В норме и патологии

Эрлих П.
1854 – 1915
Пастер Л.
1822 – 1895
Кох Р.
1843 – 1910
И М М У Н О Л О Г И Я
исторически сформировалась
как раздел м и к р о б и о л о г и и
ВСЕ, ЧТО РАСПОЗНАЕТСЯ - ЧУЖЕРОДНО И АТАКУЕТСЯ
Дженнер Э.
1749 - 1823

“Everything is infection until proven othervise”
In: Infection and Autoimmunity Ed.: Yehuda Shoenfeld, Noel Rose, 2004
M i c r o b e s m a k e t h m a n

Клонально – селекционная теория
Бернета Ф., 1959
- о д и н А Г
а у т о р е а к т и в н ы е антитела и Т-лимфоциты

Мечников И.И. 1845 – 1916
Иммун. система и гомеостаз “состояние гармонии “, “ здоровья “ [ Х Всемир. мед. конгресс, Берлин, 1896 ]
АНТИТЕЛА УЧАСТВУЮТ В ” cтарческой атрофии органов ”
СТАРЕЮЩИЕ КЛЕТКИ ЭКСПРЕССИРУЮТ ТКАНЕНЕСПЕЦИФ.
ГЛИКОПРОТЕИН BAND-3 [ Kay, 1993 ]
ЕСТЕСТВ. ауто – АТ
ОПСОНИНЗАВ. ФАГОЦИТОЗ ( АПОПТОЗ ) ,
ПРЕЗЕНТАЦИЯ АУТОАНТИГЕНОВ

ИММУННАЯ СИСТЕМА
и ГОМЕОСТАЗ
TNF ( tumor necrosis factor - α, - β )
секретируется активир. Т - и В -лимфоцитами, макрофагами, нейтрофилами, эндотелиальными кл.
Fas ( CD95 ) - лиганд экспрессируется на
пов - сти CD4+ и CD8+ Т - лимфоцитов,
NK, эндотелиальных клеток

Цистеиновые протеазы
эндонуклеазы
А П О П Т О З
TRADD
FADD , R I P
BCL (-2, -X, -G)
РЕЦЕПТОР T N F
РЕЦЕПТОР F a s
TNF
F a s
М е м б р а н а к л е т к и
М е м б р а н а я д р а
с т о п

КОНЦЕПЦИЯ ОПАСНОСТИ
[ Matzinger P., 2002 ]
Иммунная система уничтожает не столько генетически ” ЧУЖЕРОДНОЕ “ , сколько потенциально “ ОПАСНОЕ “
Danger signals: HSP, внеклет. ДНК, воспалительные цитокины, активация межклеточных металлопротеаз

РЕГУЛИРУЮТ АПОПТОЗ, ПРОЛИФЕРАЦИЮ,
ДИФФЕРЕНЦИРОВКУ
СВЯЗЫВАЮТ
ОПАСНЫЕ ПРОДУКТЫ
МЕТАБОЛИЗМА
АКТИВИРУЮТ ИЛИ
БЛОКИРУЮТ РЕЦЕПТОРЫ
к ТТГ, инсулину, ац - холину,
серотонину, дофамину, н - адр. …
ПРЕДОХРАНЯЮТ ОТ ДЕГРАДАЦИИ БАВ
ЦИТОКИНЫ, ИНСУЛИН, СТГ, Т3 , ФАКТОР РОСТА НЕРВОВ,
ВАЗОАКТ. ИНТЕСТ. ПЕПТИД …
ЗДОРОВОГО ЧЕЛОВЕКА
АУТОАНТИТЕЛА ,
Т - лимфоциты

«АДРЕСНАЯ ДОСТАВКА» БАВ К ВЫСОКО-
АФФИННЫМ РЕЦ - РАМ
СТГ + аутоАТ в 2 – 4 раза
активнее СТГ
ТРАНСПОРТ БАВ
ЧЕРЕЗ ГИСТО-
ГЕМАТИЧЕСКИЕ
Б А Р Ь Е Р Ы
ФАКТОР РОСТА НЕРВОВ + IgG
Ауто-АТ как абзимы,
гормоны, ростовые ф - ры
Абзимы перекисного окисления, разрушающие кокаин
Ауто - АТ как л е к а р с т в а
противоопухолевые антитела, инсулин как ауто-АТ
ЗДОРОВОГО ЧЕЛОВЕКА
АУТОАНТИТЕЛА ,
Т - лимфоциты

Ауто-АТ здорового человека -
это ~ 25% сывороточных
иммуноглобулинов
к
альбуминам, ЛП, С 3 – комплементу, миелину,
коллагену и др. интерстиц. белкам
белкам цитоскелета, ядра, комплексам ДНК,
негистоновым белкам хроматина
г о р м о н а м, н е й р о м е д и а т о р а м
Fc и др. ф р а г м е н т а м а н т и т е л

ЛЮБЫЕ АУТОАНТИГЕНЫ ЗДОРОВОГО ЧЕЛОВЕКА, В ТОМ ЧИСЛЕ
« ЗАБАРЬЕРНЫХ ТКАНЕЙ » , ДОСТУПНЫ
ИММУНОЛОГИЧЕСКОМУ НАДЗОРУ
ЕСТЕСТВЕНЫЕ (natural) IgG
не задерживаются гисто -
гематическими барьерами
активно переносятся транс-
барьерно ( против градиентов
конц-ции с участием Fc-фраг-та)
проникают в цитоплазму и
ядра живых клеток in vivo
♦
♦
♦

Главная функция иммунной системы - регуляция метаболизма
И М М У Н О Л О Г И Я
как раздел N. ф и з и о л о г и и
иммун. рефлекс (стимул – р-ция) ?
иммунный анализатор ?
иммунологический образ ?
чувство антигенности ?
♦
♦
♦
♦

Главная функция иммунной системы - регуляция метаболизма
И М М У Н О Ф И З И О Л О Г И Я
И М М У Н Н Ы Й С И Н А П С –
структурированная зона контакта между АПК и Т – лимфоцитом с участием
TCR и МНС II

Главная функция иммунной системы - регуляция метаболизма
И М М У Н О Ф И З И О Л О Г И Я
АУТОРЕАКТИВНЫЕ КЛОНЫ
д е л е ц и я с у п р е с с и я
высоко- и низко
аффинных клонов
АУТОИММУННАЯ ПАТОЛОГИЯ

супрессорный эффект
Апоптоз,
пролиферации
Через 3 недели - программа AICD (Activation Induced Cell Death)
а н т и г е н н а я депривация
Активир. лимфоциты экспрессируют Fas
Синтез АКТГ лимфоцитами
Т- ( CD25+ ) В - регулят. клетки
Взаим. Fcγ-рец. В-л. с ревматоидным фактором

ИДИОТИП – АНТИИДИОТИПИЧЕСКИЕ
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ (ЕРНЕ Н., 1974)
АНТИГЕН АНТИТЕЛО АНТИ -АНТИТЕЛО Э П И Т О П И Д И О Т И П А Н Т И И Д И О Т И П

ИДИОТИП – АНТИИДИОТИПИЧЕСКИЕ
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ (ЕРНЕ Н., 1974)
А у т о р е а к т и в н ы е а н т и т е л а и л и м ф о ц и т ы и г р а ю т к л ю ч е в у ю р о л ь

В - лимфоциты новорожденных мышей и мышей, выросших в стерильной среде, находятся в активир. состоянии
[ Carneiro J. e.a., 1996 ]
Ауто-АГ – основатели самоорганизующейся сети иммунных лимфоцитов
Аутореактивные лимфоциты – ключевые « точки » роста идиотип -антиидиотипической сети
Клоны, не включенные в сеть, погибают

АНТИИДИОТИП СОДЕРЖИТ ОБРАЗ АНТИГЕНА
АУТО - ИДИОТИП
АНТИГЕН
АНТИИДИОТИП КАК ОБРАЗ АНТИГЕНА

Длительный прием галоперидола
Антитела к этому препарату
( идиотип )
Антиидиотипические антитела (имитируют действие галоперидола на дофаминовые D2 - рецепторы)
А н т и и д и о т и п как образ антигена

ИДИОТИП – АНТИИДИОТИПИЧЕСКИЕ
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

ИДИОТИП – АНТИИДИОТИПИЧЕСКИЕ
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
АГ (эпитоп)
антитела к АГ ( идиотип ) паратоп + НЕпаратоп
Антитела Антитела
к паратопу к НЕпаратопу

КОНЦЕПЦИЯ ИММУНКУЛУСА
COHEN I., 1 9 8 9
ИММУНКУЛУС - совокупность рецепторов лимфоцитов, распознающих аутоантигены и создающие внутренний образ молекулярного ( антиген-ного ) состава тканей

СЕНСОРНАЯ МОТОРНАЯ
с и с т е м а с и с т е м а
Р А З М Е Р Ы З О Н
коры головного мозга,
связанных с ощущениями и
движениями частей тела

СЕНСОРНАЯ МОТОРНАЯ
с и с т е м а с и с т е м а

КОНЦЕПЦИЯ ИММУНКУЛУСА
COHEN I., 1 9 8 9
ИММУНКУЛУС -
основа иммунной
регуляции гомеостаза совместно с нервной и
эндокринной системами

Состояние иммункулуса оценивают по ауто-АТ крови
1. Содержание естественных ауто-АТ сходно у всех здоровых лиц
2. или содержания
тех или иных аутоАТ
указывают на патологию
того или иного органа

Болезнь Г р е й в с а : секрециии LATSS (Long Acting Thyroid Stimlating Substance) к рецепторам ТТГ
Шизофрения ( психозы ) : ауто-АТ к нейронам септальной области мозга
Эпилепсия : секреция ауто-АТ к ряду нейромедиаторов
ЭТИ АНТИТЕЛА СЕКРЕТИРУЮТСЯ И В НОРМЕ
♦
♦
♦

3. Изменения профиля ауто-АТ - наиболее ранний ( доклинический ) маркер любых хронич. з а б о л е в а н и й ( не только аутоиммунных и аллергических ! )
атеросклероз, инфаркт миокарда, дилатационная кардиомиопатия, различные формы рака, гестозы беременных, рассеянный склероз, СД I типа, инсульт гол. мозга

ЭЛИ - ТЕСТЫ
E L I S A - ENZYME LINKED IMMUNO SORBENT ASSAY
ОЦЕНКА ОБЩЕГО СОСТОЯНИЯ ИММУН . С.
аутоАТ к ß2-гликопротеину (аполипопротеину Н), фосфолипидам ( кардиолипину, фосфатдилсерину, фосфоинозитолу ) - антифосфолипидный синдром
аутоАТ к ДНК – вирус- или бактериоиндуцир. апоптоз, опухолевый рост
аутоАТ к Fc-фрагментам Ig – любой активный воспалительный процесс
аутоАТ к γ-интерферону, ФНО-α, HSP – деструкция тканей при хроническом воспалении

ЭЛИ - ТЕСТЫ
E L I S A - ENZYME LINKED IMMUNO SORBENT ASSAY
ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ ОРГАНОВ
аутоАТ к ß-клеткам (инсулину / проинсулину, глутаматдекарбоксилазе, антигену IA-2) – СД-1
аутоАТ к инсулиновым рецепторам – СД-2
аутоАТ к инсулину и инсулиновым рецепторам – cмешанные формы диабета ( MODY-, LADA-type)
аутоАТ к инсулину - гипоинсулининзм, чаще при СД-2 ( аутоАТ защищают гормон от протеолиза )

4. Биол. значение измене-
ний содержания аутоАТ
может быть
адаптивным,
патогенным или
амбивалентным

Э м б р и о т р о п н ы е ауто-АТ (IgG) беременной женщины в кровь плода
( они как бы являются ауто-АГ плода ! )
Эмбриоцидные ауто-АТ к фосфолипидам, ДНК, хорионическому гонадотропину, инсулиновым рецепторам ( инфекции, эндокринопатии, аутоиммунне з-ния матери )
Регуляторные ауто-АТ к белкам S100, М65,
MATERA, ACBP14/18, овариоспециф. белкам…
Их 2-кратное или выз. неблагоприятный
исход беременности (80%)
ауто-АТ к белкам S100 – церебральный паралич
ауто-АТ к белкам S100 - болезнь Дауна

Э м б р и о т р о п н ы е ауто-АТ (IgG) беременной женщины в кровь плода
( они как бы его ауто-АГ ! )
Эмбриоцидные ауто-АТ к фосфолипидам, ДНК, хорионическому гонадотропину, инсулиновым рецепторам ( инфекции, эндокринопатии, аутоиммун. з-ния матери )
Регуляторные ауто-АТ к белкам S100, М65, MATERA, ACBP14/18, овариоспециф. белкам…
Их 2-кратное или выз. неблагоприятный
исход беременности (80%)
ауто-АТ к белкам S100 – церебральный паралич
ауто-АТ к белкам S100 - болезнь Дауна

Эмбриотропные ауто-АТ (IgG) беременной женщины в кровь плода
Стойкая иммуносупрессия аутоАТ
(латентные, вялотекущие инфекции) Дибазол (1т/сут, 2 недели);
Противовирусные пр-ты + 3-5 недельный курс
иммуностимуляции ( полиоксидоний, ликопид или амиксин)
Стойкая иммуноактивация аутоАТ («активное» воспаление, аутоиммун.б-ни, начальный период онкологических з-ний)
Этиотропное лечение + низкие дозы глюкокортикоидов и нестероидных препаратов в течение 1-3 недель
КОНТРОЛЬ э-АТ ПРОВОДЯТ СПУСТЯ НЕ МЕНЕЕ 2-3 НЕДЕЛЬ ПОСЛЕ ОТМЕНЫ ПРЕПАРАТОВ
ДОНОРСКИЕ Ig в/в 0,2 – 2 г / кг / месяц
( по 1 - 2 капельницы еженедельно в течение 2 - 4 нед )

иммунная система "н е в и д и т" ауто-АГ
И м м у н н а я с и с т е м а "в и д и т" ауто-АГ и реагирует на них под жестким контролем антиидиотипических и регулят. лимфоцитов

молекулярная мимикрия
гомология эпитопов человека и микроор-мов
модификация АГ и а у т о - А Г
Ревматоидный артрит (эндокардит), СКВ, диффузный гломерулонефрит, аутоиммунные поражения крови, противоопухолевые реакции, реакция Вассермана (выявляет антитела, гомологичные фосфолипидам трепонемы и кардиолипину человека )
низкоспецифич . иммунный ответ

суперантигены
не требуют процессинга в А П К
активируют в 100 - 500 раз больше лимфоцитов
Staphylococcus aureus , Streptococcus pyogenes , Mycoplasma arthridis , часть онковирусов
широкая поликлональность -
ПЕРЕКРЕСТНАЯ РЕАКТИВНОСТЬ

г е н е т и ч е с к а я предрасп - сть
H L A определяет индиви- дуальность иммун . ответа
H L A - DR2 - рассеянный склероз H L A - D R 3 - СКВ H L A - DR4 - ревматоидный артрит H L A - DR5 - б-нь Хашимото

ПРОТИ-МОЦИТ
Пре αß ТкР
Пре γδ ТкР
γδ ТкР
αß ТкР
4-, 8-
4-, 8-
4+, 8+
4- , 8-
4+
4+
8+
8+
Анти- «свое»
Анти- «свое»
4+
8+
Рестрикция по МНС-2
Рестрикция по МНС-1
αß ТкР
γδ ТкР
αß ТкР
4-, 8-
4-, 8-
4-, 8-
Б-во НЕ рестриктрик. по МНС,
НЕ предплагает процессинга АГ
Корковая зона
мозговая зона
Т-лимфоциты в тимусе и HLA
0,5-15% Т-л (кожа, ЖКТ)
85-99,5% Т-л.
А П О П Т О З Т – л . ,
В Ы С О К О -
А Ф Ф И Н Н Ы Х к М Н С
ТкР взаим. с линейными пептидами ( эпитопами )

СОЗРЕВАНИЕ Т - ЛИМФОЦИТОВ В ТИМУСЕ

МНС
-2
МНС-1
д е н д р и т н а я к л е т к а
Вспомогательный сигнал ИЛ-2, 6
АКТИВАЦИЯ Тц- и В-лимфоцитов
Th2
Т-зависимый
АГ
В-л.
эпитопы
ИЛ-4, 13, …
CD4
ТкР
ТкР
CD8
Эпитоп (линейный пептид)
CD – 40 , 80 , 86
CD -40L , 28
Th1
Кости-мулир. моле- кулы адгезии
Тц
А П О П Т О З Т-л. ,
НИЗКОАФФИННЫХ
к М Н С

г е н е т и ч е с к а я предрасп - сть
H L A определяет индиви- дуальность иммун . ответа
H L A - DR2 - рассеянный склероз H L A - D R 3 - СКВ H L A - DR4 - ревматоидный артрит H L A - DR5 - б-нь Хашимото
H L A предопределяет презентацию ауто- АТ и "родственных" им эпитопов патогенов
У каждого человека не более 12 вариантов молекул HLA-I и HLA-II
П е р е к р е с т н а я
р е а к т и в н о с т ь
♦
♦
♦

отторжение аллотрансплантата - - перекрестное реагирование по молекулам М Н С ПРЯМОЙ ПУТЬ поликлон. активации ( неполная совместимость трансп-та по МНС ) - комплекс « пептид донора + МНС донора » воспринимается реципиентом как « чужерод. пептид + собственная МНС »
НЕПРЯМОЙ ПУТЬ ( трансп-т персистирует) - АПК презентируют аллогенные пептиды в комплексе с МНС реципиента
♦
♦

доступности забарьерных ауто - А Г
и м м у н о д е ф и ц и т ы
Симпатическая офтальмия, тиреоидит Хашимото, орхит, демиелинизация нервов
« знакомство » лимфоцитов с ауто-АГ
супрессия и элиминация аутореакт-ных клонов
АУТОАГРЕССИЯ ПО МЕХАНИЗМУ
П Е Р Е К Р Е С Т Н О Й Р Е А К Т И В Н О С Т И
Агаммаглобулинемия Брутона сопровождается ГЗТ с ревматоидным артритом, СКВ, дерматомиозитом
( дефицит антиидиотипических ауто-АТ )
Гиполазия тимуса - тотальный срыв иммунотолерантности
♦
♦

доступности забарьерных ауто - А Г
и м м у н о д е ф и ц и т ы
Симпатическая офтальмия, тиреоидит Хашимото, орхит, демиелинизация нервов
« знакомство » лимфоцитов с ауто-АГ
супрессия и элиминация аутореакт-ных клонов
АУТОАГРЕССИЯ ПО МЕХАНИЗМУ
П Е Р Е К Р Е С Т Н О Й Р Е А К Т И В Н О С Т И
♦
♦
гигиеническая теория
АГ- возд-вий ВЫСОКОСПЕЦ. ИММУН. Р-ЦИЙ
♦

высокоспец . Ig и ТкР ко всем антигенам ?
Антигенная детерминанта (эпитоп) ~
~ 5 -6 аминок-т для линейного пептида,
до 16 аминок-т для глобулярного белка
относит. специфичность антигенраспознающих молекул
3-D конфигурация б - ва АГ
Мимикрия инфекции
Модификация патогенов и аутоАГ
Заведомый дефицит лимфоцитов

высокоспец . Ig и ТкР ко всем антигенам ?
Антигенная детерминанта (эпитоп) ~
5 -6 аминокислот. остатков для линейного пептида,
до 16 - для глобулярного белка
относит. специфичность антигенраспознающих молекул
Л И Г А Н Д – Р Е Ц Е П Т О Р Н Ы Е В З А И М О Д Е Й С Т В И Я 1 - нить – щель, 2 - петля – карман, 3 - петля - плоскость
10 n пространств.
конформеров

мембрана АПК
мембрана
Т-хелпера
к о с т и м у л и р у ю щ и е м о л е к у л ы
CD28, CD40, CD80, CD86 ( CD40 - CD154 при взаим. Тh и В-л.)
TCR
CD4
множественные 3-мерные взаимодействия
относит. специфичность реагирования

д е н д р и т н а я
к л е т к а
л и м ф о ц и т

высокоспец . Ig и ТкР ко всем антигенам ?
Антигенная детерминанта (эпитоп) ~
5 -6 аминок-т для линейного пептида,
до 16 аминок-т для глобулярного белка
относит. специфичность антигенраспознающих молекул
поликлональность иммунного ответа
ТЕОРИЯ TALMAGE D.W., 1995
ПЕРЕКРЕСТНАЯ РЕАКТИВНОСТЬ к а у т о А Г

TLR4 - LPS бактерий, HSP-25, – 60, -70, -90
- флаволипины, тейхуроновые и липотейхоевые к-ты
- фибронектин, сурфактант, фибриноген
- молекулы растений (таксол, дитерпены и др.)
- частицы дизельных выхлопных газов,
- экстракты домашней пыли
НУЖНЫ КОСТИМУЛИРУЮЩИЕ МОЛЕКУЛЫ
(напр., CD14, MD-2 при взаим-вии TLR-4 и LPS )
P R R ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА тоже относительно спец - ны ( TLR , CLR , SR , CARD-хеликазы , NodLR )
PRR взаим . с аутоАГ
НSP, нуклеиновыми и гиалуроновыми к-тами, фибриногеном, фибронектином, мочевой к-той, дефензинами

ВРОЖДЕННЫЙ ИММУНИТЕТ
лиганд
костимулир . молекулы
3-D конформация внеклет. части P R R
3-D конформация внутриклет. части PRR
активация протеинкиназ цитокины
перекрестнаяреактивность

перекрестная реакт - сть P R R
набор лигандов к P R R ~ ~ репертуару антигенов адаптивного иммун - та
Антиген - презент . ф - ция
ВРОЖДЕННЫЙ ИММУНИТЕТ

иммунная система ( врожд., адапт. )
Распознавание Р е г у л я ц и я
и удаление ге- гомеостаза -
нетически чуже- к о н ц е п ц и я
родных в – в иммункулуса
молекуляр - ная мимикрия инфекции
перекрестные а у т о - А Г о р г а н и з м а
в а р ь и р о в а н и е д л и н ы А Г - с в я з ы в а ю щ и х у ч а с т к о в I g , Т-л, P R R
?
любая реакция ~ аутоиммунная

МЕХАНИЗМЫ СПЕЦИФИЧНОСТИ АДАПТ. ИММУН . ОТВЕТА
СОМАТИЧЕСКОЕ ГИПЕРМУТИРОВАНИЕ генов вариаб. зоны IgG, IgA
РЕДАКТИРОВАНИЕ АНТИГЕННЫХ РЕЦЕПТОРОВ ЛИМФОЦИТОВ и Ig
♦
♦
апоптоз низкоаф- финных клонов
♦

СПЕЦИФИЧНОСТИ АДАПТ. ИММУН . ОТВЕТА СПОСОБСТВУЕТ
неизменность АГ
отсутствие воспаления
♦
♦
персистирование АГ
♦

высокоспец . антитела ко всем антигенам
высокоспециф . Ig и Т-л . нужны при персистировании инфекции и иммунной регуляции гомеостаза
Б-во аутоАТ здоровых лиц относятся к IgG, моноспецифичны, высокоаффинны [Casali, Notkins, 1989; Avrameas, 1991]
первично активизируются низкоспецифичные клоны

О. ВОСПАЛЕНИЕ - поликлональный ответ ( по Тalmage )
Высокая конечная специфичность противоинф. ответа
Не нарушена инерционная иммун. регуляция гомеостаза
Ауто-АГ «защищены» изоляционными барьерами
персистрирование провосп. фактора
СКЛЕРОЗИРОВАНИЕ ТКАНИ
Нестерильные иммун. гранулемы с эпителиоидными и гигантскими ( Пирогова-Лангханса ) АПК
Т-л. и Ig с длинными антигенсвяз. участками ( сомат. гипермутирование и редактирование рецепторов Т-л. и Ig )
аутоиммунное повреждение тканей
♦
♦

УСЛОВИЯ СПЕЦ - СТИ ИММУН . ОТВЕТА
Невозможность локализации восп. очага
( много антигена, вариабельность ауто-АГ )
Мутац. изменения и молекулярная
мимикрия инф. возбудителя
И м м у н о д е ф и ц и т ы
Воздействие с у п е р а н т и г е н о в
Неблаг. наследств. предрасп – сть ( HLA )
♦
♦
♦
♦
♦

неспециф . иммунокоррекция
ИММУНОСУПРЕССИЯ
● Антигист. пр-ты (цитеризин, фексофенадин, клемастин)
● Цитостатики (циклофосфамид, хлорамбуцил)
● Пептидные иммунодепрессанты (циклоспорин,
FK 506) - блокаторы синтеза цитокинов
ИММУНОСТИМУЛЯЦИЯ
● Амиксин, дибазол (индукторы синтеза ИФН)
● Виферон, КИП-ферон (аналоги α-ИФН)
● Ликопид, полиоксидоний (активаторы АПК)
НЕИЗБИРАТЕЛЬНАЯ ИММУНОМОДУЛЯЦИЯ
● Донорские Ig (IVIG/SCIG-терапия) -
при пат. иммуносупрессии и иммуноактивации

специф . лечение опухолей человека
Вакцинация вирусным антигеном (профилактика и лечение рака шейки матки)
Вакцинация дендритными клетками, обработанных лизатами опухолей Тц при В-клеточной лимфоме и др. опухолях (изначально ДК больного не выполняют свои ф-ции из-за секреции опухолью ИЛ-10, ТФР-ß – трансформир.фактора роста)
Лечение моноклональными антителами
антитела, блокирующие рецепторы факторов роста
конъюгированными с цитотоксином (рицином)
конъюгированные с радиоакт. молекуллой (йод131, индий-111)
●
●
●

Осуществляется в период ремиссии
Длительное дозированное лечение
Начальные малые дозы постепенно
Обратная связь
♦
♦
♦
♦
+ антибакт., противовоспалит. (гормон., негормон.), симптоматич. терапия
ИММУНОПРЕПАРАТЫ - биогенные пептиды, синтетич. пр-ты, в-ва микробного генеза ( бронхомунал, рибомунил, постеризан, бестагин, имудон, деринта, ликопид, гистамин )
специфическая иммунотерапия др . з-ний
Много вариаб. АГ - низкоспец. иммун. клоны
Хр.введение малых доз неизменного АГ - моноклональный высокоспец. ответ

Хр. интраназальное или пероральное введение АГ при аутоиммунной патологии
Активация γδ-Т-л. (без процессинга и участия
МНС, с к-рой связана предрасп-сть к патологии)
Бòльшая длительность воздействия АГ
при каждом приеме
Нет воспаления ( м о д и ф и к а ц и й А Г )
высокоспецифичный супрессорный ответ
♦
♦
♦

Десенсибилизация по Безредко.
Chase Н., 1946 – скармливание м.свинкам динитрохлорбензола кожной аллергии
Профилактика и лечение СД-1 человека (Institute of Med.Research –Мельбурн, Австралия) - многократные распыления пр-та инсулина в виде аэрозоля на слизистую носа γδ-Т-супрес. л., регенерации ß-клеток
Коэн И. (Израиль) – многократные введения препарата DIA-Pep-227 (пептидного фрагмента HSP-60) достоверно тормозят деструкцию ß-клеток при недавно дебютировавшем СД-1
●
●
●
●

О Б Р А Т Н А Я С В Я З Ь дозированной иммунокоррекции
СЛИЗИСТО – ДЕСНЕВОЙ ТЕСТ [ Лебедев К.А., Понякина И.Д., 2013 ] - оценка скорости эмиграции лейкоцитов в полость рта после воздействия раствора пр - та на лиг-ниновом носителе ( диск из лигнина диаметром 10 мм и толщиной 3 мм, впитывающий 0,4 мл р-ра пр - та)
ИНДЕКС НАГРУЗКИ [ Gerondakis S. et al., 2007 ] – максимальное значение соотношения адгезивной способности нейтрофилов и лимфоцитов в серии нагрузочных тестов
БАЛАНС провоспалительных и противовосп. цитокинов
Th1 / Th2 соотношение

Лебедев К.А., Понякина И.Д. 2013
БРОНХ. АСТМА атопич.
- купирующие приступ пр - ты + специф.
иммунотерапия ( 3 года )
БРОНХ. АСТМА инф.-аллергич.
- антибакт. терапия + гистамин ( 2,5 лет )
ХРОНИЧ. РИНИТ
- (специфич. аллергия) – купирующие
пр - ты + специф. иммунотерапия ( 3 года )
♦
♦
♦

АТОПИЧ. ДЕРМАТИТ (специф. аллергия)
- антигист. пр-ты + гистамин ( 2 года )
ХРОНИЧ. БРОНХИТ
– антибакт. терапия + ликопид, бронхомунал
ХР. ПНЕВМОНИЯ
– антибакт. терапия + бронхомунал, ликопид, стафилококковый анатоксин
Т О Н З И Л И Т
- антибакт. терапия + ликопид, имудон
♦
♦
♦
♦

любая р-ция иммунной системы имеет аутоиммунный компонент
Молек. мимик- Удаление Иммуно- АЛЛЕР- Регуляция
рия инфекции опух. кл. супрессия ГИЯ гомеостаза
адекватная специфичность и м м у н н ы х р е а к ц и й ( врожденных, адаптивных )
АУТОИММУННЫЕ Б-НИ , АЛЛЕРГИЯ
И М М У Н О - дефицит
РЕГУЛЯЦИЯ ГОМЕОСТАЗА ( И М М У Н К У Л У С )
ОПУХОЛИ

любая р-ция иммунной системы имеет аутоиммунный компонент
Молек. мимик- Удаление Иммуно- АЛЛЕР- Регуляция
рия инфекции опух. кл. супрессия ГИЯ гомеостаза
адекватная регуляция спец - ности и м м у н н ы х р е а к ц и й ( АГ - const., АГ персистирует, нет воспаления )
АУТОИММУННЫЕ Б-НИ , АЛЛЕРГИЯ
И М М У Н О - дефицит
РЕГУЛЯЦИЯ ГОМЕОСТАЗА ( И М М У Н К У Л У С )
ОПУХОЛИ