Применение коксибов в клинической практике

Введение
Коксибы - нестероидные противовоспалительные препараты, ( высокоселективные или специфические ингибиторы ЦОГ-2)
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), благодаря их противовоспалительной, анальгетической и жаропонижающей активности, сегодня широко используются в терапии различных патологий, включая ревматические заболевания, лихорадки различного происхождения, хронические бурситы и тендовагиниты, травмы опорно-двигательного аппарата, ортопедические манипуляции, периодонтиты и др.

высокая частота побочных эффектов даже при кратковременном или ситуативном их применении;
применяются длительно в амбулаторном режиме;
широко используются для самолечения
Фактором, лимитирующим использование НПВП

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ НПВП КОКСИБОВ

ЭВОЛЮЦИЯ НПВП:
от неселективных к специфическим ингибиторам ЦОГ-2
селективные ингибиторы ЦОГ-2 (мелоксикам, нимесулид, набуметон);
специфические ингибиторы ЦОГ-2 (коксибы: целекоксиб, рофекоксиб, вальдекоксиб, эторикоксиб, лумиракоксиб);
селективные ингибиторы ЦОГ-1 (низкие дозы ацетилсалициловой кислоты)

Первые представители коксибов

Рофекоксиб
Рофекоксиб — специфический ингибитор ЦОГ-2, обладает самым высоким показателем коэффициента— 0,004, что объясняется особенностями стереометрической структуры его молекулы способной проникать внутрь гидрофильной боковой полости молекулы ЦОГ-2 и тем самым неконкурентно блокировать активный центр этого изофермента

Показания к применению
Рофекоксиб назначается при следующих нарушениях ОДА:
Ревматоидный артрит
хронический периартрит;
бурсит;
тендинит;
травмы связок, сухожилий и мышц.
Не менее эффективен препарат в случае возникновения различных болевых симптомов:
остеохондроз;
невралгия;
неврит;
люмбаго;
зубная боль;
корешковый синдром;
пульпиты;
миалгия.

РОФЕКОКСИБ ОБЛАДАЕТ СЛЕДУЮЩИМИ СВОЙСТВАМИ:
— снижает интенсивность болевого синдрома при остеоартрозе и заболеваниях опорно-двигательной системы;
— уменьшает отечность суставов;
— обладает хондронейтральным действием;
— имеет высокий профиль безопасности со стороны ЖКТ;
— возможность безопасного приема в течение 6–12 мес.; проявление НПВП-гастропатий в результате приема рофекоксиба в течение 6 мес. составило 0,01 % на 100 пациентов в год (сопоставимо с таковым у лиц, не принимающих НПВП);
— возможность безопасного применения со стороны сердечно-сосудистой системы в течение 6–12 мес. в дозе 25 мг;
— не изменяет функцию тромбо–цитов;
— пролонгированное действие — прием 1 раз/сут

Побочные эффекты
Из побочных эффектов при приеме рофекоксиба наиболее вероятны (частота около 2%) изжога, дискомфорт в эпигастральной области, тошнота, диарея, артериальная гипертензия, отеки нижних конечностей, усиление симптомов застойной сердечной недостаточности; около 1% — повышение активности трансаминаз, рвота.
Рофекоксиб способен повышать концентрацию метотрексата в плазме крови (в среднем на 23%). При одновременном применении рофекоксиба с антикоагулянтами возможно повышение протромбинового времени. Рифампицин, рифамицин снижают концентрацию рофекоксиба в плазме крови на 50%.

Целекоксиб
Показаниями для назначения Целекоксиба являются:
ревматоидный артрит;
анкилозирующий спондилоартрит;
остеоартроз;
сориатический артрит.

Побочные эффекты
Боль в животе, диарея, диспептические явления (метеоризм, тошнота), головокружение, головная боль, бессонница, воспалительные процессы верхних отделов дыхательных путей, кожный зуд, сыпь, периферические отеки.
К нечастым (0,1–1%) — анемия, гипертензия, тахикардия, запор, отрыжка, гастрит, стоматит, рвота, повышение активности аминотрансфераз, нарушение функции печени, инфекции мочевых путей, нечеткость зрения, парестезии, депрессия, судороги, шум в ушах, повышенная утомляемость, кашель, одышка, крапивница.

Фармакокинетический профиль целекоксиба и рофекоксиба

Общепризнанными показаниями к применению коксибов в настоящее время являются остеоартрит и ревматоидный артрит. Улучшение качества жизни и физической активности пациентов с данной патологией при применении коксибов сопоставимо с эффектом таких широко применяемых НПВП, как напроксен и диклофенак, но при этом коксибы значительно превосходят указанные препараты по безопасности. Существенных отличий по клинической эффективности между целекоксибом и рофекоксибом не выявлено

Клиническое применение коксибов
Применение коксибов для послеоперационного обезболивания
не отличается по эффективности от послеоперационного обезболивания
снижение интенсивности послеоперационной боли
селективных ингибиторов ЦОГ-2 позволяет сократить потребление морфина в среднем на 10 мг в сутки по сравнению с плацебо
парекоксиб в комбинации с морфином на отдельных этапах превосходит комбинацию кеторолака с морфином по эффективности

Препараты группы коксибов можно рассматривать как эффективное средство для лечения послеоперационной боли с доказанным анальгетическим и опиоидсберегающим эффектом. в составе мультимодальной анальгезии препараты этой группы могут улучшить качество обезболивания больных

Заключение
Таким образом, появление коксибов хотя и не совершило революции в современной ревматологии, тем не менее позволило значительно повысить безопасность фармакотерапии хронического воспалительного процесса и боли. Продолжающиеся активные исследования по созданию новых коксибов и постоянно расширяющиеся показания к их применению свидетельствуют о том, что потенциальные возможности нового класса НПВП еще далеко не исчерпаны.