Противоопухолевые антибиотики

Противоопухолевые антибиотики
Это фармакологическая группа, объединяющая противоопухолевые препараты-антибиотики с противоопухолевым действием;

Классификация
По химической структуре:

Дактиномицин
Интеркалирует между парами азотистых оснований гуанин-цитозин ДНК и препятствует движению РНК-полимеразы, нарушая, таким образом, транскрипцию. Имеются сведения об ингибирующем влиянии на топоизомеразу II. Противоопухолевый эффект не зависит от фазы клеточного цикла.
Обладает антибактериальным эффектом в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий и противогрибковым действием (вследствие высокой токсичности в качестве противомикробного средства не применяется). Имеет иммунодепрессивную активность.

Доксорубицин
Подавляет синтез ДНК и РНК: интеркалирует в двойную спираль ДНК между парами азотистых оснований (нарушается матрица и изменяется пространственная структура) и вызывает расщепление ДНК вследствие образования свободных радикалов. Помимо этого противоопухолевое действие возможно обусловлено изменением клеточных функций в результате связывания с липидами клеточных мембран и взаимодействием с топоизомеразой II.
Обладает высокой противоопухолевой и противолейкозной активностью при низкой избирательности действия. Угнетает кроветворение, оказывает иммуносупрессивное и кардиотоксическое действие. Может вызывать отдаленные эффекты в виде развития вторичных злокачественных опухолей (риск повышается при длительном применении).

Блеомицин
Подавляет синтез нуклеиновых кислот (преимущественно ДНК) и белка. Взаимодействие с ДНК сопровождается индукцией лабильности ее молекулы, разрывом одной или обеих цепочек с последующим образованием свободных радикалов. Фрагментация ДНК предположительно является следствием окисления комплекса ДНК-блеомицин-Fe (II) и причиной хромосомных аберраций. Активен в отношении клеток, находящихся как в митотическом цикле, так и вне его, но проявляет большую активность в фазе G2. Оказывает токсическое действие на легкие (наиболее ранними признаками являются уменьшение диффузионной способности, незначительные хрипы, при рентгеноскопии выявляется пневмонит, характеризующийся неспецифическими пятнами затемнений, обычно в нижних полях легких, наиболее сильное проявление — фиброз легких, вплоть до смертельного исхода).

Химическая структура
Дактиномицин
Митомицин
Доксорубицин
Блеомицин

Механизм цитотоксического действия
Вклинивание молекулы антибиотика в ДНК между соседними парами оснований
Препятствие расплетению цепей ДНК
Нарушение процессов репликации и транскрипции

Спектр действия

Фармакокинетика

Побочные действия
Тошнота
Рвота
Артериальная гипотензия
Сильная лихорадка с дегидратацией
Аллергические реакции
Угнетение кроветворения (анемия, лейкопения)
Угнетение иммунитета
Поражение слизистых оболочек пищеварительного тракта
Кардиотоксичность