Тимусзависимые лимфоциты

Ти́мус (ви́лочковая железа) — центральный орган иммуногенеза, в котором происходит созревание, дифференцировка и иммунологическое «обучение» T-клеток иммунной системы.

ВИЛОЧКОВАЯ ЖЕЛЕЗА (ТИМУС).

ГИСТОЛОГИЧЕСКОЕ СТРОЕНИЕ ТЕЛЬЦА ГАССАЛЯ:
1 – ЛИМФОЦИТ, 2 – ЗВЕЗДЧАТАЯ КЛЕТКА, 3 – ТЕЛЬЦЕ ГАССАЛЯ, 4 – СОСУД.

ИСТОРИЯ
Вилочковая железа была известна древним грекам
Его название происходит от греческого слова θυμός (тумос)-гнев, сердце, душа, желания, жизнь -возможно, из-за его расположения в грудной клетке, рядом с сердцем, либо название происходит от травы тимьяна (также в греческом θύμος или θυμάρι
Гален первый отметил, что размер органа изменяется в течение жизни человека.
В связи с интенсивным апоптозом лимфоцитов в вилочковой железе, она первоначально обозначалась как "кладбище лимфоцитов ", не имеющее функционального значения.
Значение тимуса в иммунной системе открыто в 1961 году Жаком Миллером

ЛИМФОЦИТЫ
округлые клетки диаметром 7—9 мкм с круглым или бобовидным ядром и узкой цитоплазмой, бедной цитоплазматическими гранулами, но богатые рибосомами и большими гранулярными клетками.
Главные клетки иммунной системы; образуются в КМ, активно функционируют в лимфоидной ткани.
Главная функция ЛФ :
в узнавании чужеродного АГ и участии в адекватном иммунологическом ответе организма.

ЛИМФОЦИТОПОЭЗ
Лимфоциты при своем формировании проходят особый, только им присущий этап, который имеет прямое отношение к иммунной специфике: на определенной стадии развития на поверхности лимфоцитов появляются рецепторы для АГ

ФУНКЦИИ ЛИМФОЦИТОВ
1. обеспечение эффективного клеточного иммунитета (в том числе отторжение трансплантата, уничтожение опухолевых клеток);
2. формирование гуморального ответа (синтез АТ к чужеродным белкам - Ig разных классов);
3. регуляция иммунного ответа и координации работы всей иммунной системы в целом (выделение цитокинов);
4. обеспечение иммунологической памяти (способности к ускоренному и усиленному ИО при повторной встрече с чужеродным АГ).

КЛАССИФИКАЦИЯ ЛИМФОЦИТОВ ПО ФУНКЦИОНАЛЬНЫМ ПРИЗНАКАМ
В-лимфоциты распознают чужеродные структуры (антигены) вырабатывая при этом специфические антитела (белковые молекулы, направленные против чужеродных структур).
Т-лимфоциты выполняют функцию регуляции иммунитета. Т-помощники стимулируют выработку антител.
NK-лимфоциты осуществляют контроль над качеством клеток организма. При этом NK-лимфоциты способны разрушать клетки, которые по своим свойствам отличаются от нормальных клеток, например, раковые клетки.
Содержание Т-лимфоцитов в крови составляет 65—80 % от общего количества лимфоцитов, В-лимфоцитов — 8—20 %, NK-лимфоцитов — 5—20 %.

Т-лимфоциты

Т –ЛИМФОЦИТЫ
Образуются в тимусе ,обеспечивают реакции клеточного иммунитета и регуляцию гуморального иммунитета. (лимфоциты долгожители – неск. десятков лет)
Функции
1) Распознавание антигенных детерминант ( эпитопов) –обеспечиватся благодаря наличию на их плазме Т- клеточных рецепторов ( ТКР)
2) Элиминация антигенов- осущ.сенсибилизированными лимфоцитами
( киллерами)
3) Регуляция иммунного ответа –обеспеч. специальными субпопуляциями клеток , активирующих и угнетающих иммунные реакции
4) Регуляция гемопоэза ( путем выделения гемопоэтических факторов)
5) Регуляция пролиферации нелимфоидных клеток ,участие в поддержании структурного гомеостаза (путем секреции цитокинов)

Т-ЛИМФОЦИТ СРАЖАЕТСЯ С РАКОВОЙ КЛЕТКОЙ.
КЛЕТОЧНАЯ ЦИТОТОКСИЧНОСТЬ. ЦИТОТОКСИЧЕСКИЙ ЛИМФОЦИТ - КРАСНЫЙ, РАКОВАЯ КЛЕТКА - СИНЯЯ.

ВИДЫ Т- ЛИМФОЦИТОВ
1. Т-киллеры
2. Т-хелперы
3. Т-амплификаторы
4. Т-супрессоры
5. Т-клетки памяти

Т-КИЛЛЕРЫ (ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ Т-Л)

Формирование и размножение цитотоксических Т-лимфоцитов
развиваются в тимусе.
проходят положительную (выживают) и отрицательную (уничтожаются клетки, активирующиеся собственными АГ организма) селекцию.
Т-к циркулируют по кровеносной и лимфатической системам, периодически возвращаясь (хоминг лимфоцитов) в лимфоидные органы (селезёнку, лимфатические узлы и др.)
При получении сигнала активации от Т-х клон Т-киллеров начинает пролиферацию (размножение).

Т-ХЕЛПЕРЫ:
Выделяют несколько подтипов Т-х:
Т-хелперы 0 (Th0) — «наивные» недифференцированные Т-х;
Т-хелперы 1 (Th1) — способствуют развитию клеточного и.о., активируя Т-киллеры;
Т-хелперы 2 (Th2) — активируют В-л, способствуя развитию гуморального и.о.;
Т-хелперы 3 (Т-reg, Т-регуляторы,) — экспрессируют Re CD25 и Foxp3, секретируют ИЛ-10 и трансформирующий фактор роста-beta (TGF-beta) и супрессируют и.о.
Т-хелперы 17 (Th17) — подтип Т-х, который продуцирует в больших количествах провоспалительный цитокин — IL-17. Показана роль Th17-клеток в развитии аутоиммуной патологии
Т-хелперы 22 (Th22) — выявлены при воспалительных заболеваниях кожи. Их роль в защите организма остается неясной, поскольку эти клетки охарактеризованы недавно. Они продуцирует провоспалительный цитокин — IL-22.

Т –хелперы :
Активируют Т-киллеры, В-л, моноциты, NK-клетки, презентируя им фрагменты чужеродного АГ при прямом контакте, и гуморально, выделяя цитокины.
фенотипический признак Т-х наличие на поверхности клетки CD4+.
распознают АГ при взаимодействии (TCR) с АГ, связанным с молекулами главного комплекса гистосовместимости 2 класса (MHC-II).

Т-СУПРЕССОРЫ:
центральные регуляторы иммунного ответа.
Основная функция — контролировать силу и продолжительность и.о. через регуляцию функции Т-эффекторных клеткок (Т-х и Т-ц клеток).
Эти клетки экспрессируют FOXP3 — транскрипционный фактор, регулирующий транскрипцию генов, ответственных за дифференцировку Т-клеток и экспрессию цитокинов участвующих в супрессии иммунного ответа.
Различают несколько разных типов регуляторных Т-клеток:
естественные Т-регуляторные клетки (T-reg1)
индуцибельные Т-регуляторные клетки (iT-reg)- образуются под влиянием различных факторов на периферии, например, в региональных ЛУ.

Т-КЛЕТКИ ПАМЯТИ:
хранят информацию о ранее действовавших антигенах и формируют вторичный иммунный ответ, осуществляющийся в более короткие сроки, чем первичный иммунный ответ, так как минует основные стадии этого процесса.

В течение последних нескольких лет Thomas Kupper, доктор медицинских наук, и его коллеги изучали уникальную иммунную ячейку памяти, известную как T-клетка памяти (tissue-resident memory T, TRM). Обнаруженные более 10 лет назад доктором наук Rachael Clark (также из BWH), эти клетки живут в периферических тканях, таких как кожа, кишечник и суставы, и считаются ключевым источником защитной памяти иммунной системы. Хотя многое еще предстоит узнать о биологии этих специализированных Т-клеток памяти, дисфункциональные TRM-клетки оказываются сильно вовлечены в аутоиммунные заболевания, такие как псориаз, ревматоидный артрит, язвенный колит, болезнь Крона и другие патологии.

ЛИМФОЦИТЫ-АМПЛИФИКАТОРЫ:
-зрелые Т- лимфоциты, которые находятся в селезенке и тимусе (не рециркулируют), являются короткоживущими и принимают участие в поддержании или размножении клеток-источников популяции Т-лимфоцитов.
-выполняют функцию своеобразных диспетчеров, следящих за взаимоотношениями среди всех разновидностей Т-лимфоцитов.

Т-ЛИМФОЦИТЫ

ПРО ЛИМФОЦИТЫ…
1)В крови содержится только 2-3% лимфоцитарных элементов от общего числа, остальные же находятся во внутренних органах и тканях человека.
2) Существует гипотеза, в которой говорится, что жизнеспособность и функции лимфоцитов зависят от черт характера человека. Один из опытов показал, что целеустремлённые и активные люди обладают хорошим стойким иммунитетом.
3) Также психофизиологами было доказано, что оптимистичные люди реже имеют хронические болезни, а пессимистичные – больше подвержены высокой заболеваемости.
4) У людей, страдающих бессонницей угнетается цитотоксическое действие Т-клеток и синтез иммуноглобулинов. Поэтому люди с хроническим недосыпом больше уязвимы к различного рода инфекциям.
5) У эмбриона лимфоциты появляются в эмбриональной вилочковой железе и желточном мешке.

Существует врожденное заболевание, при котором иммунная система у человека отсутствует как таковая. При нем нарушен ген, который управляет работой Т- и В-лимфоцитов. Заболевание также известно как синдром мальчика в пузыре. Оно крайне редкое. Одним из наиболее известных пациентов с этой патологией был мальчик по имени Дэвид Веттер. Он всю свою жизнь провел в пузыре, внутри которого была создана специальная стерильная среда. К нему прикасались только специальными перчатками, вделанными в стенку камеры. Продукты, игрушки, книжки обеззараживались по несколько дней, прежде чем их ему передавали. Мать ребенка только однажды дотронулась до своего сына – перед его смертью, когда его извлекли из «убежища», чтобы попытаться оказать медицинскую помощь. Мальчик умер в 12 лет от рака.

Подведя итоги, становится понятно, что такое лимфоциты, а именно — клетки иммунной системы, которые являются подвидом лейкоцитов. У взрослого человека норма лимфоцитов составляет 20-40% от общего числа белых кровяных телец. Существует достаточное количество причин, приводящих к изменению их уровня.