Современное представление о физиологии лимфотока и методы его изучения

Исследование активности внутренних лимфатических насосов дает понимание механизмов, контролирующих образование лимфы, ее движение и представляет особый интерес для предотвращения и лечения лимфедемы
Познание дисфункции лимфатического русла полезно также для улучшения нашего понимания некоторых процессов, таких как заживление ран и развитие язв диабетической стопы, распространение метастатических клеток
Лимфатические сосуды – это «нити жемчуга» в теле человека

В лимфатическом русле отсутствует центральный насос
При этом лимфа движется против градиента давления от инициальных лимфатических капилляров, расположенных среди клеток в тканях,
до впадения в венозное русло

Градиенты давления в системах кровообращения и лимфотока
«Парадокс» движения лимфы против градиента давления

Функции лимфатического русла
Поддерживает постоянство состава и объема общей воды тела и интерстициальной жидкости и микросреды клеток тканей
Возвращает белки из межклеточного пространства в кровь
Контроль сил Старлинговского равновесия
Транспорт липидов из кишечника в кровь
Обеспечивает механизмы иммунитета
Химический сигналинг – транспорт гормонов, ферментов, иммунных клеток и др. БАВ)
Транспорт клеток опухолей
Лимфангиогенез
Поддержание отрицательного давления в интерстициальном пространстве

Лимфатическое русло – уникальный обменник: ежедневно с лимфой в венозную систему возвращается 3 л жидкости и 145 г белка

Путь лимфы и состав лимфатического русла

Лимфатическую систему открыл Gasparo Asellius в 1622 году, итальянский врач-хирург, анатом, профессор Падуанского Университета

Основы топографии лимфатических сосудов заложил Mascagni (1752-1815), анатом и великолепный гравер

Строение стенки лимфатического русла

Лимфатическое русло – система механофизиологических насосов
Эндотелиальные клетки лимфатических капилляров
Рв интерстиции =-8-3 мм.рт.ст
Лимфангионы
Лимфатические узлы
Лимфангионы
Рв правом предсердии = 10-12мм.рт.ст

Лимфатическое русло - система насосов

Стенка кровеносного капилляра содержит три слоя: ЭК + БМ + перициты
Стенка лимфатического капилляра состоит из монослоя ЭК

Первый насос – миниклапан работает циклами:
►Диастола: вход жидкости в просвет капилляра ►Систола: продвижение лимфы в лимфангион

ЭК лимфатических капилляров похожи на листья дуба (В)
Белки адгезии РЕСАМ-1 (заклепки) легко проницаемы для жидкости и белков
Плотные контакты (молнии) между эндотелиальными клетками непроницаемы для жидкости и белков

Механизм диастолы

Механизм систолы

Эндотелиальные клетки – миниклапаны. Насосы, которые работают как крылья бабочки

Второй насос -лимфангион прокачивает лимфу в две фазы:
систола - диастола

Синхронная работа I и II насосов

Третий насос - лимфатический узел

Примеры фазной активности лимфатических узлов

Внешние движущие силы лимфотока

Сосудистый эндотелиальный фактор роста VEGF стимулирует лимфангиогенез путем активации рецепторов VEGFR-2 и VEGFR-3
► Показано, что мутации гена VEGFR-3 в организме человека являются причиной первичный (наследственный) лимфедемы) (Jerome W. Breslin a.all., 2007)
► VEGFR-3 участвует в улучшении течения вторичной лимфедемы, так как активирует миогенную активность лимфангионов, стимулирует лимфангиогенез и может уменьшить проявления лимфедемы (Saaristo A, Tammela T, Timonen J.,2004).

Фактор роста лимфатических капилляров VEGFR- 3 активирует насосную функцию лимфангионов ()

Профессор Н.А. Бубнова - первой в России обосновала патогенез и лечение лимфедемы с позиций современных знаний о насосной функции лимфатического русла

Основатель учения о лимфангионе академик РАЕН Р.С.Орлов

Метод лазерной допплеровской флоуметрии - ЛДФ и принцип работы лазерных допплеровских флоуметров
LDI
матрица фотодетекторов
объектив
лазер
Фокусирующая оптика

Положение датчика

Заключение
ЛДФ- сигналы позволяют судить о патологии лимфатических сосудов на этапе начальных изменений и могут использоваться для мониторинга эффективности лечения
ЛДФ- паттерны соответствуют современным представлениям о патогенезе вторичной лимфедемы и свидетельствуют о вкладе лимфодинамики в суммарный ЛДФ-сигнал
Перспективной задачей является разработка новых алгоритмов анализа ЛДФ-сигнала с целью более точного учёта апериодических составляющих