HLA-зависимые заболевания

История направления
В 1967 году Amiel J.C. на третьем Рабочем Совещании впервые сообщил об обнаруженной им связи антигенов HLA с развитием болезни Ходжкина.
В 1972 г. по инициативе ВОЗ в Копенгагене был создан комитет, регистрирующий все сообщения о взаимосвязи между антигенами HLA и болезнями.
В июне 1976 г. на I Международном симпозиуме "HLA и болезни" (Париж) оказалось возможным подвести некоторые итоги и установить достоверные коррелятивные связи между сублокусами. HLA-A,B и поражаемостью человека различными болезнями.

Возможный механизм влияния HLA на развитие заболеваний
Гипотезы
Рецепторная
Молекулярной мимикрии
Гипотеза модификации HLA-антигенов Связь с АГ эмбриональной дифференцировки
Ассоциации с генами иммунного ответа

Рецепторная
HLA- рецептор для вирусов
Прикрепляется активная часть вируса к рецептору
проникновение вируса в клетку и развитие патологических процессов

Молекулярной мимикрии
В процессе эволюции поверхностные АГ патогенных организмовстали более похожи на HLA-детерминант.
Гипотеза модификации HLA-антигенов
Вирус изменяет антигены HLA
Повышение чувствительности к токсинам, неопластическим измененим. Аутоиммунизация.

Связь HLA с антигенами эмбриональной дифференцировки
Гены, контролирующие эмбриогенез находятся в состоянии неравновесного сцепления с генами HLA
Нарушение эмбриогенеза ведет к нарушению HLA-системы

Ассоциации с генами иммунного ответа
Сцепление с генами, отвечающее за кодирование белков иммунного ответа
Кодируемые белки не могут обеспечить состоятельный ответ

Вычисление ассоциативных связей между HLA и болезнями
χ2 = N(ad - bc)2/(a + b) (a +c) (b + d) (c + d);
Где
N = a + b + c + d.
а - больные носители антигена;
b -здоровые носители антигена;
с - больные, не несущие антигена,
d -здоровые, не несущие антигена
или R = fп (1 - fк)/fк (1 - fп),
где fп - фракция носителей антигена среди пациентов;
fк - фракция носителей антигена в контрольной группе.

Вывод
HLA играет роль в развитии
Инфекционные заболевания (несостоятельность иммунной системы)
Аутоиммунные(повреждение HLA 1 класса, аутоагрессия)
Онкологические( снижение экспрессии HLA)