Нейротоксичность химиотерапии

Неврологические осложнения
По срокам:
возникающие во время ХТ
отсроченные
По действию:
на ЦНС (миелопатия, энцефалопатия)
на ПНС (полинейропатия, периферическая вегетативная недостаточность, феномен Рейно)
психовегетативные нарушения

Важно!
В генезисе перечисленных состояний имеет значение как ятрогенный фактор, так и влияние злокачественного новообразования, что требует порой тщательного дифференциального диагноза.

Основные препараты и синдромы

Периферический нейротоксический эффект

Винкристин
Индуцирует апоптоз клеток
Используется при солидных и гематологических злокачественных новообразованиях
Интратекальное введение связано с восходящей миелопатией, комой и смертью!

Цисплатин
Ингибирует синтез ДНК
Используется при различных онкологических и гематологических злокачественных новообразованиях
Другие симптомы включают инсульт, судороги, корковую слепоту, токсичность сетчатки, дисфазию и очаговый двигательный дефицит

Бортезомиб
Ингибирует сигнальные каскады, активирующие протеасому 26S
Используется при множественной миеломе, а также при многих лимфомах и амилоидозе
Дозозависимая нейротоксичность, проявления которой значительно меняются от частоты и пути введения

Центральный нейротоксический эффект

Метотрексат
Ингибирует синтез ДНК
Используется при системных злокачественных новообразованиях, первичной лимфоме ЦНС
Лейкоэнцефалопатия чаще всего возникает после комбинированного лечения с высокими дозами метотрексата и облучения черепа

Ифосфамид
Энцефалопатия полностью исчезает в течение нескольких дней
Ингибирует синтез ДНК
Используется при опухоли Вильмса, нейробластоме, герминогенных опухолях, злокачественных лимфомах

Цитарабин
Ингибирует ДНК-полимеразу
Используется для лечения лейкемии и лимфомы, при карциноматозном менингите
Миелопатия, судороги, папиллома и синдром запертого человека возникают при интратекальном введении препарата

Информация для пациентов
Могут быть следующие жалобы:
пощипывание,
жжение,
нечувствительность,
покалывания, как от иголок, и в руках, и в ногах
Что делать?
Носите варежки, теплые носки и шарф — руки и ноги должны быть в тепле
Избегайте контакта с холодной водой, замороженными продуктами и льдом
Не стесняйтесь просить о помощи, например, при застегивании пуговиц
Расскажите врачу, если возникло какое-либо из этих ощущений, чтобы в случае необходимости врач мог изменить дозировку химиотерапии
Если нарушения нервной системы тяжелые, то назначенную схему лечения, возможно, следует изменить. Большая часть нарушений нервной системы проходит после завершения курса, хотя не всегда сразу.
Вопросы и ответы о ХИМИОТЕРАПИИ. ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ и их близких Автор: Др. Линда Юргинауска

Нейровизуализация
38 лет
Терапия цисплатином по поводу рака яичек
Летаргия, спутанность сознания
Геморрагии и некротические кисты, отек, ограниченный мозолистым телом

Нейровизуализация
46 лет
Терапия цитарабином по поводу ОМЛ
Симптомы прогрессирующего когнитивного расстройства и периодические падения
Обширное диффузное поражение субкортикального белого вещества

Нейровизуализация
19 лет
Терапия ИТ метотрексатом по поводу ОМЛ
Изменения психического статуса и спутанность сознания сразу после инъекции
Гиперинтенсивность с лобной и затылочной акцентуацией с двух сторон

Выводы:
Возникновение побочных эффектов не означает неэффективность терапии
Ожидать побочные эффекты стоит как со стороны химиотерапевтических препаратов, так и со стороны их комбинации с лучевой терапии и самого злокачественного новообразования
Обычно симптомы исчезают по окончании лечения, но иногда могут сохранятся значительно долгое время
В некоторых случаях возможна коррекция неврологических проявлений (введение ГКС, изменение схемы лечения, путей введения препарата)