффекты НПВС:

НПВС подавляют преимущественно фазу экссудации. Наиболее мощные препараты – индометацин , диклофенак , фенилбутазон – действуют также на фазу пролиферации (уменьшая синтез коллагена и связанное с этим склерозирование тканей), но слабее, чем на экссудативную фазу. На фазу альтерации НПВС практически не влияют.
Противовоспалительный эффект

Анальгетический эффект возникает через 0,5 – 2 часа и является, в основном, следствием ведущего противовоспалительного действия. Кроме периферического компонента болеутоляющего действия, у ННА имеется и центральный механизм, который связан с их влиянием на таламичекие центры, торможение которых приводит к ослаблению проведения импульсов к коре головного мозга, а также препятствуют повышению концентрации простагландинов в спинномозговой жидкости, что тормозит развитие вторичной гиперальгезии. При этом они не влияют на опиатную систему мозга, не вызывают психическую и физическую зависимость.
Анальгезирующий эффект

Снижают температуру тела (0,5-2ч), только если она повышена, т.е. при лихорадке, и связан с ингибированием синтеза простагландинов в центре терморегуляции в гипоталамусе.
Жаропонижающий эффект

Парацетамол. (лат. Paracetamolum, англ. Paracetamol, также ацетаминофен) — лекарственное средство, оказывающее жаропонижающее и обезболивающее действие
Лекарственная форма :капсулы, порошок шипучий для приготовления раствора для приема внутрь [для детей], раствор для инфузий, раствор для приема внутрь [для детей], сироп, суппозитории ректальные, суппозитории ректальные [для детей], суспензия для приема внутрь, суспензия
Препарат парацетамол

Противопоказания : Вирусный гепатит, алкогольное поражение печени, алкоголизм, беременность, период лактации, пожилой возраст, ранний грудной возраст (до 3 мес).
Фармакологическое действие :Ненаркотический анальгетик, блокирует ЦОГ1 и ЦОГ2 преимущественно в ЦНС, воздействуя на центры боли и терморегуляции.
Побочные действия:: кожный зуд, сыпь на коже и слизистых оболочках , токсический эпидермальный некролиз , гипогликемия , анемия

1.Воспалительные заболевания соеденительной ткани – все НПВС, кроме бен-гея. 2. Миалгии. радикалит, бурситы - все НПВС, кроме этодолака, набуметона, диклокаина и целекоксиба. 3. Головая боль - АСК, лизина ацетилсалицилат, мефенамовая кислота, копацил. 4. Послеоперационный болевой синдром - диклофенак натрия, тиапрофеновая кислота, нифлумовая кислота, клофезон, нимесулид, этодолак, кеторолак. 5. Боли при травматическом повреждении - диклофенак, лизина ацетилсалицилат, кетопрофен, пироксикам, нифлумовая кислота, индометацин, этодолак, кеторолак. 6. Артриты - целекоксиб, все, кроме АСК и лизина ацетилсалицилата. 7. Остеоартроз - диклофенак, мелоксикам, клофезон, этодолак, нимесулид, индометацин. 8. Гипертермия - АСК, лизина ацетилсалицилат, мефенаминовая кислота, нифлумовая кислота, нимесулид, копацил.
Основные показания к применению

НПВС противопоказаны при эрозивно-язвенных поражениях желудочно-кишечного тракта, особенно в стадии обострения, выраженных нарушениях функции печени и почек, цитопениях, индивидуальной непереносимости, беременности. При необходимости, наиболее безопасными (но не перед родами!) являются небольшие дозы аспирина.
Индометацин и фенилбутазон не следует назначать амбулаторно лицам, профессии которых требуют повышенного внимания.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ