Zinc for the prevention or treatment of acute viral respiratory tract infections in adults: a rapid systematic review

Абстракт
История вопроса
Методы
Результаты
Обсуждение
Выводы
Содержание статьи:

Краткая информация об исследовании:
Цель исследования
Методы
Результаты
Заключение
Регистрационный
номер
ABSTRACT
Objective
To evaluate the benefits and risks of zinc formulations compared with controls for prevention or treatment of acute viral respiratory tract infections (RTIs) in adults.
Method
Seventeen English and Chinese databases were searched in April/May 2020 for randomised controlled trials (RCTs), and from April/May 2020 to August 2020 for SARS-CoV-2 RCTs. Cochrane rapid review methods were applied. Quality appraisals used the Risk of Bias 2.0 and Grading of Recommendations, Assessment, Development and Evaluation (GRADE) approach.
Results
Twenty-eight RCTs with 5446 participants were identified. None were specific to SARS-CoV-2. Compared with placebo, oral or intranasal zinc prevented 5 RTIs per 100 person-months. Sublingual zinc did not prevent clinical colds following human rhinovirus inoculations. On average, symptoms resolved 2 days earlier with sublingual or intranasal zinc compared with placebo and 19 more adults per 100 were likely to remain symptomatic on day 7 without zinc. There were clinically significant reductions in day 3 symptom severity scores, but not average daily symptom severity scores. Non-serious adverse events (AEs) (eg, nausea, mouth/nasal irritation) were higher. Compared with active controls, there were no differences in illness duration or AEs. No serious AEs were reported in the 25 RCTs that monitored them.
Conclusions
In adult populations unlikely to be zinc deficient, there was some evidence suggesting zinc might prevent RTIs symptoms and shorten duration. Non-serious AEs may limit tolerability for some. The comparative efficacy/effectiveness of different zinc formulations and doses were unclear. The GRADE-certainty/quality of the evidence was limited by a high risk of bias, small sample sizes and/or heterogeneity. Further research, including SARS-CoV-2 clinical trials is warranted.
PROSPERO registration number CRD42020182044
Abstract

Обозначение проблемы
Острые вирусные инфекции дыхательных путей (ОРВИ)
повсеместно распространены в обществе. Клинические проявления варьируются от легких простудных и гриппоподобных
заболеваний до более серьёзных состояний, таких как вирусная
пневмония и тяжёлый острый респираторный синдром. Хотя большинство
инфекций проходят самостоятельно, высокая заболеваемость приводит
к значительным расходам Здравоохранения и более широким экономическим
последствиям, связанными с пропусками занятий в школе и на работе.
Рекомендации по клинической практике сосредоточены на гигиене рук,
сокращении неуместного использования АБ и облегчении симптомов
с помощью безрецептурных препаратов.
Некоторые руководства рекомендуют к использованию цинк.
Введение (Introduction)

«Сильные» стороны исследования (по мнению авторов):
Был проведен обширный поиск в базе данных без ограничений по языку и дате
Было выявлено 28 рандомизированных контролируемых исследований с 5446 участниками
Это первый систематический обзор, в котором проанализированы коэффициенты опасности для продолжительности симптомов, среднего балла тяжести симптомов на 3-й день в период разгара ОРЗ и риска нежелательных явлений.
«Слабые»:
Ни одно из выявленных исследований не было специфичным
для SARS-CoV-2
Сильные и слабые стороны исследования

Включались рандомизированные и квазирандомизированные контролируемые исследования
Исключались систематические обзоры, нерандомизированные исследования вмешательств и исследования без параллельного контроля
Дизайн исследования:

Пациенты (критерии включения, невключения и исключения):
Критерии включения:
- Взрослые люди в любых условиях, если они подвергались риску заражения вирусной инфекцией, имели клиническое заболевание с лабораторно подтвержденной вирусной инфекцией или неспецифическое заболевание дыхательных путей, вызванное преимущественно вирусной инфекцией (простуда, несезонный ринусинусит, фарингит, ларингит, гриппоподобное заболевание) и здоровые взрослые с острым бронхитом.
- Вмешательства, связанные с любыми конъюгатами цинка, дозой, продолжительностью и способом применения.
Критерии невключения:
- Взрослые с бактериальными инфекциями и другими респираторными заболеваниями, когда вирусная инфекция не была подтверждена.
Критерии исключения:
- Сопутствующие вмешательства, включая другие нутрицевтики, травы или фармакологические препараты, за исключением случаев, когда и в группе вмешательства, и в контрольной группе проводилось сопутствующее вмешательство.

Вмешательство

Оценка эффективности исследований
Оценивались критические (первичные) и важные (вторичные) результаты.
К критическим исходам относятся: инцидентность заболеваемости, симптоматическая выживаемость, составные баллы тяжести симптомов, качество жизни, связанное со здоровьем (КЖ), а также серьезные и несерьезные нежелательные явления (НЯ).
Важные результаты включали продолжительность симптомов и количество различных типов неблагоприятных событий.
Для оценки риска предвзятости на уровне результатов использовался инструмент Risk of Bias 2.0
Для оценки качества/определенности доказательств – подход Grading of Recommendations, Assessment, Development and Evaluation (GRADE).
Для достижения простоты подход GRADE классифицирует качество доказательств на один из четырех уровней - высокий, средний, низкий и очень низкий.

Методы статистического анализа:
В связи с очень серьезными опасениями по поводу достоверности имеющихся результатов и важности того, чтобы не преувеличивать их значимость для пандемии, было принято решение исключить COVID-19 из названия и не проводить их по подходу GRADE в контексте профилактики или лечения SARS-CoV-2.
Стратегия поиска:
Поиск статей проводился из различных баз данных, таких как PubMed, Cochrane Central, U.S. National Library of Medicine Register of Clinical Trials, World Health Organization International Clinical Trials Registry Platform (WHO ICTRP) и другие. Дата проведения была установлена до 8 мая 2020 года. Поиск не имел ограничений по языку, и дополнялся библиографическим поиском, а в связи с отсутствием подходящих РКИ в ходе первого отбора, проводился дополнительный поиск до 19 августа 2020 года по COVID-19.

Схема результатов поиска
Блок-схема результатов поиска

Результаты
Внебольничные инфекции:
При сравнении перорального или местного назального цинка с плацебо были получены доказательства умеренной достоверности, свидетельствующие о снижении на 32% вероятности развития симптомов легкой и средней степени тяжести, характерных для вирусной инфекции.
На 100 человек применения цинка было предотвращено 5 случаев заболеваний лёгкими формами ОРВИ, по сравнению с 1 случаем умеренной формой ОРВИ.
Риск развития умеренно тяжелых симптомов снизился на 87%, тогда как риск развития более легких симптомов снизился всего на 32%.
Анализ подгрупп не выявил существенных различий в зависимости от возраста или способа введения цинка или дозы.
Результаты исследований в области профилактики(1)

Результаты
Прививка от риновируса человека:
Эффект цинка по сравнению с плацебо был оценён в 2-х РКИ с 53 участниками по профилактике до контакта и в 2х РКИ с 54 участниками по постконтактной профилактике.
Цинк не повлиял на риск развития клинической простуды.
Не было значимых различий между эффектами цинка по сравнению с плацебо .
Результаты исследований в области профилактики(2)

Результаты
Нежелательные события:
В 4-х РКИ, в которых цинк использовался для профилактики,
не было зарегистрировано серьезных нежелательных событий.
По сравнению с плацебо, в 2-х небольших РКИ, в которых оценивался прием перорального цинка, не было обнаружено различий в концентрации меди в плазме крови.
Не было обнаружено различий в риске несерьезных нежелательных событий от приема цинка по сравнению с плацебо.
Результаты исследований в области профилактики(3)

Изменения показателей(1)

Результаты
Тяжесть симптомов:
По сравнению с плацебо, клинически значимое снижение более чем на 1б в баллах тяжести симптомов на 3й день было обнаружено для сублингвального и местного назального цинка.
В отличие от этого, не было обнаружено различий в средних дневных показателях тяжести симптомов.
Анализ подгрупп не выявил существенных различий в зависимости от способа введения цинка или типа вирусной инфекции.
Результаты исследований в области лечения(1)

Изменения показателей(2)

Результаты
Продолжительность симптомов:
В течение 1й недели болезни участники, получавшие сублингвальный или назальный цинк, имели в 1,8 раза больше шансов выздороветь, чем те, кто получал плацебо.
По оценкам, на 19 человек на 100 взрослых вероятность сохранения симптомов к концу 1й недели была выше, если они получали плацебо, а не цинк.
По сравнению с плацебо, цинк также сократил среднюю продолжительность симптомов на 2 дня.
Результаты исследований в области лечения(2)

Изменения показателей(3)

Результаты
Неблагоприятные события:
В 19ти РКИ, в которых сообщалось о неблагоприятных событиях,
не было зарегистрировано серьезных неблагоприятных событий.
Однако риск любого типа несерьезных неблагоприятных событий был выше при применении цинка по сравнению с плацебо.
В частности, цинк повышал риск тошноты или ЖК дискомфорта, раздражения или болезненности во рту и неприятие вкуса.
При этом, раздражение или боль в носу от назальных спреев цинк
не вызывал.
Таким образом, цинковые пастилки чаще, чем назальные спреи вызывали любой тип несерьезных неблагоприятных событий.
Результаты исследований в области лечения(3)

Изменения показателей(4)

Обсуждения
Профилактика:
Новые данные о профилактике цинком показали, что по сравнению с плацебо цинк снижает риск развития симптомов, характерных для вирусной инфекции.
Профилактический эффект был наибольшим при снижении риска развития более тяжелых симптомов, таких как лихорадка и гриппоподобные заболевания.
Прививка риновируса человека:
После прививки, по сравнению с плацебо, сублингвальный цинк не снижал риск развития инфекции или симптомов клинической простуды, а также не было отмечено значительного влияния на выраженность симптомов или продолжительность болезни, когда цинк сравнивался с активным контролем.
Лечение:
При использовании цинка для лечения симптомов, характерных для вирусных инфекций легкой и средней степени тяжести, новые данные показали, что по сравнению с плацебо наблюдалось клинически значимое снижение выраженности симптомов на 3й день, но не среднего дневного балла выраженности симптомов.
По сравнению с плацебо, при применении цинка наблюдалось клинически значимое сокращение продолжительности симптомов.
НО! Был отмечен повышенный риск несерьезных побочных эффектов, которые могут снизить переносимость или приемлемость некоторых препаратов цинка.

Преимущества и ограничения исследования:
Ограничения:
Ограничения в отношении определенности (качества) доказательств включают опасения для большинства результатов профилактики, тяжести и продолжительности заболевания, а также неточность в оценке эффекта снижения тяжести симптомов и несоответствия в величине эффекта лечения для продолжительности симптомов.
Потенциальным ограничением была оценка предвзятости публикаций, поскольку визуальный анализ графиков весьма субъективен, а статистический тест на соотношение рисков не проводился.
Как и в других быстрых обзорах, многие задачи выполнялись отдельными рецензентами, что повышает риск ошибок и не соответствий.
Преимущества:
По сравнению с двумя другими систематическими обзорами, проведенными за тот же период, в данном обзоре включалось намного большее количество исследований.
К другим достоинствам можно отнести то, что это первый систематический обзор по цинку для лечения ОРВИ, в котором были синтезированы коэффициенты опасности для продолжительности симптомов, среднего балла тяжести симптомов на 3й день в период разгара болезни и риск развития неблагоприятных событий.

Заключение
Во взрослых группах населения, в которых дефицит цинка маловероятен, наш обзор показал, что при использовании цинка для профилактики снижается риск развития клинического заболевания, соответствующего внебольничной вирусной инфекции, но не после прямой прививки HRV.
При использовании цинка для лечения было обнаружено, что он сокращает продолжительность и уменьшает выраженность симптомов на 3й день, но не их общую ежедневную выраженность.
Несмотря на повышенный риск несерьезных неблагоприятных событий, которые могут ограничить переносимость препарата, риск серьезных НС был низким.
Мы не смогли ответить на вопросы о сравнительной эффективности, результативности и приемлемости различных препаратов и доз цинка, а также механизмов их действия.
Уточнение эффективности и механизма действия цинка при вирусных респираторных инфекциях, включая инфекции SARS-CoV-2, требуют дальнейших исследований.