Болезнь Крона и антиТНФ терапия

Болезнь Крона
- тяжёлое хроническое иммуноопосредованное гранулематозное воспалительное заболевание желудочно-кишечного тракта, которое может поражать все его отделы, начиная от полости рта и заканчивая прямой кишкой, с преимущественным поражением терминального отрезка подвздошной кишки и илеоколитом в 50 % случаев. Характеризуется:
трансмуральным воспалением,
лимфаденитом,
образованием язв и рубцов стенки кишки.

Локализация
Желудочно-дуоденальная форма
Еюноилеит
Илеит
Илеоколит
Болезнь Крона толстой кишки

Эпидемиология

Этиология
Факторы:
Генетические,
Инфекционные,
Иммунологические,
Курение,
Продукты питания,
Другие факторы риска.

Генетический фактор
Выявлена повышенная частота мутации гена CARD15. 25 вариаций из 34 вариантов связаны с болезнью Крона.
Ген CARD15/NOD2 :
кодирует белок, содержащий домен активации каспазы;
активизирует ядерный транскрипционный фактор NF-kB.

Иммунологический фактор

Продукты питания

Инфекционный заболевания кишечника

Курение

Патогенез

Защитные и враждебные факторы при болезни Крона

Макроскопически
сегментарное поражение кишечника, имеющее чёткую границу с соседними здоровыми отрезками.
стенка утолщена,
просвет сужен,
кишка расширена перед поражённым участком.
слизистая оболочка с многочисленными продольными, щелевидными язвами и поперечными трещинами, бугристая, имеет вид «булыжной мостовой».
в некоторых случаях происходит перфорация язв с образованием внутрибрюшинных абсцессов и свищей.

Микроскопически
распространение воспалительного инфильтрата на все слои кишечной стенки.
неравномерная плотность инфильтрата собственной пластинки слизистой оболочки
в 60% случаев болезни Крона встречаются эпилеоидные гранулемы. Они состоят из эпителиоидных и гигантских клеток типа Пирогова-Лангханса, окруженных фиброзным ободком и поясом из лимфоцитов. Подобные гранулемы могут обнаруживаться не только в стенке кишки, но и в регионарных лимфатических узлах.
глубокие и узкие язвы, обычно ориентированные вдоль или поперек оси кишки (булыжная мостовая),
фиброз кишечной стенки,
многочисленные спайки,
морфологические изменения сосудов в виде отложения фибрина в артериолах, а также их окклюзии.

Микроскопически

Микроскопически

Микроскопически

Клиника
Общие симптомы: слабость, усталость, повышение температуры, часто волнообразного характера.
«Кишечные» симптомы: боль в животе, часто симулирующая острый аппендицит, диарея, анорексия, тошнота, рвота, вздутие кишечника, потеря веса.
Проявления свищевой формы болезни Крона: Длительно не заживающие анальные трещины, свищи прямой кишки

Внекишечные проявления
Глаза: — конъюнктивит, кератит, увеит
Полость рта: — афтозный стоматит Суставы — моноартрит, анкилозирующий спондилит
Кожа — узловая эритема, ангиит, гангренозная пиодермия
Печень-желчевыводящие пути — жировая дистрофия печени, склерозирующий холангит, холелитиаз, цирроз, холангиокарцинома.
Почки — нефролитиаз, пиелонефрит, цистит, гидронефроз, амилоидоз почек

Частота жалоб/симптомов в %

Диагностика
общий анализ крови (ОАК);
биохимический анализ крови;
эндоскопия;
биопсия и гистологическое исследование;
серологическое исследования;
анализ кала на скрытую кровь;
копрограмма;
рентгенологическое исследование;
магнитно-резонансная томография;
индекс активности болезни Крона.

Лечение
Противовоспалительные препараты
Аминосалицилаты (Сульфасалазин, Салофальк)
Глюкокортикоиды (Преднизолон, Будесонид) + прием препаратов кальция и витамина D+ антибиотики (Метронидазол, Ципрофлоксацин)
Иммуномодуляторы (азатиоприн и 6-меркаптопурин)
Моноклональные АТ (Инфликсимаб)
Диета
Хирургическое лечение

ФНО-альфа(TNF-α)
— внеклеточный белок, многофункциональный провоспалительный цитокин, синтезирующийся в основном моноцитами и макрофагами. Один из важных факторов защиты от внутриклеточных паразитов и вирусов.
Влияет на:
стимулирует продукцию ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, интерферона-гамма,
активирует лейкоциты.
активирует ядерный транскрипционный фактор NF-κB.
липидный метаболизм, коагуляцию,устойчивость к инсулину, функционирование эндотелия,

Избыточная продукция ФНО
вызывает расстройства гемодинамики (снижает сократимость миокарда, минутный объем крови, диффузно увеличивает проницаемость капилляров),
цитотоксический эффект на клетки организма.

Ингибиторы ФНО
- молекулы,искусственно синтезированные, способные ингибировать активность провоспалительного цитокина ФНО и тем самым влиять на симптомы ряда заболеваний.
моноклональные антитела (инфликсимаб и адалимумаб)
гибридные белки (этанерцепт).