Основы химиотерапии и химиопрофилактики инфекционных болезней

Классификация химиотерапевтических средств.
1.По направленности действия;
а) противопротозойные - уничтожают простейших (метронидазол);
б) противовирусные - обладает противовирусной активностью (ремантадин);
в) противогрибковые антибиотики - угнетают рост микроскопических грибов, нарушая целостность цитоплазматической мембраны (нистатин);
г) противоопухолевые антибиотики - угнетают синтез нуклеиновых кислот в животных клетках, используют для лечения злокачественных новообразований (оливомицин).
д) антибактериальные антибиотики - угнетают развитие бактерий (тетрациклин).

2.По способу получения ХТС делят;
а) природные антибиотики, полученные от грибов (пенициллин), актиномицет (тетрациклин, стрептомицин), бактерий (полимиксины, грамицидин), из высших растений (фитонциды), из тканей животных (лизоцим, интерферон);
б) синтетические антибиотики (левомицетин);
в) полусинтетические антибиотики (тетрациклин, ампициллин). (Сочетание двух предыдущих способов получения).

3. По спектру действия (число видов микроорганизмов, на которые действует антибиотик):
а) препараты широкого спектра действия - действуют на Гр+ и Гр- м/о (тетрациклины, цефалоспорины 3-го поколения);
б) препараты узкого спектра действия действуют или на Гр+ или Гр- м/о (полимиксин, бензилпенициллин). Препараты узкого спектра в иногда предпочтительнее, так как не подавляют нормальную микрофлору.

Механизм действия антибиотиков:
1. нарушение синтеза клеточной стенки бактерий (пенициллин, цефалоспорины);
2. торможение процесса синтеза белка в клетке (стрептомицин, тетрациклин, левомицетин);
3. угнетение синтеза нуклеиновых кислот в бактериальной клетке (рифампицин).
Бактериостатическое (фунгиостатическое) действие – действие ХТС, приостанавливается рост бактериальной клетки.
Бактерицидное действие (фунгицидное) - действие ХТС, уничтожает бактериальную клетку, она погибает.

. осложнения химиотерапии со стороны макроорганизма:
а) аллергические реакции по степени выраженности: сыпь - крапивница, отёк Квинке, анафилактический шок.
б) прямое токсическое (органотоксическое) действие химиопрепаратов: гемато -, гепато -, кардиотоксичность (противоопухолевые антибиотики), ото - и нефротоксичность (аминогликозиды), органотоксическое действие (тетрациклин нарушает формирования зубов и костей у плода, детей и подростков, гипоплазии эмали и желтой окраске зубов);
3. побочное токсическое (органотропные) эффекты:
а) Гемолитическая анемия плода (фурагин);
б) Подавление синтеза белков в клетках костного мозга, вызывая у части больных развитие лейкопении (левомицетин)
в) Угнетение иммунной системы (тетрациклины, рифампицин, аминогликозиды и изониазид).
г) Усиление фагоцитарной активности нейтрофилов и макрофагов (цефалоспорин цефпиром, а также макролиды, фторхинолоны).
д) Иммуностимулируют (цефтазидим при системном применении и биопарокс - при местном).
4. реакции обострения - токсический шок (массовая гибель возбудителей с освобождением большого количества эндотоксина).
5. дисбактериоз - нарушения качественного и количественного состава нормальной микрофлоры (антибиотики широкого спектра действия).

Осложнение химиотерапии со стороны микроорганизмов;
1. лекарственная устойчивость (резистентность) - м/о одновременно устойчивы ко многим препаратам (к 5-10 АБ и более). В основе устойчивости мутации хромосомных генов м/о. Бактерии синтезируют ферменты, разрушающие антибиотики, что передаётся по наследству новым популяциям бактериальных клеток.

Принципы рациональной химиотерапии;
1. химиотерапия - строго по показаниям, с учетом противопоказаний;
2. АБ назначается с учетом чувствительности возбудителя (антибиотикограмма);
3. без определения чувствительности м/о к химиопрепаратам АБ назначают согласно нозологической форме по данным литературы;
4. лечение АБ проводиться строго по схеме
5. длительность приема химиопрепаратов как минимум 4-5 дней для профилактики бактерионосительства, устойчивости возбудителя к данному препарату. При грибковых заболеваниях - лечение в течение 2-4 недель после исчезновения симптомов заболевания.
6. химиотерапию дополнить средствами, повышающими иммунитет.

Чувствительность микроорганизмов к антибиотикам.
Микроорганизмы, чувствительные к антибиотикам, если при малой концентрации АБ оказано на них бактериостатическое или бактерицидное действие. Чувствительность определяют методом диффузии в агар с применением стандартных дисков.
Метод дисков.
1. культуру (суточную бульонную культуру) засевают газоном на агар; 2. чашки подсушивают 30-40мин при комнатной температуре;
3. на поверхность агара пинцетом накладывают бумажные диски на равном расстоянии друг от друга и на расстоянии 2см от края чашки, пропитанные растворами разных антибиотиков (на одной чашке 4-5 видов антибиотиков);
4. чашки помещают в термостат при 37 оС на 18-24 часа дном вверх, чтобы избежать попадания конденсата воды на посев;

учёт результатов:
измеряют линейкой диаметр диска и диаметр зон задержки роста микробов вокруг дисков. Чувствительные к антибиотику м/о те, у которых диаметр зоны отсутствия роста более 10 мм (лучший антибиотик для лечения, если нет аллергии). Малочувствительные - если диаметр менее 10 мм. Устойчивые м/о, если газон без зон отсутствия роста (антибиотики не пригодны для лечения).