Нейровоспаление. Микроглия

Микроглия
Активированная микроглия с макрофагами после черепно-мозговой травмы.
Микроглия в состоянии покоя. Кора ГМ крысы.
Окраска: lectin with HRP (Horseradish peroxidase)
Eggen, B. J. L.; Raj, D.; Hanisch, U.-K.; Boddeke, H. W. G. M. (2013).
"Microglial Phenotype and Adaptation". Journal of Neuroimmune Pharmacology. 8 (4): 807–23.

Нейро-
воспаление
Инфекция
Черепно-мозговая травма
Аутоиммунитет
Токсические метаболиты

Нейровоспаление
= хроническое воспаление
= устойчивая активация глиальных клеток
+ самоподдерживающиеся
патофизиологические циклы
астроциты
эндотелиоциты
перициты
лимфоциты

Провоспалительные факторы
повреждение
окислительный стресс
гибель

Провоспалительные элементы, секретируемые астроцитами и микроглией
Jha M.K., Suk K. Management of glia-mediated neuroinflammation and related patents //
Recent Pat Inflamm Allergy Drug Discov. 2014. Vol.8, №2. P.118-124.

Морфофункциональные изменения

Окраска крезиловым фиолетовым (КФ).Длина линии = 200 мкм
выраженная сосудистая реакция - расширенные сосуды, содержащие большое количество клеток с лимфоцитарным фенотипом
Инъецирование
липополисахаридом
Escherichia Coli
Sergeyeva t.n., Sergeyev V.G., Сhyuchkov V.M., Сell mechanisms of chronic neuroinflamation// 2014.

Клетки микроглиоцитарного (тонкие стрелки) и перицитарного (контурные крупные стрелки) фенотипа,
интенсивно синтезирующие фактор некроза опухоли
Инъецирование
липополисахаридом
Escherichia Coli
Окраска крезиловым фиолетовым (КФ).Длина линии = 100 мкм
Sergeyeva t.n., Sergeyev V.G., Сhyuchkov V.M., Сell mechanisms of chronic neuroinflamation// 2014.

Инъецирование
липополисахаридом
Escherichia Coli
увеличение количества микроглиоцитов, интенсивно экспрессирующих маркер главного комплекса гистосовместимости.
Sergeyeva t.n., Sergeyev V.G., Сhyuchkov V.M., Сell mechanisms of chronic neuroinflamation// 2014.

Глиальный фибриллярный кислый белок
в отростках астроглиоцитов,
образующих своеобразную муфту вокруг сосудов
повышении проницаемости
гематоэнцефалического барьера
Brochard V., Combadiere B., Prigent A., Laouar Y., Perrin A.,. Infiltration of CD4+ lymphocytes into the brain contributes to neurodegeneration in a mouse model // J Clin Invest. 2009. Vol.119, P.182–192.
* - просвет сосуда

Клетки, экспрессирующие лимфоцитарный
маркер (CD3) в паренхиме нервной ткани
инфильтрация нервной ткани T-лимфоцитами
Brochard V., Combadiere B., Prigent A., Laouar Y., Perrin A.,. Infiltration of CD4+ lymphocytes into the brain contributes to neurodegeneration in a mouse model // J Clin Invest. 2009. Vol.119, P.182–192.
↑ нейровоспаление

Базальная мемрана
Эндотелиальные клетки
↑проницаемости ГЭБ

микроглия
↑ROS

дисфункция олигодендроцитов
повреждение миелина
апоптоз нейрона

Нейроглиоваскулярная единица
обеспечение защиты нейронов в условиях угрозы их повреждения
персистирование воспалительного
процесса

Болезнь Альцгеймера
нейрофибриллярные клубки
амилоидные бляшки (β-протеин)
В присутствии воспалительных цитокинов активированная микроглия не может фагоцитировать бета-амилоид, что может способствовать накоплению бляшек

Рассеянный склероз
Рассеянный склероз – хроническое иммуно-опосредованное воспалительно-демиелинизирующие расстройство ЦНС с сильным нейродегенеративным компонентом.
нейровоспаление
+
─
Инвазия аутореактивных CD4+ T-клеток в ЦНС
ограничение повреждения ткани, инициация регенерации
нейродегенерация

Болезнь Паркинсона

Нейровоспаление является одной из ключевых составляющих патогенеза многих заболеваний нервной системы.