Слайд 2 Холинергические средства – это вещества, действующие в области холинергических синапсов
Синапс – место
![Холинергические средства – это вещества, действующие в области холинергических синапсов Синапс –](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/1035475/slide-1.jpg)
контакта аксона одной нервной клетки, передающей импульс с дендритом или телом другой клетки, воспринимающей его
В холинергических синапсах передача возбуждения осуществляется посредством медиатора ацетилхолина
Слайд 4Холинорецепторы
Выделяют 2 типа холинорецепторов:
М – холинорецепторы (мускариночувствительные)
Н – холинорецепторы (никотиночувствительные)
![Холинорецепторы Выделяют 2 типа холинорецепторов: М – холинорецепторы (мускариночувствительные) Н – холинорецепторы (никотиночувствительные)](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/1035475/slide-3.jpg)
Слайд 5Локализация М-холинорецепторов
Все органы, получающие постганглионарную парасимпатическую иннервацию (сердце, бронхи, мышцы глаза, гладкие
![Локализация М-холинорецепторов Все органы, получающие постганглионарную парасимпатическую иннервацию (сердце, бронхи, мышцы глаза,](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/1035475/slide-4.jpg)
мышцы ЖКТ, мочевыводящих путей, матки, железы (слюнные, бронхиальные, ЖКТ)
Потовые железы и гладкие мышцы сосудов, получающие постганглионарную симпатическую иннервацию
ЦНС
Слайд 6Локализация Н-холинорецепторов
Синокаротидная зона
Концевые пластинки скелетных мышц
Симпатические и парасимпатические ганглии
Хромаффинные клетки мозгового вещества
![Локализация Н-холинорецепторов Синокаротидная зона Концевые пластинки скелетных мышц Симпатические и парасимпатические ганглии](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/1035475/slide-5.jpg)
надпочечников
ЦНС
Слайд 7
Вещества, действующие в холинергических синапсах:
Холиномиметики
М - холиномиметики
Н - холиномиметики
М,Н - холиномиметики
Антихолинэстеразные средства
эти
![Вещества, действующие в холинергических синапсах: Холиномиметики М - холиномиметики Н - холиномиметики](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/1035475/slide-6.jpg)
вещества не действуют на холинорецепторы, но блокируют фермент ацетилхолинэстеразу, в результате чего ацетилхолин меньше разрушается, накапливается и стимулирует холинорецепторы
Холиноблокаторы
М-холиноблокаторы
Ганглиоблокаторы
Миорелаксанты
Слайд 8М - холиномиметики
ПИЛОКАРПИН
АЦЕКЛИДИН
БЕТАНЕХОЛ
ПИЛОКАРПИН используется только в виде глазных форм (капли,
![М - холиномиметики ПИЛОКАРПИН АЦЕКЛИДИН БЕТАНЕХОЛ ПИЛОКАРПИН используется только в виде глазных](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/1035475/slide-7.jpg)
мази)
АЦЕКЛИДИН используется в таблетках, глазных формах, инъекционно
БЕТАНЕХОЛ используется в таблетках и инъекционно
Слайд 9Фармакологические эффекты:
ЦНС – стимулирующее действие
ГЛАЗ:
Сужение зрачка (миоз)
Снижение внутриглазного давления (ВГД)
Спазм аккомодации
![Фармакологические эффекты: ЦНС – стимулирующее действие ГЛАЗ: Сужение зрачка (миоз) Снижение внутриглазного](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/1035475/slide-8.jpg)
(увеличение кривизны хрусталика, следовательно, установка глаза на ближнюю точку видения)
Слайд 10Механизмы влияния на глаз
Миоз возникает в результате стимуляции М-холинорецепторов круговой мышцы радужки,
![Механизмы влияния на глаз Миоз возникает в результате стимуляции М-холинорецепторов круговой мышцы](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/1035475/slide-9.jpg)
вследствие чего эта мышца сокращается и зрачок суживается
Снижение ВГД возникает из-за усиления оттока внитриглазной жидкости из камер глаза, т.к. при сужении зрачка радужная оболочка растягивается и расширяются фонтановы пространства, через которые жидкость оттекает в шлеммов канал
Спазм аккомодации происходит в результате стимуляции М-холинорецепторов ресничной мышцы, при этом мышца сокращается, вследствие чего расслабляется циннова связка, что приводит к увеличению кривизны хрусталика
Слайд 11СЕРДЦЕ – замедление АВ-проводимости, брадикардия
БРОНХИ – повышение тонуса, сужение
МОЧЕВОЙ ПУЗЫРЬ, МОЧЕТОЧНИКИ, МАТКА
![СЕРДЦЕ – замедление АВ-проводимости, брадикардия БРОНХИ – повышение тонуса, сужение МОЧЕВОЙ ПУЗЫРЬ,](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/1035475/slide-10.jpg)
– повышение тонуса гладкой мускулатуры
ЖЕЛЕЗЫ – повышение секреции (потовые, слюнные, бронхиальные, желудочно-кишечные)
ЖКТ – повышение тонуса гладкой мускулатуры, усиление перистальтики
КРОВЕНОСНЫЕ СОСУДЫ –расширение (незначительное)
АД – снижение (незначительное)
Слайд 12Показания к применению
Глаукома (повышенное ВГД)
используются глазные капли или мази
Атония желудочно-кишечного
![Показания к применению Глаукома (повышенное ВГД) используются глазные капли или мази Атония](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/1035475/slide-11.jpg)
тракта, желчевыводящих, мочевыводящих путей, матки
Слайд 13Побочные эффекты
Повышенная возбудимость, тремор, бессонница
Нарушение зрения вдаль
Снижение АВ-проводимости, брадикардия
Бронхоспазм, бронхорея
Повышенная потливость
Гиперсаливация
Спазм желудка,
![Побочные эффекты Повышенная возбудимость, тремор, бессонница Нарушение зрения вдаль Снижение АВ-проводимости, брадикардия](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/1035475/slide-12.jpg)
кишечника, желчевыводящих путей
Спазмы мочевыводящих путей
Усиление перистальтики кишечника, диарея
Повышение тонуса матки
Слайд 14Противопоказания
Эпилепсия
Бессонница
ЧСС<60 ударов в мин, АВ-блокады
Инфаркт миокарда с нарушением проводимости
Бронхиальная астма
Язвенная болезнь, гиперацидные
![Противопоказания Эпилепсия Бессонница ЧСС Инфаркт миокарда с нарушением проводимости Бронхиальная астма Язвенная](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/1035475/slide-13.jpg)
формы гастрита
Спазмы ЖКТ
Желчекаменная болезнь
Мочекаменная болезнь
Любые острые воспалительные процессы в брюшной полости
Беременность (могут провоцировать выкидыш)
Слайд 15М, Н - холиномиметики
АЦЕТИЛХОЛИН
КАРБАХОЛИН
АЦЕТИЛХОЛИН не применяется в клинической практике, т.к. он быстро
![М, Н - холиномиметики АЦЕТИЛХОЛИН КАРБАХОЛИН АЦЕТИЛХОЛИН не применяется в клинической практике,](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/1035475/slide-14.jpg)
гидролизуется ферментом ацетилхолинэстеразой и действует очень кратковременно (несколько минут). Вместе с тем АЦЕТИЛХОЛИН широко используется в экспериментальной медицине (биохимия, физиология, фармакология)
КАРБАХОЛИН- аналог ацетилхолина, который практически не разрушается ацетилхолинэстеразой и поэтому действует более продолжительно (в течение 1-1,5 ч). КАРБАХОЛИН выпускается в виде глазных капель и применяется при глаукоме
Слайд 16 При одновременной стимуляции М и Н - холинорецепторов преобладающими являются эффекты со
![При одновременной стимуляции М и Н - холинорецепторов преобладающими являются эффекты со](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/1035475/slide-15.jpg)
стороны М – холинорецепторов, при этом эффекты стимуляции Н-рецепторов не видны (маскированы).
Поэтому фармакологические эффекты ацетилхолина и карбахолина, а также их побочные реакции такие же, как у М-холиномиметиков
Слайд 18 В зависимости от длительности связывания фермента ацетилхолинэстеразы выделяют препараты обратимого действия (несколько
![В зависимости от длительности связывания фермента ацетилхолинэстеразы выделяют препараты обратимого действия (несколько](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/1035475/slide-17.jpg)
часов) и необратимого действия (несколько суток)
В основном в клинике используются препараты обратимого действия
Препараты необратимого действия высокотоксичны и применяются только местно в виде глазных капель для снижения ВГД при глаукоме
ФОСы, применяемые с немедицинскими целями (инсектициды, гербициды) представляют интерес с точки зрения лечения отравлений
Слайд 19Препараты из группы третичных аминов хорошо всасываются из ЖКТ и хорошо проникают
![Препараты из группы третичных аминов хорошо всасываются из ЖКТ и хорошо проникают](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/1035475/slide-18.jpg)
через ГЭБ, оказывая и периферические и центральные эффекты
Препараты из группы четвертичных аминов хуже всасываются из ЖКТ и плохо проникают через ГЭБ, оказывая в основном периферические эффекты
ФОСы не имеют аммониевой структуры, хорошо проникают через ГЭБ
Слайд 20 Антихолинэстеразные средства ингибируют фермент ацетилхолинэстеразу, в результате чего ацетилхолин меньше разрушается, что
![Антихолинэстеразные средства ингибируют фермент ацетилхолинэстеразу, в результате чего ацетилхолин меньше разрушается, что](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/1035475/slide-19.jpg)
приводит к значительному повышению концентрации ацетилхолина в синаптической щели, усилению и удлинению его действия. Т.о. все эффекты антихолинэстеразных средств вызваны эндогенным ацетилхолином
Слайд 21 Фармакологические эффекты антихолинэстеразных средств такие же, как у М-холиномиметиков, а кроме того,
![Фармакологические эффекты антихолинэстеразных средств такие же, как у М-холиномиметиков, а кроме того,](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/1035475/slide-20.jpg)
стимулирующее влияние на нервно-мышечную передачу, в результате чего повышается тонус скелетных мышц. Этот эффект обусловлен Н-холиномиметическим действием ацетилхолина
Слайд 22 Показания к применению антихолинэстеразных средств такие же, как у М-холиномиметиков (глаукома, атония
![Показания к применению антихолинэстеразных средств такие же, как у М-холиномиметиков (глаукома, атония](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/1035475/slide-21.jpg)
ЖКТ, желче и мочевыводящих путей, матки), а кроме того,
Миастения
Парезы, параличи после перенесенных инсультов, травм мозга, нейроинфекций, нейрохирургических вмешательств
Для устранения эффектов антидеполяризующих миорелаксантов
Болезнь Альцгеймера (ТАКРИН, РИВАСТИГМИН)
При отравлениях М-холиноблокаторами, в качестве физиологических антагонистов
Слайд 23 Побочные эффекты антихолинэстеразных средств такие же, как у М-холиномиметиков, а кроме того,
![Побочные эффекты антихолинэстеразных средств такие же, как у М-холиномиметиков, а кроме того,](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/1035475/slide-22.jpg)
непроизвольные подёргивания мелких мышечных групп (лица, шеи, языка)
Противопоказания такие же, как у М-холиномиметиков
Слайд 24Передозировка антихолинэстеразных средств (наиболее опасны ФОСы)
Жизнеугрожающие симптомы:
Резкая брадикардия вплоть до остановки
![Передозировка антихолинэстеразных средств (наиболее опасны ФОСы) Жизнеугрожающие симптомы: Резкая брадикардия вплоть до](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/1035475/slide-23.jpg)
сердца
Бронхоспазм и бронхорея, нарушение функции внешнего дыхания
Судороги
Специфические меры помощи:
При передозировке препаратов обратимого действия используют физиологический антагонист – М-холиноблокатор АТРОПИН
При передозировке препаратов необратимого действия (в том числе ФОС) применяют М-холиноблокатор АТРОПИН + химические антагонисты (антидоты) - реактиваторы холинэстеразы (ДИПИРОКСИМ, ИЗОНИТРОЗИН). Предпочтение отдают ИЗОНИТРОЗИНу, т.к. он хорошо проникают в ЦНС
Физиологический антагонист – вызывает противоположный физиологический эффект
Химический антагонист – вступает во взаимодействие с отравляющим веществом
Слайд 25Н - холиномиметики
ЦИТИЗИН (цититон)
ЛОБЕЛИН
Действуют кратковременно (2-5 мин. при внутривенном введении), т.е. их
![Н - холиномиметики ЦИТИЗИН (цититон) ЛОБЕЛИН Действуют кратковременно (2-5 мин. при внутривенном](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/1035475/slide-24.jpg)
действие носит «толчкообразный» характер
Фармакологические эффекты:
1. Стимуляция дыхания (учащение и углубление)
2. Сужение сосудов, повышение АД
Слайд 26Механизм стимуляции дыхания
При стимуляции Н-холинорецепторов синокаротидной зоны рефлекторно возбуждается дыхательный центр
![Механизм стимуляции дыхания При стимуляции Н-холинорецепторов синокаротидной зоны рефлекторно возбуждается дыхательный центр](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/1035475/slide-25.jpg)
в продолговатом мозге
Механизм сужения сосудов и повышения АД
Стимулируют Н-холинорецепторы хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников, вызывая повышение выброса катехоламинов в кровь
Стимулируют Н-холинорецепторы симпатических ганглиев, при этом усиливаются симпатические влияния на сосуды
Стимулируют Н-холинорецепторы синокаротидной зоны, при этом рефлекторно возбуждается сосудодвигательный центр в продолговатом мозге
Слайд 27Показания к применению
Угнетение дыхания или угроза его остановки при сохранении рефлексов (отравление
![Показания к применению Угнетение дыхания или угроза его остановки при сохранении рефлексов](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/1035475/slide-26.jpg)
СО, механическая асфиксия, утопление, повреждение электротоком, вдыхание раздражающих веществ)
Шок, коллапс
Входят в состав таблеток «Лобесил» (лобелин) и «Табекс» (цитизин), которые применяют для облегчения отвыкания от курения
Слайд 28При возможности выбора, предпочтение отдают ЦИТИЗИНУ, поскольку у ЛОБЕЛИНА есть нежелательная первичная
![При возможности выбора, предпочтение отдают ЦИТИЗИНУ, поскольку у ЛОБЕЛИНА есть нежелательная первичная](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/1035475/slide-27.jpg)
фаза угнетения (урежение дыхания и снижение АД на несколько секунд) вследствие возбуждения центра блуждающего нерва в продолговатом мозге