Симпатолитики

Симпатолитики – вещества, нарушающие передачу возбуждения на уровне варикозных утолщений адренергических волокон, т.е. действую пресинаптически.
Механизмы блокады окончаний адренергических волокон у разных симпатолитиков различны, но конечный результат один: симпатолитики уменьшают выделение НА адренергическими нервными окончаниями.
Симпатолитики увеличивают действие адреномиметиков прямого действия и уменьшают эффект симпатомиметиков.

Гуанетидин (октадин)
-эффективное гипотензивное средство длительного действия. Эффект развивается несколько дней, сохраняется до 2 недель после его отмены.
Механизм действия:
a)Нарушает освобождение медиатора из пресинаптической мембраны;
b) ↓ активный захват НорАД так как препарат сам захватывается теми же транспортными системами;
c) Замещает медиатор в везикулах→ освобождается как ложный медиатор
d) НорАД в цитозоле инактивируется (MAO)

Резерпин
-алкалоид растения Раувольфия. Эффект развивается несколько дней, сохраняется до 2 недель после его отмены.
Механизм действия:
a) ↓ активный транспорт НорАД из цитоплазмы в везикулы;
b) нарушает депонирование медиатора захваченного из синаптической щели;
c) ↑инактивацию НорАд в цитоплазме MAO

Фармакодинамика симпатолитиков
Гуанетидин
Всасывание вариабельное,
Биодоступность от 3 до 50%.
Не связывается с белками плазмы.
Практически не проникает через ГЭЦБ.
Может кумулироваться в везикулах.
Частично метаболизируется в печени.
Выводится в основном в неизмененном виде через почки.
Не влияет на уровень катхоламинов в надпочечниках
Резерпин
Всасывание вариабельное,
Биодоступность до 50%.
Cmax через 3,5 ч.
Связывание с белками плазмы - 96%.
Проникает через ГЭЦБ, плаценту и эпителий молочных желез.
Метаболизируется в печени.
Выводится в основном в виде метаболитов через почки и частично в неизмененной форме через ЖКТ .
Снижает количество КА в надпочечниках

Эффекты симпатолитиков
ССС: расширение сосудов БКК, снижение АД (в первые часы после приема гуанетидина - увеличение АД за счет выброса большого количества НА), брадикардия
ЖКТ: усиление моторики ЖКТ, повышение секреции желёз желудка
Бронхи: суживает просвет бронхов (резерпин)
Глаз: миоз, снижение продукции ВГЖ, снижение ВГД (гуанетидин)
ЦНС: угнетение, седативный эффект (резерпин)

Побочные эффекты
Выраженная брадикардия
Ортостатическая гипотензия (гуанетидин)
Усиление моторики ЖКТ (диарея) и секреторной активности экзокринных желез, особенно желудка (обострение язвы)
Бронхоспазм
Депрессия, паркинсонизм