Нейролептики и транквилизаторы

Определение
Антипсихотические средства (нейролептики) -лекарственные средства, обладающие антипсихотическими свойствами, т.е. способностью уст­ранять продуктивную симптоматику психозов.

Шизофрения (с греч. означает расщепление души: шизо — расщепляю, френ — душа) — хроническое заболевание, протекающее с психоти­ческими симптомами и характеризующееся потерей связи с реальностью, галлю­цинациями, бредом (позитивная симптоматика), нарушениями мышления и жизнедеятельности человека в профессиональной и социальной сферах.
При шизофрении присутствуют и негативные (дефицитарные) симп­томы, включающие эмоциональную индифферентность, бедность речи, ангедонию и ассоциальность.
Шизофрения

Luke, a 22-year-old young man is brought into the emergency department by a concerned sister. He has recently been evicted from an apartment he shared with a girlfriend after he stole money from her checking account to buy cocaine. Over the past 6 months, Luke has developed bizarre behavior patterns. He sometimes sits for hours without moving or talking. At other times he seems perfectly fine until he is asked what he is thinking, and he describes concerns that other people are reading his mind and trying to control his thoughts. Luke has lost three jobs in the past year after he repeatedly accused coworkers and his boss of talking about him whenever he leaves the room. On occasion, he mentions hearing his mother talking to him, although she passed away 5 years ago. Luke has stopped bathing and shaving, and wears the same clothing every day. He recently took up smoking and goes through 3 packs a day. When asked questions by the attending physician Luke appears emotionless, talks in a low monotone voice, and has trouble paying attention during a conversation.
Клинический пример

Люк, 22-летний молодой человек, попадает в отделение неотложной помощи в сопровождении сестры. Недавно он был выселен из квартиры, которую он снимал с подругой, после того, как он украл деньги у «хозяйки» квартиры, чтобы купить кокаин. За последние 6 месяцев у Люка появилось странное поведение. Он иногда сидит часами, не двигаясь и не разговаривая. В других случаях он выглядит прекрасно, пока его не спросят, что он думает, и он жалуется на то, что другие люди читают его мысли и пытаются контролировать свои мысли. Люк потерял три работы в прошлом году после того, как он неоднократно обвинял коллег и своего босса в разговорах о нем, когда он покидал комнату. Иногда он упоминает, что его мать разговаривает с ним, хотя она скончалась 5 лет назад. Люк прекратил умываться и бриться, и каждый день носит одну и ту же одежду. На задаваемые вопросы Люк отвечает без эмоций низким монотонным голосом и не обращает внимания на собеседника во время разговора.
Клинический пример

Патогенез Шизофрении
Нарушение деятельности нигростриарной и мезолимбичекой систем – продуктивные, аффективные симптомы
Нарушение деятельности мезокортикальной системы – негативные симптомы

Механизм действия типичных нейролептиков
За разработку дофаминэргической концепции патогенеза шизофрении и антипсихотического действия шведский ученый Арвид Карлсон в 2000 г был удостоен Нобелевской премии.
Типичные нейролептики – блокируют D2-дофаминовые рецепторы в мезолимбической, мезокортикальной и нигростриарной системах, что приводит к подавлению продуктивной симптоматики
Атипичные нейролептики блокируют также 5-НТ2А-серотониновые рецепторы

Классификация нейролептиков
I. Типичные антипсихотические средства
1. Производные фенотиазина
Хлорпромазина гидрохлорид (Аминазин)
Левомепромазин
Трифлуоперазина гид­рохлорид (Трифтазин, Стелазин), Тиоридазин (Сонапакс)
2. Производные бутирофенона
Галоперидол
Дроперидол
3. Производные тиоксантена
Хлорпротиксен (Труксал)

Классификация нейролептиков
II. Атипичные антипсихотические средства
Клозапин
Оланзапин
Рисперидон
Арипипразол
Зипрасидон

Эффекты типичных нейролептиков
Антипсихотическое действие – блокада D2-дофаминовых рецепторов в мезолимбической системе
Психоседативное действие - блокада a-адрено-, М-холино- и Н1-гистаминовых рецепторов в ретикулярной формации и рецепторов дофамина в лимбической системе
Гипотермическое действие – угнетают тепловой центр гипоталамауса, блокируя его а-адренорецепторы и рецепторы серотонина. Расширяют сосуды кожи как антагонисты а-адренорецепторов
Противорвотное действие – блокада D2-дофаминовых рецепторов в триггерной зоне рвотного центра. Подавляют патологическую икоту.
Ортостатическая гипотензия – блокада а-адренорецепторов

Эффекты типичных нейролептиков
Изменение секреции гормонов. Повышают секрецию пролактина. Снижение секреции гормона роста, гонадотропных гормонов гипофиза, эстрогенов и прогестерона.
Блокада М-холинорецепторов

Блокируют серотониновые рецепторы
Не вызывают экстрапирамидные расстройства
Влияют как на продуктивную, так и на негативную симптоматику
Отличия атипичных нейролептиков

Сравнительная характеристика препаратов

Показания
Шизофрения
Острые алкогольные психозы
Психические заболевания, сопровождающиеся психомоторным возбуждением, страхом, бессонницей
Рвота
Болезнь Меньера
Артериальная гипертензия, особенно у лиц с повышенной эмоциональностью
Нейролептаналгезия

Паркинсонизм – олигокинезия, ригидность, тремор, маскообразное лицо (5-30 дни)
Нейролептический злокачественный синдром - кататония, ступор, гипертермия, аритмия, рабдомиолиз, почечная недостаточность, летальность 10-20% (2-3 неделя)
Дискинезия (ранняя и поздняя) – мигание, спазм век, гримасы, непроизвольные облизывания, хореоатетоз
Гипотония
Сухость слизистых оболочек
Побочные эффекты нейролептиков

Транквилизаторы
Транквилизаторы (анксиолитические средства (транквилизаторы, от лат. tranquillare — спокойствие, покой) — лекарственные средства, устраняющие чувство страха, тревогу, внутреннюю эмоциональную напряженность.

Проявление тревоги
Обсессия – непроизвольное, непреодолимое возникновение чуждых личности больного, обычно неприятных мыслей, представлений, воспоминаний, сомнений, страхов, влечений, действий при сохраненном критическом отношении к ним
Фобия – навязчивая, непреодолимая боязнь некоторых предметов, движений, действий, поступков, ситуаций
Ипохондрия – болезненная мнительность с навязчивой идеей болезни и неприятными ощущениями в различных областях тела, тревожные опасения по поводу состояния своего здоровья с обостренным самонаблюдением

У тревожных людей и при генерализованных тревожных расстройствах уменьшена активность ГАМК-ергической тормозящей системы префронтальной коры, снижена плотность и наблюдается генетически детерминированная модификация бензодиазепиновых рецепторов. Это приводит к измению фильтрации информации, поступающей в сознание, — предпочтение отдается информации, связанной с потенциальной угрозой, все остальные впечатления и воспоминания вытесняются на периферию сознания.
Патогенез тревоги

I. Производные бензодиазепина
1) Седативные транквилизаторы
Диазепам
Феназепам
Лоразепам
Хлордиазепоксид
2) Дневные транквилизаторы (седативный, снотворный и миорелаксирующий эффекты выражены в минимальной степени)
Медазепам
Тофизопам
Классификация

Длительного действия (t1/2 - 24—48 ч)
- диазепам
- феназепам
- хлордиазепоксид
Средней продолжительности действия (t|/2 - 6-24 ч)
- алпразолам
- оксазепам
Короткой продолжительности дей­ствия (t1/2 менее 6ч)
- мидазолам)
Бензодиазепины

II. Анксиолитики небензодиазепиновой структуры
Буспирон
Афобазол
Мебикар
Атаракс
Транквилизаторы

Производные бензодиазепина
Механизм действия

Эффекты
Транквилизирующий (противотревожный)
Седативный
Снотворный
Миорелаксирующий
Противосудорожный

Производные бензодиазепина облегчают засыпание, снижают число ночных пробуждений и двигательную активность во сне, удлиняют сон.
В структуре сна, вызванного бензодиазепинами со средней продолжительностью эффекта и длительного действия, преобладает II фаза медленного сна, хотя III — IV стадии и быстрый сон сокращаются меньше, чем при назначении барбитуратов.
Постсомническое действие проявляется сонливостью, вялостью, мышечной слабостью, замедлением психических и двигательных реакций, нарушением координации движений и способности к концентрации внимания.
Снотворное действие

Связано с подавлением эпилептогенной активности вследствие усиления тормозных ГАМК-ергических процессов в ЦНС
Противосудорожное действие

Механизм миорелаксирующего действия бензодиазепинов точно не установ­лен, однако считают, что в развитии этого эффекта играет важную роль угнетение
спинальных полисинаптических рефлексов и нарушение их супраспинальной регуляции (центральное миорелаксирующее действие).
Миорелаксирующее действие

Тревога
Нарушение сна
Невроз
Судороги
Показания

Побочные эффекты
сонливость
замедление реакции
снижение психической и двигательной активности
мышечная слабость
атаксия
сухость во рту

Афобазол
С.Б. Середенин, М.В. Воронин // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2009. – Т.72, №1. – С.3–11.
Афобазол (фабомотизола дигидрохлорид) – оригинальный отечественный селективный анксиолитик с нейропротекторной активностью.

Механизм действия

Показания
Генерализованные тревожные расстройства
Неврастения
Расстройства адаптации
НЦД
Нарушения сна, связанные с тревогой
ПМС
Алкогольный абстинентный синдром
Облегчение синдрома отмены при отказе от курения

Частичный агонист серотониновых 5-НТ1А-рецепторов.
На бензодиазепиновые рецепторы препарат не влияет и вследствие этого не оказывает (в отличие от бензодиазепинов) стимулирующего эффекта на ГАМК-ергическую систему.
Буспирон

Препарат является анксиолитиком без седативной активности. Кроме того, он не обладает противосудорожной и миорелаксирующей активностью. Недостатком препарата является то обстоятельство, что его анксиолитический эффект проявляется только через 2 нед от начала приема. Препарат практически не вызывает лекарственную зависимость, развитие привыкания к препарату также выра­жено слабо.
Буспирон

Механизм действия - окончательно не установлен
Адаптол, Мебикар (тетраметил тетраазабициклооктандион)
- действует на лимбико-ретикулярный комплекс, на эмоциогенные зоны гипоталамуса, на 4 основные нейромедиаторные системы - ГАМК-, холин-, серотонин- и адренергическую, способствуя их сбалансированности и интеграции
- не оказывает периферического адреноблокирующего действия

неврозы и неврозоподобные состояния
улучшение переносимости нейролептиков и транквилизаторов с целью устранения вызываемых ими соматовегетативных и неврологических побочных эффектов
кардиалгия различного генеза (не связанная с ИБС)
никотиновая абстиненция
Показания

гиперчувствительность к компонентам препарата
беременность
период кормления грудью
детский возраст до 18 лет
Противопоказания