Болезнь Паркинсона- эпидемиология, этиология,патогенез(3)

Болезнь Паркинсона –
хроническое, прогрессирующее, дегенеративное заболевание головного мозга,
при котором в первую очередь? поражаются дофаминергические нейроны компактной части черной субстанции,
клинически проявляющееся нарушением произвольных движений.
19б1 г. – впервые была измерена концентрация дофамина в головном мозге умерших от БП/1817!!г. Эссе о дрожательном параличе

Клиническая картина БП
Ядро заболевания:
Акинезия
Ригидность
Тремор покоя
+ постуральная неустойчивость

I – место
Болезнь Альцгеймера
II – место
Болезнь Паркинсона
Нейродегенеративные заболевания:

*Dorsey E.R., Constantinescu R., Thompson J.P. et al. Projected number of people with Parkinson disease in the most populous nations, 2005 through 2030. Neurology 2007; 68: 384-386.
**Левин О.С., 2011

ДЕБЮТ:
Средний возраст дебюта БП – 57-62,5 лет;
≈ 10% дебют до 40 лет
≈ 15% случаев БП диагностируется до 50 лет;
Rajput Et Al. Ann Neurol. 1984;16:278-282. Barbosa Et Al. Psychiatr Clin North Am. 1997;20:769-790.
Olanow Et Al. Neurology. 2001;56 (11 Suppl 5):s1-s88.Schrag Et Al. Bmj. 2000;321:21-22.

Заболева́емость БП (№ случаев зарегистрированных за год) – увеличивается с возрастом
20 случаев/100.000

Распространенность (кол-во зарегистрированных случаев БП, как вновь возникших, так и ранее существовавших, по поводу которых были первичные обращения в календарном году) увеличивается с возрастом:
0.3% в популяции
1% - 3% старше 65 лет
1% у пожилых
4% - 10% старше 80 лет
1.8 : 1000 в общей популяции
1.0: 100 в популяции тех, кому за 70
1.0 : 50 в популяции тех, кому за 80

Распространенность варьирует в различных географических зонах:
16,9 Япония
31,4 Ливия
54,8-493 Россия*
129 (2010) Нижний Новгород
139,9 (2003г.) Солнечногорский район Москвы
152 Эстония
328 Индия
120-180/100000
*Левин О.С., Федорова Н.В., 2006; Литвиненко И.В., 2006;

Факторы, снижающие риск БП
Левин ОС с доп,2011

Обсуждаемые факторы риска Болезни Паркинсона

Моногенные формы болезни Паркинсона
Н.А. Шнайдер, М.Р. Сапронова, 2012 с дополнениями

Мультифакториальные формы болезни Паркинсона
Н.А. Шнайдер М.Р. Сапронова, 2012

БП с ранним началом
Внешние факторы
БП с поздним началом
генетика
Внешние факторы
Внешние
факторы
генетика
1 родственник с БП В 2 раза риск
2 родственника с БП в 10 раза риск

Основные нейропатологические находки:
1. Гибель нейронов черной субстанции:
- депигментация черной субстанции;
- каждые 10 лет погибает в норме 4,7% клеток черной субстанции;
- моторные признаки БП появляются при потере 60-80% нейронной массы.

Стадии нейродегенеративного процесса
45% нейронов погибает в первые 4-6 лет заболевания

2. Интрацитоплазматические включения в оставшихся нейронах– тельца Леви (a-синуклеин)
Тельца Леви выявляются в других структурах головного мозга – стадийность БП;
Тельца Леви выявляются и в других внутренних органах – гипотеза досимптомной стадии БП.
Substantia nigra
1912 Фредерик Леви

«Нейродегенерация при
Болезни Паркинсона не начинается и не заканчивается в черной субстанции»
R. Robinson, 2005

Стадии развития патологического процесса при БП
Braak H, et al. J Neurology. 2002; 249(suppl 3):1432-1459.

Стадийность БП
Этап 1: Дорсальное двигательное ядро n. vagus, обонятельная луковица, переднее обонятельное ядро, кишечное сплетение
Этап 2: нижнее ядро шва (серотонин, симпатоадреналовая система), голубое пятно (катехоламины), гигантоклеточное ядро ретикулярной формации и др. структуры ствола
Этап 3: черная субстанция, миндалины, ядро ​​Мейнерта (ацетилхолин)
Этап 4: височный мезокортекс
Этап 5: височная коры головного мозга, премоторные области
Этап 6: неокортекс, первичные сенсорные и моторные зоны

Патогенез Болезни Паркинсона
8-10 лет

Иллириошкин СН, 2011
Grinberg et al., 2010

Патогенез болезни Паркинсона
внешние факторы
окислительный стресс
увеличение возбуждающих аминокислот
деградация белков
избыточное накопление ионов кальция
нарушение обмена железа
воспаление глии
недостаточность нейротрофических факторов
дефекты митохондрий
активация апоптоза
гибель нигростриарных
нейронов
возраст
наследственность

ww.netterimages.com
Substantia nigra
Ацетилхолина
Серотонина
Норадреналина
Дефицит дофамина
При прогрессировании заболевания

Нарушение обмена железа при БП
Гиперэхогенность при выполнении нейросонографии:
Mehnert S. BMC Neurology 2010, 10:9
S более 0.2 см2
хотя бы с одной стороны – 95%

Диагностика в премоторную стадию БП
1. Изучение обоняния, цветовосприятия и пр.
2. Полисомнография, нейросонография, сцинтиграфия миокарда
3. ПЭТ, ОЭКТ
Др. методы – биопсия кожи..и пр.

Смертность – в 2 раза выше чем в общей популяции
Причины смертности: пневмония ( в 45 раз чаще),
инсульт ( в 3 раза),
сердечно-сосудистые заболевания ( в 1,3 раз)
Продолжительность жизни у мужчин меньше на 3,4 года и на 5,3 лет – у женщин;

При своевременном и правильном лечении:
Продолжительность жизни при дебюте БП в 60-65 лет может составить 20 лет и более!!!