Токсичность. Изучение токсичности

СХЕМА ИССЛЕДОВАНИЯ ТОКСИЧНОСТИ

Токсичность
(от греч. toxikon-яд), способность вещества вызывать нарушения физиологических функций организма, в результате чего возникают симптомы интоксикаций (заболевания), а при тяжелых поражениях гибель.

Степень токсичности вещества
характеризуется величиной токсической дозы - количеством вещества, отнесенным к единице массы животного или человека, вызывающим определенный токсический эффект.
Чем меньше токсическая доза, тем выше токсичность вещества.

ЛД50, LD50 - среднесмертельная (среднелетальная). Доза, вызывающая гибель 50% БО от исходного количества. ЭД50, ED50 – среднеэффективные.
ЛД90-100,LD90-100 - минимальные абсолютно смертельные дозы (гибель всех БО) –верхний параметр токсичности -мин. кол-во в-ва, способное вызвать гибель.
ЛД0-10, LD0-10 - минимально смертельные - нижний параметр токсичности.
Цифры в индексе - вероятность в % появления определенного токсического эффекта.
Наиболее часто используют величины ЛД50 и ED50, которые статистически более достоверны по сравнению с другими.

Величины токсических доз
(концентраций) характеризуют степень опасности веществ при определенных путях поступления его в организм. В промышленной токсикологии наибольшее распространение получила классификация, предусматривающая 4 класса вредных веществ .

Острая токсичность -
токсическое действие вещества, введенного в однократной дозе или в многократных дозах в течение не более 24 ч (не более 6 часов) интервалы в течение суток.
токсичность исследуют при нескольких путях введения.
общая продолжительность наблюдения за животными при исследовании острой токсичности должна составлять не менее 2-х недель, причем в первый День после введения животные должны находиться под непрерывным наблюдением.

Основные показатели острой токсичности.
ЛД50, (статистические методы – зависмотсь доза-эффетк -пробит-анализ).
ЛД84, ЛД16 (1/2, , ЛД16; ¼ ЛД16)
ЕД50.
Картина отравления и смерти.
Токсикологические характеристики позволяют оценить границы безопасности вещества (широту терапевтического действия), которая находится в диапазоне от минимальной эффективной до минимальной токсической дозы.

Подострая (субхроническая) токсичность
- совокупность функциональных и/или морфологических нарушений органов и систем подопытного животного после повторного введения.
Дозы = 1/5 – 1/20 ЛД50.
Продолжительность опыта в зависимости от продолжительности жизни животных данного вида = 1/30 СПЖ. Продолжительность введения 2-12 недель.

Информация
Динамика картины отравления.
Оценка состояния основных систем организма (кровь, иммунитет, ЦНС, когнитивные функции, мочеполовая, ССС и т.д.).
Кумуляция. Органы-мишени.
Толерантность.

Токсичность - интегральный показатель реакции организма на действие вещества, который во многом определяется механизмом его токсического действия. Важное значение в проявлении токсичность вещества играют: скорость поступления вещества в кровь, скорость метаболических превращений вещества в крови и тканях внутренних органов, скорость проникновения его через гистогематические барьеры и взаимодействие вещества с биомишенями, а также некоторые др. факторы, определяющие величины токсодоз и особенности характера токсического действия на организм.
Под характером токсического действия вещества на организм обычно подразумевают особенности механизмов токсического действия, особенности патофизиологических процессов и симптомов интоксикации, динамику развития их во времени, а также др. стороны токсического действия веществ.

Хроническая токсичность
Получение информации для установленияпредельно допустимых доз – максимальное кол-во в-ва, которое при продолжительном действии не вызывает каких-либо реакций, нарушающих уравновешивание организма с внешней средой. Не приносит вреда индивидууму, подвергающемуся действию в-ва, и его будущим потомкам.

Характеристики исследования
Продолжительность – в течение всего срока жизни. Как минимум 1/3 СПЖ (мыши 5 мес.).
Дозы нелетальные.
Поступление в организм лучше естественными путями (ингаляция, ЖКТ, через кожу).
Мониторинг состояния организма.

Что оценивают?
Поступление в кровь,
в органы. Накопление.
Выведение с мочой, калом в-ва и его метаболитов.
Мониторинг состояния организма
Периодически оценивают состояние внутренних органов (гистология).

Перечень рекомендуемых тестов. Интегральные показатели
Внешний вид.
Поведение. Симптомы интоксикации. Прирост массы тела (1 раз в неделю). Потребление пищи и воды за сутки (1 раз в неделю). Кожа, слизистые оболочки, мышцы, сосуды, брюшина. Местное раздражающее действие.
Печень
Гексеналовый сон. Бромсульфалеиновая проба. Общий белок сыворотки крови. Белковые фракции сыворотки крови. Общий холестерин сыворотки крови. Сахар крови, желчные кислоты, активность щелочной фосфатазы, трансаминаз и др.
Выделительная система
Диурез. Относительная масса мочи. Мочевина крови и ее суточная экскреция. Калий сыворотки крови и его суточная экскреция. Натрий сыворотки крови и его суточная экскреция.
Сердечно-сосудистая и дыхательная системы
ЭКГ во 11 отведении; ритм сокращений сердца. Ритм и глубина дыхательных движений.
Центральная и периферическая нервная системы
Поведенческие реакции. Характер двигательной активности, реакция на внешние раздражители.
Периферическая кровь
Количество эритроцитов в крови. Количество ретикулоцитов в крови. Количество тромбоцитов в крови. Количество лейкоцитов в крови. Лейкоцитарная формула. Количество гемоглобина. Гематокрит.Скорость свертывания крови. Резистентность эритроцитов.