Механизм PARP-ингибирования

Учитывая постоянно появляющиеся в организме генетические поломки,
у прокариот существует несколько механизмов для устранения этих поломок и поддержания неизменности генетического кода
Эффективная репарация повреждений ДНК в клетках основана на механизме обнаружения повреждения с последующей передачей сигналов нарушения к эффекторам которые останавливают клеточный цикл в контрольных точках и устраняют нарушение ДНК.

Механизмы репарации ДНК при различных типах повреждений включают:
Эксцизионную репарацию оснований - устраняет однонитевые разрывы ДНК
Репарацию двунитевых разрывов ДНК, зависимую от гомологической рекомбинации (HR)
негомологичное соединение концов , эксцизионную репарацию нуклеотидов (nucleotide excision repair, NER)
репарацию неправильно спаренных оснований (mismatch repair, MMR).

Эксцизионная репарация оснований
Семейство PARP-белков у человека включает в себя PARP1 и PARP2, которые являются белками репарации ДНК.
Активированные повреждением ДНК PARP -белки привлекают к месту повреждения другие белки для репарации. В норме белки PARP1 и PARP2 после устранения повреждений отсоединяются от ДНК. Если на эти белки воздействуют PARP -ингибиторы, то PARP1 и PARP2 остаются связанными с ДНК.

Гомологичная рекомбинация ДНК

Синтетическая летальность