Взаимодействие лекарственных препаратов

«Homo sapiens отличается от других млекопитающих страстью к лекарствам»
Уильям Ослер

Взаимодействие лекарственных средств (ЛС)-изменение эффективности и безопасности одного лекарственного средства при одновременном и последовательном его применении с другим лекарственным средством, ксенобиотиком, пищей, алкоголем, курением

Взаимодействие ЛС и нежелательные реакции
Лекарственные взаимодействия являются серьезной проблемой здравоохранения, так как они обуславливают возникновение серьезных и нежелательных явлений и служат причинами госпитализаций пациентов
При использовании 5 и менее ЛС частота нежелательных реакций (НР) не превышает 5%
При применении 6 и более ЛС возрастает до 25%

Комбинации лекарственных препаратов
Потенциально опасные комбинации
( безопасность фармакотерапии)
Нерациональные комбинации
( эффективность )
Рациональные комбинации
( эффективность и/или безопасность)

Виды взаимодействия лекарственных препаратов
Фармацевтическое взаимодействие-химические и физико-химические реакции вне организма
Фармакокинетическое- всасывание, распределение, метаболизм выведение
Фармакодинамическое- фармакологический эффект

Фармацевтическое взаимодействие лекарственных препаратов
В результате неправильного выбора растворителей могут происходить различные физико-химические и химические взаимодействия, приводящие к частичной или полной инактивации ЛС

Фармацевтическое взаимодействие лекарственных препаратов
Амфотерицин В
Полимиксин В
Амиодарон
Норэпинефрин
0.9% р-ра NaCl
Не рекомендован в качестве растворителя
Разводятся на 5% растворе декстрозы

Фармакокинетическое взаимодействие лекарственных препаратов
Результат фармакокинетического взаимодействия- изменение концентрации лекарственного средства в плазме крови и на специфических молекулах мишенях

Фармакокинетичекое взаимодействие лекарственных препаратов
На уровне всасывания:
Изменение pH желудочного содержимого
Образование невсасывающихся комплексов
Изменение моторики ЖКТ
Изменение состояния микрофлоры ЖКТ

Фармакокинетическое взаимодействие лекарственных препаратов
Антациды снижают всасывание таких ЛС, как:
Розувастатин
Дигоксин
Фторхинолоны, тетрациклины
преднизолон, дексаметазон
Соли железа
Противогрибковые ЛС-азол

Фармакокинетическое взаимодействие
на уровне всасывания
Прокинетики: метоклопрамид, домперидон
всасывание парацетамола, тетрациклина, ампициллина, леводопы, алкоголя всасывания дигоксина

Фармакокинетическое взаимодействие лекарственных препаратов
При биотрансформации:
Индукция ферментов биотрансформации
Ингибирование ферментов биотрансофрмации
Ингибиторы цитохромов печени - активность ферментов метаболизма
Индукторы цитохромов печени -
активность ферментов метаболизма

Метаболизм лекарственных средств
ЛС-пролекарство Активный метаболит
Цитохром печени
ЛС-активное вещество Неактивный метаболит

Фармакокинетическое взаимодействие на уровне биотрансофрмации
ЛС-пролекарство Активный метаболит
Цитохром печени
ЛС-активное вещество Неактивный метаболит
Количества активного
метаболита
?фармакологического
эффекта
Количества нективного
метаболита
?фармакологического
эффекта
Ингибитор
цитохрома

Фармакокинетическое взаимодействие на уровне цитохромов печени

Тикагрелор

Аторвастатин

Фармакокинетическое взаимодействие на уровне цитохромов печени

Фармакокинетическое взаимодействие на уровне цитохромов печени

ИПП: омепразол

Клопидогрел

Фармакокинетическое взаимодействие лекарственных препаратов
При выведении:
Изменение клубочковой фильтрации
Изменение канальцевой секреции
Изменение канальцевой реабсорбции
Фармакокинетическое взаимодействие

Фармакокинетическое взаимодействие на уровне выведения
НПВС и салицилаты снижают выведение метотрексата почечными канальцами

Метотрексат

Фармакодинамическое взаимодействие лекарственных препаратов
Результат фармакодинамического взаимодействия- изменение фармакологического эффекта одного лекарственного средства под действием другого за счет вмешательства в механизм действия без изменения его концентрации в крови и на молекулах мишенях

Фармакодинамическое взаимодействие лекарственных препаратов
Синергизм-взаимодействие ЛС, обеспечивающее более сильный фармакологический эффект, чем каждое ЛС в отдельности.
Антагонизм- уменьшение или полное устранение части или всех фармакологических эффектов ЛС

Синергизм лекарственных препаратов
Комбинированная гипотензивная терапия-взаимодополняющие механизмы повышается эффективность снижения АД и снижается риск побочных эффектов (БМКК+БРА) при гипертоничекой болезни
Комбинированная терапия бронхиальной астмы, ХОБЛ в форме фиксированных комбинаций
Комбинированная сахароснижающая терапия 2 или 3 препаратами , воздействующими на различные механизмы гипергликемии при сахарном диабете 2 типа