Строение и созревание сперматозоида. Цикл сперматогенеза и факторы, влияющие на него. Азооспермия

Введение
В настоящее время во всех странах мира отмечают увеличение случаев бесплодия в браке.
На долю МУЖСКОГО фактора бесплодия в семейной паре приходится 30 – 50%.
В половине случаев причина мужского бесплодия остается невыясненной.
В 1-15% случаев причиной мужского бесплодия оказываются эндокринопатии.
Lipschultz L.I. et al., Male Infertility. Urol.Clin.North.Am. 21(3): 2008

Определение
Бесплодием в браке называют ненаступление
беременности у супруги в течение года при
регулярной половой жизни без предохранения

Сексуальное поведение молодежи
Средний возраст начала половой жизни, лет
12
16
15

Доля сексуально-активных подростков, Россия
25-35%
32-70%

Актуальность проблемы
Среди здоровых молодых пар вероятность достижения беременности в репродуктивном цикле – 20-25%.
Кумулятивная вероятность зачатия:
-первые 6 мес. – 60%;
-первый год – 84%;
-второй год – 92%.
Бесплодие затрагивает 13-15% пар в мире.
Распространенность больше в слаборазвитых странах мира: ограниченность ресурсов, диагностики и лечения.

Вспомогательные репродуктивные технологии

Актуальность проблемы
8% мужчин репродуктивного возраста обращаются за медицинской помощью в связи с нарушениями фертильности.
До 10% из них имеют состояния, ухудшающие их репродуктивный потенциал.
КАКИЕ ЭТО СОСТОЯНИЯ?

Причины мужского бесплодия
Варикоцеле-15,6%;
Тестикулярная недостаточность – 4,5%;
Крипторхизм – 7,8%;
Генетические – 5,8%;
Гормональные – 8,9%;
Инфекции – 8%;
Иммунологические – 4,5%;
Обструкции – 1,7%;
Дисфункции эякуляции – 1,0%;
Системные заболевания – 2,1%;
Идеопатические – 40%.
Итого: 100%
Schaeffer, 2011

Потребность в ЭКО/ИКСИ
50% мужчин, обратившихся за медицинской помощью в связи с проблемами инфертильности, можно помочь хирургически или медикаментозно.
Другая половина – кандидаты на вспомогательные методы репродукции – ЭКО или ИКСИ.

Анатомическое строение органов малого таза у мужчин

Строение репродуктивной системы мужчин
1-предстательная железа;
2 - железа Купера;
3 - семенной пузырек;
4 - мочевой пузырь;
5 - яичко;
6 - придаток яичка;
7-семявыносящий проток;
8-уретра;
9-мочеточник.

СХЕМА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ, ПРОСТАТЫ и СЕМЕННЫЙ ПУЗЫРЬКОВ
CZ-центральная зона; PZ-периферическая зона; TZ-переходная зона

Фронтальный срез простаты, уретральный сфинктер, перипростатическая фасция и окружающая мускулатура
B = мочевой пузырь;
C = капсула простаты;
CS = семенной бугорок (verumontanum);
CZ = центральная зона;
ED = эякуляторный проток;
LA = m. levator ani;
LAF = fascia levator ani;
NVB = сосудисто-нервный пучок;
OI = musculus internus;
PEF = париетальная эндопельвикальная фасция;
PF = простатическая фасция;
PZ = периферическая зона;
SMS = гладкомышечный сфинктер (lissosphincter);
SS = рабдосфинктер;
SV = семенной пузырек;
U = уретра;
VD = vas deferens;
VP = сосудистые ножки к простате.

История открытия, строение и созревание сперматозоида.

История открытия сперперматозоида
Сперматозо́ид (от др.-греч. σπέρμα (род. п. σπέρματος) - семя, ζωή - жизнь и εἴδος - вид) – мужская гамета, которая служит для оплодотворения яйцеклетки.
Ещё 50 лет считали, что сперматозоиды- паразитические организмами в сперме, а оплодотворяет сама семенная жидкость.
Термин «сперматозоид» появился только в начале XIX века. Его ввёл академик Петербургской Академии наук, немец по происхождению Карл Эрнст фон Бэр.
Впервые сперматозоиды были описаны голландским Антони ван Левенгуком в 1677 году, как «семенные зверьки», однако о них ему сообщил его друг, студент-медик Иоганн Гам (Johan Ham).

Строение сперматозоида
I – головка; II – шейка; III – хвост;
1-оболочка; 2-акросома; 3-ядро; 4-проксимальная центриоль;
5-митохондрии; 6-дистальная центриоль; 7-оболочка хвоста; 8-осевая нить
(по В.Г. Елисееву и соавт.)
Сперматозоид является самой маленькой клеткой организма человека длиной 55 мкм.

Созревание сперматозоида
Сперматогенез у человека в норме начинается в пубертатном периоде (в 12 лет) и продолжается всю жизнь. Цикл сперматогенеза – 73-75 дней.
Сперматозоиды образуются в извитых семенных канальцах, стенка которого делится базальной мембраной на люминальную и адлюминальную стороны.
На люминальной стороне расположены клетки Сертоли (сустентоциты) и предшественники половых клеток (сперматогонии, сперматоциты I и II порядков и сперматиды).

Созревание сперматозоида
Missel et al., 2006
Время от начала сперматогенеза до появления сперматозоидов в эякуляте – в среднем 64+_ 8 дней (42 – 76 дней).
Ранее считалось – 70 – 80 дней.
ИМЕЕТ МЕСТО БИОЛОГИЧЕСКАЯ ВАРИАБИЛЬНОСТЬ ЦИКЛА. Ранее считали, что у каждого индивидуума он постоянна, то есть constanta.

Созревание сперматозоида
У нормальных мужчин сперматозоиды из ткани яичка попадают в придаток в определенной последовательности в виде смеси старых и новых сперматозоидов.
На 90 день эякулят содержит > 70% новых сперматозоидов, то есть старые сперматозоиды быстро вымываются в резервуар придатка яичка.
Ранее считали, что в любом сегменте канальца придаткапопуляция спермиев гетерогенна по возрасту и биологическому статусу.

Созревание сперматозоида

Жизнеспособность и движение сперматозоида

Жизнеспособность сперматозоида
После созревания сперматозоиды могут сохраняться в организме мужчины до 1 месяца;
в эякуляте - до 24ч.;
во влагалище - погибают в течение нескольких часов
в шейке матки, матке и фаллопиевых трубах - остаются живыми до 6 суток.

Движение сперматозоида
Движение сперматозоидов по семенные канальцам, придатку и семявыносящему протоку происходит пассивно за счет перистальтических сокращений мышц протоков и биения ресничек клеток стенок протоков.
Сперматозоиды приобретают активность после эякуляции за счет воздействия на них ферментов простатического секрета.
Скорость движения сперматозоида человека может достигать 0,1 мм в сек. или более 30 см в час.
приблизительно через 1-2 часа после коитуса с эякуляцией сперматозоиды достигают ампулярной части фаллопиевой трубы.

Причины нарушения сперматогенеза.
Классификация мужского бесплодия

I. 1. абсолютное; 2. относительное.
II. 1. секреторное; 2. экскреторное.
III. 1. Идеопатическое (в 50% случаев);
2. Эндокринное:
а) нарушения секреции ЛГ и ФСГ;
б) гиперпролактинемия; в) тестостерон-дефицитное состояние (гипогонадизм);

3. Иммунное:
а) изоиммунное;
б) аутоиммунное;
в) смешанное.
4. При варикоцеле.

Метаанализ (Marmar J.L., 2007)
Шансы на спонтанное зачатие в 2,8 раза выше у б-х после варикоцелэктомии по сравнении с группой “никакого лечения” и группой “медикаментозная
терапия” (уровень док-ти A).
Лечение варикоцеле улучшает эффективность ВРТ.
-вероятность беременности увеличивается на 69%, если варикоцеле лечили перед ВРТ. (Esteves et al., 2010)
-вероятность выкидыша после ИКСИ уменьшается в 2,5 раза, если варикоцеле лечили. (ур. док. С)

5. Психогенное:
а) стресс;
б) депрессия.
6. Токсическое:
а) при использовании некоторых лекарственных препаратов и химических агентов
тестостерон, прогестерон, спиронолактон, циметидин, кофеин, колхицин, ингибиторы МАО, аспирин,сульфаниламиды, трихопол, антибиотики, и др.
б) в результате курения;
в) при частом употреблении алкоголя.

7. При воздействии повышенной температуры:
а) перегревание тела; б) лихорадка.
8. При воздействии ионизирующей радиации:
а) после облучения; б) после проведения радиотерапии.
9. При воспалении половых органов:
а) орхит; б) эпидидимит; в) простатит;
г) везикулит.

10. При хромосомных нарушениях синдром Клайнфельтера, синдром Шерешевского-Тернера, синдром
Дель-Кастильо и др.;
11. При аномалиях и порках развития мочеполовых органов:
а) крипторхизм; б) гипо- и эписпадия; в) агенезия семявыносящих протоков или семенных пузырьков.

12. При нарушениях полового акта (эректильная дисфункция):
а) снижение или исчезновение
полового влечения (либидо) и
потенции;
б)ретроградная эякуляция; в)преждевременная эякуляция.
13. При тяжелых сопутствующих болезнях
сахарный диабет, ожирение, атеросклероз, лейкемия и др.;

14. При нарушении проходимости семявыносящих протоков:
а) агенезия (врожденное отсутствие) семенных протоков;
б) при бронхоэктатической болезни;
в) после выполнения некоторых хирургических операций
двуcторонняя вазорезекция, повреждение семявыносящего протока при операции по поводу паховой грыжи и др.

15. При нерациональной половой жизни:
а) редкие или частые половые акты, непонимание овуляторного цикла;
б) применения любрикантов при проведении половых актов.
16. При цинк-дефицитных состояниях.
встречается при серповидно-клеточной анемии, гепатите, циррозе печени, недостаточном потреблении цинка с пищей, нарушением всасывания его в кишечнике (при ферментопатиях, после операций на желудочно-кишечном тракте), после травмы, стресса, длительном употреблении алкоголя. Итог - олигозооспермия, снижение продукции тестостерона клетками Лейдига, гипергонадоторопный гипогонадизм.

Гормональная регуляция сперматогенеза
Схематично может быть представлена в виде “гормональной оси”, звеньями в которой являются гипоталамус, гипофиз, яички и периферические органы-мишени.
Регуляция осуществляется по принципам положительной и отрицательной обратной связи.

Гормональная регуляция сперматогенеза

Нормативные показатели содержания гормонов в плазме крови у мужчин

Эндокринные факторы мужского бесплодия-
консервативное лечение невозможно
Низкий Тестостерон
при повышенных ЛГ и ФСГ
Нормальный уровень Тестостерона и ЛГ
при повышении ФСГ
Повышение тестостерона и ЛГ при нормальном или повышенном ФСГ
Первичный гипогонадизм
Аплазия/гипоплазия зародышевых клеток
или блокада сперматоге-неза
Частичная андрогено-резистентность
Синдром Райфенштайна
Синдром Клайтфельтера ?
Сертоли-клеточный синдром
Генетические аномалии:
трисомия
аутосомные аномалии
делеция Y-хромосомы
дефекты или опущения яичек,
системные заболевания
ЭКО, ИКСИ

Опрос больного

Опрос больного
а) сведения о проводившихся в прошлом диагностических и лечебных мероприятиях по поводу бесплодия;
б) наличие детей от прошлых браков у больного;
в) особенности течения беременности и родов при рождении больного;
г) число беременностей, абортов и выкидышей у жены/половой партнерши;
д) перенесенные ранее урогенитальные инфекции (хламидиоз, микоплазмоз, уреаплазмоз, генитальный герпес, гонорея, трихомониаз и др.);

Опрос больного
е) данные о ранее проводившемся консервативном лечении хронических болезней и хирургических операциях;
ж) наличие радиационного воздействия в прошлом;
з) способы и длительность контрацепции;
и) наличие нарушений полового акта (эректильная дисфункция, ускоренная эякуляция и др.);
к) употребление лекарственных препаратов, вызывающих угнетение сперматогенеза;

Опрос больного
л) болезни, сопровождавшиеся лихорадкой за последние три месяца;
м) наличие тяжелых сопутствующих и системных болезней (сахарный диабет, ожирение и т.д.);
н) наличие наследственных болезней у ближайших родственников.

Исследование эякулята

Спермограмма.
Цвет. В норме - бело-серый;
pH эякулята. В норме = 7,4 - 7,6;
Объем эякулята – 2-5мл.
Концентрация – 20 млн. в 1 мл. (15 млн./мл)
Кол-во прогрессивно-подвижных форм – более 50% (более 40%)
Кол-во аномальных форм – не более 50% (не более 60%)
Число нормальных форм по Крюгеру – не менее 12% (не менее 4%)
Нет лейкоцитов и бактерий, патологических примесей.

Определения.
Азооспермия - отсутствие в эякуляте сперматозоидов и клеток сперматогенеза (недозревших форм сперматозоидов).
Олигозооспермия - сниженное количество сперматозоидов в эякуляте - менее 20 млн. в 1 мл (встречается при гипоплазии яичек, крипторхизме, алкогольной интоксикации, воспалительных болезнях половых органов и др.).
Асперматизм - отсутствие эякулята при половом акте. Может быть истинным (при анэякуляторном синдроме) и ложным (при ретроградной эякуляции).

Определения.
Астеноспермия чаще всего обусловлена агглютинацией сперматозоидов при наличии хронического эпидидимита, простатита, частичной обструкции семявыносящих протоков, «застое» семенной жидкости в придатке яичка. При этом происходит образование антиспермальных антител вследствие частичного нарушения функции ГТБ. Необходимо проведение тестов для определения уровня АА в плазме крови, эякуляте и семенной жидкости.

Определения.
Некроспермия - неподвижность сперматозоидов в эякуляте (при воспалительных болезнях простаты и семенных пузырьков и др.).
Тератозооспермия - повышенное число аномальных форм сперматозоидов (более 50%).
Гемоспермия - наличие крови в эякуляте. При истинной гемоспермии кровь попадает в сперму из яичка, его придатка, семенных пузырьков или из предстательной железы. При ложной гемоспермии кровь попадает в эякулят из уретры (чаще всего при раке предстательной железы, простатите и везикулите).

Азооспермия

Определение.
Азооспермия - отсутствие в эякуляте сперматозоидов и клеток сперматогенеза (недозревших форм сперматозоидов).
Причины:
может быть секреторной
(при нарушения процесса образования сперматозоидов в семенных канальцах яичка)
и экскреторной
(при рубцовых изменениях семявыносящих путей).

Истинная азооспермия
Встречается при рубцовых изменениях простаты или задней уретры, облитерации или эктопии семявыносящих протоков –
анэякуляторный синдром
При ней у больного не бывает оргазма при половом акте
или мастурбации
1-предстательная железа; 2 - железа Купера; 3 - семенной пузырек; 4 - мочевой пузырь; 5 - яичко;
6 - придаток яичка; 7-семявыносящий проток; 8-уретра; 9-мочеточник.

Ложная азооспермия -
это забрасывание эякулята в мочевой пузырь при половом акте или мастурбации –
РЕТРОГРАДНАЯ ЭЯКУЛЯЦИЯ
При этом оргазм не утрачен.
1-предстательная железа; 2 - железа Купера; 3 - семенной пузырек; 4 - мочевой пузырь; 5 - яичко;
6 - придаток яичка; 7-семявыносящий проток; 8-уретра; 9-мочеточник.

Азооспермия, связанная с микроделецией
Y хромосомы
Микроделеция – выпадение участка хромосомы.
Распространенность MD Y – 1:2000 – 1:3000 мужчин.
При наличии МД Y – азооспермия, тяжелая степень олигозооспермии (<5x10^6), редко – в 5 – 12% - легкая олигозооспермия (5-20x10^6).
У 10% мужчин, ранее считавшихся с идеопатическим бесплодием, имеет место МД Y.
Ситуация меняется в зависимости от вида делеции: AZFa, b, c.

МД Y – AZFс
в 50 раз повышает рак яичка!
Лечения не существует.
Бесплодие, связанное с Y хромосомой наследуется по Y-связанному типу, то есть ИКСИ может быть эффективна, но у мужского потомства могут иметь место те же делеции, что и у их отцов

Репродуктивный потенциал мужчин с немозаичным синдромом Клайфельтера
0-2% от новорожденных мальчиков;
11% мужчин с азооспермией;
У 92% мужчин с СК – азооспермия;
Однако у 50% мужчин при TESE находят сперматозоиды;
Дети имеют нормальный кариотип, так как половые клетки в семенных канальцах гаплоидны.

Отцовский возраст и бесплодие
Общее мнение – фертильный потенциал пожилых мужчин хорошо сохранен.
ОДНАКО
По последним данным, ↑ возраста у мужчин
↑ частоту анэуплоидий.
Риск для отца > 40 лет иметь ребенка с аутосомно-доминантной мутацией = риску матери 35 – 40 лет иметь ребенка с синдромом Дауна.
Отцы > 40 лет имеют на 20% > шансов иметь потомство с серьезными генетическими аномалиями.

Число сперматозоидов с фрагментированной ДНК в 2 раза выше у мужчин старше 45 лет в сравнении с мужчинами моложе 30 лет
(уровень док-ти B)
(Moskovtsky et al., 2009)
С 35 лет снижается подвижность сперматозоидов, растет % апоптоза;
(Siddinghi et al., 2011)
С увеличением возраста увеличивается фрагментация ДНК, уменьшается объем спермы (уровень док-ти С)
(Plastira K. et al., 2007)

ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ВЫЯВЛЕНИЯ ДЕЛЕЦИИ В ЛОКУСЕ AZFС У БОЛЬНЫХ С АЗООСПЕРМИЕЙ

За последние десятилетия отмечается снижение качества эякулята у здоровых мужчин
(De Kretser D.M. Spermatogenesis / De Kretser D.M., Loveland K.L., Meinhardt A. [et al] // Human Reprod. - 1998. - №.5. -P.1-8.)
Актуальным является изучение генетических факторов бесплодия у больных с азооспермией чтобы прогнозировать результативность процедур искусственного оплодотворения. (Lipschultz L.I. et al., Male Infertility. Urol.Clin.North.Am. 21(3): 2008)

AZF (azoospermia factor)
По оценкам некоторых исследователей, в сперматогенез вовлечены более 2000 генов, контролирующих процессы пролиферации гоноцитов и сперматогониев, мейотического деления и спермиогенеза (Harqreave T.V., 2000).
особого внимания заслуживают гены, локализованные в локусах AZF (azoospermia factor) в длинном плече Y хромосомы (Yq). Мутация встречается у 5% больных (Guidelines, EAU, 2012).
Выделяют три основных локуса: AZFа, AZFb и AZFc, делеции в которых обнаруживаются у пациентов с нарушением фертильности, по разным оценкам, в 1-50% (McElreavey K.,1999).

AZFа, AZFb
Делеции в локусе AZFа, как правило, приводят к полному отсутствию сперматогониев, и в сперматогенной ткани присутствуют только клетки Сертоли – TESE нецелесообразна, ИКСИ – невозможна.
В локусе AZFb основная роль отводится семейству генов RBMY, входящему в состав мультигенного семейства, имеющего РНК-связывающий домен. Некоторые гены этого семейства являются псевдогенами и локализуются не только в Y-, но и в Х-хромосоме. Однако только ген RBMY, локализованный в локусе AZFb, экспрессирует белок, который, вероятно, является специфическим регулятором сплайсинга в сперматогенных клетках (Venabler J.P.,1999).
Делеции гена RBMY связаны с блокированием сперматогенеза на стадии мейоза (Huynh T., 2002).

AZFс
У пациентов с делецией в локусе AZFс наблюдается широкое варьирование клинического проявления: от олигоспермии до полного отсутствия сперматогенных клеток, причем у таких пациентов степень регрессии сперматогенного эпителия с возрастом увеличивается (Krausz C., 2003).
В локусе AZFс локализован так же ген DAZ (deleted in azoospermia), содержащий РНК-связывающий домен, что указывает на участие генов этого семейства в трансляции мРНК и, по-видимому, в дифференцировке сперматогенных клеток и мейотическом делении.
Делеция DAZ может приводить к блокированию сперматогенеза на стадии пахитены .
(Schrans-Stassen B., 2001; Reijo R.A., 2000; Kostiner D.R, 1998).

AZFd
Идентифицирован локус AZFd, мутации в котором также связаны с нарушением сперматогенеза, и, возможно, отражаются и в изменении морфологии сперматозоида.
(Kent-First M.,1999)
Анализ структуры Y-хромосомы: локус AZFd-отсутствует
(Repping S, Skaletsky H, Lange J, et al. Recombination between palindromes P5 and P1 on the human Y chromosome causes massive deletions and spermatogenic failure. Am J Hum Genet 2002 Oct;71: 906-922).

Пациенты и методы
21 больной с азооспермией от 21 до 47 лет (36,2±4,1 года)
Спермограмма
кариотипирование на метафазных пластинках из лимфоцитов периферической крови и микроделеционный анализа локусов AZFa, AZFb и AZFc, локализованных в длинном плече Y хромосомы
метод мультиплексной ПЦР.
TESE
Интраоперационный анализ суспензии тестикулярной ткани с использованием инверитированного микроскопа (увеличение 400х) для выявления живых сперматозоидов/клеток сперматогенеза
ИКСИ

Результаты
При исследовании кариотипа у 19 из 21 больного он оказался нормальным (46,XY).
у двоих больных выявлен синдром Кляйнфельтера (47,XXY).
Рис 1. Метафазная пластинка из ФГА-стимулированных лимфоцитов периферической крови пациента с синдромом Кляйнфельтера (QFH- окрашивание)

Результаты
Делеционный анализ у 5 пациентов выявил делецию в локусе AZFc. При этом у всех больных обнаружили полноразмерную последовательность HMG бокса гена SRY.
Рис2. Электрофореграмма ПЦP-продуктов мультиплекс системы анализа последовательностей локуса AZF и HMG-бокса гена SRY

Результаты
При исследовании суспензии биоптатов яичка живые сперматозоиды были обнаружены у 17 из 21 (80,1%) больных, им выполнена процедура ИКСИ.
Рис.4. Суспензия клеток из семенных канальцев пациента с нормальным кариотипом 46,XY (увеличение 40х).

Результаты
У 4 из 5 пациентов с делецией в локусе AZFc и у 2-х пациентов с синдромом Кляйнфельтера сперматозоиды в биоптате яичка отсутствовали. Возраст этих больных был старше 30 лет.
Рис3. Суспензия клеток из семенных канальцев пациента с синдромом Кляйнфельтера (увеличение 40х).

Выводы
Генетические методы анализа целесообразно применять больным с азооспермией для прогнозирования вероятности обнаружения сперматозоидов при TESE, что важно при планировании процедур искусственного оплодотворения.
Наличие делеции в локусе AZFc является прогностически неблагоприятным фактором, указывающим на серьезные нарушения процессов сперматогенеза, низкую вероятность выявления сперматозоидов и клеток сперматогенеза в биоптатах яичка.
Вероятность обнаружения сперматозоидов при делеции в локусе AZFc минимальна у больных старше 30 лет.

Таким образом
Проблема мужского бесплодия напрямую связана с общебиологической проблемой механизмов, обеспечивающих точность и надежность передачи генетической информации в поколениях, обеспечивая наследственность и изменчивость.
Бурное развитие экспериментальной эмбриологии и генетики позволяет преодолевать многие причины мужского и женского бесплодия с использованием методов вспомогательной репродуктивной технологии.
Однако это требует тщательного изучения ближайших и отдаленных последствий искусственного вмешательства в репродуктивную сферу и разработки путей минимизации нежелательных последствий.

ПУТИ РЕШЕНИЯ ПРОБЛЕМЫ ПРИ ИСТИННОЙ АЗООСПЕРМИИ

PESA - Percutaneous Epididymal Sperm Aspiration
TESA - Testicular Sperm Aspiration
TESE - Testicular Sperm Extraction
MESA - Microscopic Epididymal Sperm Aspiration
TESE-техника открытой биопсии яичка с последующей экстракцией сперматозоидов из тестикулярной ткани для последующего применения ICSI (Intracytoplasmic Sperm Injection) и получения способных к имплантации эмбрионов.

ICSI
МЕТОДИКИ получения сперматозоидов: MESA, PESA, TESA, TESE

Факторы инфертильности, неподдающиеся медицинской коррекции без ВРТ:
Генетическое бесплодие
Эндокринопатии
Апоптоз сперматозоидов
Иммунологическое бесплодие
Идеопатические формы инфертильности
Системные заболевания (муковисцедоз, СКВ и др.)
Онкологические болезни (+химиотерапия)

ПУТИ РЕШЕНИЯ ПРОБЛЕМЫ ПРИ
ЛОЖНОЙ АЗООСПЕРМИИ
(РЕТРОГРАДНАЯ ЭЯКУЛЯЦИЯ)

Консервативное лечение ретроградной эякуляции
1. Эфедрина сульфат, 10-15 мг 4 раза в день
2. Мидодрин, 5 мг 3 раза в день
3. Бромфенрамина малеат, 8 мг 2 раза в день
4. Имипрамин, 25-75 мг 3 раза в день
5. Десипрамин, 50 мг каждый второй день
рефлексотерапия
половой акт с переполненным мочевым пузырем (в этом случае шейка мочевого пузыря максимально закрыта)
ЭКО
получение спермы путем катетеризации мочевого пузыря с последующей внутриматочной инсеминацией;
TESE ?

Новые направления лечения азооспермии
Терапия обогащенными клеточными культурами
Генная инженерия и терапия
Трансплантация клеток Лейдига
Поиск новых препаратов для стимуляции сперматогенеза
Совершенствования вспомогательных методов репродукции

Заключение
Проблема лечения мужского бесплодия актуальна в связи с продолжающимся прогрессивным ростом частоты случаев бесплодия в браке
Подход к лечению семейной пары должен быть строго индивидуален
Урологам важно проводить лечение совместно с врачами других специальностей (гинекологи, эндокринологи, иммунологи, эмбриологи, генетики, физиотерапевты, сексопатологи и др.).
До начала лечения важно определить целесообразность и возможную эффективность предполагаемого вида лечения (консервативное, хирургическое, ЭКО и ИКСИ).