Физиология гемостаза

Виктор Петрович Ба́луда (1924 — 2002)

Зиновий Соломонович Баркаган
(1925— 2006)

Исидор Абрамович Ойвин (1909 — 1972)

тромбоцитарная фаза
сосудистая фаза

коагуляционная фаза
фибринолиз

ТРОМБОЦИТЫ

CD61
ИЛ-11
опрелвекин

Мегакариоциты
III
«bare» nuclei
70 μm
glycoproteinIIIa (CD61; integrin αIIβ3)
gp IIb (CD41; integrin αIIb)
gp Ib (CD42)
gp V
Thrombospondinreceptor(CD36,glycoprotein IIIb)
platelet-endothelial cell adhesion moleculae (PECAM-1; CD31)

normal distribution of all three haemopoietic lineages
megakaryocyte adjacent to a sinusoid
Resin - embedded, H & E × 20

Эмпериполез

ТРОМБОПОЭТИН
гликопротеин
источник- печень, почки
ИЛ-6 стимулирует синтез ТПО
стимуляция рецептора (CD110, c-mpl) активирует JAK-STAT каскад
связываясь с CD 110 на тромбоцитах, ТПО разрушается (обратная связь)

2-3 мкм

синдром серых тромбоцитов – отсутствие α гранул
Квебекский синдром – деградация α гранул синдром Германского-Пудлака – отсутствие плотных гранул (+ альбинизм, лизосомальные дефекты)

Electron micrograph of a platelet sectioned in the equatorial
plane showing the circumferential band of microtubules. Many electronlucent
vesicles belonging to the surface-connected canalicular system, a few
mitochondria and some platelet granules (including one dense body) can
be seen. The dense tubular system is present between the vesicles of the
surface-connected canalicular system, but is only just visible at the present
magnification. Uranyl acetate and lead citrate. Ч 20 000

А также: 5-HT2A, CD 39, CD 110, FcγRIIA ,C - type lectin receptor (CLEC – 2) и пр.

Участие тромбоцитов в гемостазе

PF4 (CXCL4) - heparin-neutralizing factor
PF3 (фосфолипиды мембраны) - связывает карбоксилированные факторы свертывания
эндотелиальная
экто-ADPаза (CD39)
TSP - 1 was first identified as a thrombin - sensitive protein
that was released in response to activation of platelets by
thrombin. Upon release from platelets, TSP - 1 binds to the
platelet surface in a Ca2+- dependent manner and interacts with
integrins αIIbβ3 and αvβ3, CD36 and the integrin - associated
protein (IAP), integrin - bound fibrinogen and fibronectin.
TSP - 1 activates αIIbβ3 through its binding to IAP. This results
in spreading of platelets and aggregation

Функции vWF:
1. помогает тромбоцитам: адгезия (домен А vWF + GPIb-V-IX), в меньшей степени, агрегация (домен С vWF + GPIIb/IIIa)
2. помогает фактору VIII
стимулятор vWF + GPIb-V-IX - РИСТОЦЕТИН
ослабление vWF + GPIb-V-IX имеет место при болезни Виллебранда 2А типа, усиление при - 2В типе
Failure of FVIII to bind
VWF, as occurs in type 2N von Willebrand disease
gain-of-function mutations in either
VWF or GPIb that increase the interaction lead to type 2B von
Willebrand disease or pseudo (platelet-type) von Willebrand
disease
ослабление взаимодействия vWF + фактор VIII имеет место при болезни Виллебранда 2N типа
усиливают
высвобождение
ДЕСМОПРЕССИН,
ОРАЛЬНЫЕ
КОНТРАЦЕПТИВЫ
Вальпроевая кислота (используется в препаратах для лечения эпилепсии) может вызвать
тромбоцитопению, уменьшение уровня фибриногена, состояние, имитирующее болезнь Виллебранда II типа

КОАГУЛЯЦИЯ

сериновые протеазы
transglutaminase

The process of amplification occurs independently of the TF –
FVIIa complex, which is rapidly inactivated by tissue factor
pathway inhibitor (TFPI), released from thrombin - activated
platelets or found on the surface of endothelial cells, by the
formation of a quaternary inhibited complex

!

Carboxylated factors are now able to bind to calcium and PF3
glutamic acid residues that are post -
translationally modifi ed by the addition of a carboxyl group
to the γ- carbon by a vitamin K - dependent carboxylase. This
γ- carboxyglutamic acid (GLA) domain confers affinity to
negatively charged phospholipid membranes such as those of
activated platelets or endothelial cells, promoting the assembly
of functional multiprotein complexes on these surfaces.
COOH
карбоксилированные
факторы связывают Са и PF3

1972

К-зависимыми являются также
синтезируемые печенью
антикоагулянты:
протеин C,
протеин S,
антитромбин (АТ)
NB

ФИБРИНОЛИЗ

ИНАКТИВИРУЮТСЯ В ПЕЧЕНИ
ПЛАЗМИНОГЕН
ПЛАЗМИН
ФИБРИН
ПДФ
(ОБЛАДАЮТ АНТИКОАГУЛЯНТНЫМ И ДЕЗАГРЕГАНТНЫМ ДЕЙСТВИЕМ)
ТАП
(PA)
ИАП
(PAI)
α2-антиплазмин
ИАП
(PAI)
TAFI
(карбоксипептидаза В)
ТРОМБИН

ДЕФИЦИТ – БОЛЕЗНЬ МИЯСАТО

РОЛЬ ЭНДОТЕЛИЯ

FV Leiden
(FV Arg506Gln) that is resistant to APC, leading to the most
common form of familial thrombophilia
фV Лейден (мутация Arg506Gln) – резистентность V фактора к АПС, самая частая наследственная тромбофилия (2-8%)
Physiological anticoagulants fall into two main groups: those
that inhibit the serine proteases of the coagulation cascade
(both Kunitz - type and serpins) and those involved in destruction
of the activated coagulation cofactors FVa and FVIIIa
(components of the PC system)
Heparin, without altering the stoichiometry, induces a more
than 2000 - fold increase in the rate of thrombin inactivation
by AT, such that its action becomes almost instantaneous
(t½ < 0.01 s)
UFH and LMWH is attributed to the pentasaccharide sequence containing at its centre a 2,3,6 - (SO3) trisulphated glucosamine
group. It is this that binds to lysine or tryptophan residues in
AT in the region of the D helix, inducing the conformational
change in the inhibitor
CD 39
EPCR
эндотелиальная
экто-ADPаза (CD39)
TAFI

К противосвертывающим факторам плазмы крови относятся: антитромбин (АТ), гепариновый кофактор II (ГК II), протеин С (ПС), протеин S (ПS), ингибитор тканевого фактора (ИТФ), протеаза нексин 2 (ПН-2), протеин Z (ПZ) и ПZ-зависимый ингибитор, С1-ингибитор, a1-антитрипсин (a1-АТ), a2-макроглобулин (a2-М).
По механизму действия ингибиторы свертывания крови относятся к групам :
1- серпины - АТ, ГК II, ПZ, С1-ингибитор , a1-АТ (блокируется субстратсвязывающий центр сериновой протеазы и фактор свертывания не вступает в протеолитическую реакцию) ;
2- кунины – ИТФ, ПН2, лекарство апротинин (панкреатический ингибитор трипсина);
3- другие: ПС, ПS, a2-макроглобулин, ингибитор “мусорщик” (не связывается со специфическим активным центром протеазы)
nexin 2 one of several isoforms of
Alzheimer β- amyloid protein precursor present in platelets

Изменение параметров гемостаза при беременности