Патофизиология иммунной системы

ОБЩИЙ ПЛАН СТРОЕНИЯ СИСТЕМЫ ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКОГО НАДЗОРА
СИСТЕМА ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКОГО НАДЗОРА
ФАКТОРЫ АДАПТИВНОГО ИММУНИТЕТА
ФАКТОРЫ НАТИВНОГО ИММУНИТЕТА
Неспецифические защитные реакции
Специфические защитные реакции (иммунный ответ)

ФАКТОРЫ НАТИВНОГО ИММУНИТЕТА
■ Кожа и слизистая оболочка, покрывающие поверхность тела
■ Макрофаги
■ Гранулоциты
■ Натуральные киллеры (NK-клетки)
■ Компоненты комплемента
■ Лизоцим, дефенсины, LPS-связывающий протеин, CD14, белки острой фазы воспаления, NO

ФАКТОРЫ АДАПТИВНОГО ИММУНИТЕТА
■ Т-лимфоциты
■ В-лимфоциты и антитела
■ Антиген-презентирующие клетки (дендритные и др.)

ТИПОВЫЕ ФОРМЫ ПАТОЛОГИИ ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКОГО НАДЗОРА
● Иммунодефицитные состояния
● Патологическая толерантность
● Реакция «трансплантат против хозяина»
● Аллергии

ВИДЫ ИММУНОДЕФИЦИТНЫХ СОСТОЯНИЙ
По характеру дефицита иммунобиологического надзора:
● зависимые от T-системы
● зависимые от B-системы
● зависимые от A-системы
● зависимые от компонентов комплемента
● зависимые от клеточного нативного иммунитета
II. По происхождению:
■ Первичные (врожденные, наследуемые)
■ Вторичные (приобретенные)
III. По патогенезу:
► Гипорегенераторные
► Дисфункциональные
► Деструктивные (цитолитические)

T-зависимое иммунодефицитное состояние
Синдром Ди-Джорджи (гипоплазия тимуса)
Причина: делеция хромосомы 22q11 (или 10p)
Mеханизм: гипоплазия тимуса и паращитовидной железы
Проявления: ● снижение кол-ва T-клеток в периферической крови; содержание B-клеток – в пределах нормы
● паракортикальная зона лимф. узлов, периартериальные зоны селезенки бедны лимфоцитами
● концентрация Ig в крови часто в пределах нормы, но выработка антител, особенно IgG и IgA изотипов, на новый антиген снижена
● гипокальциемические тетанические судороги
● аномалии внешности– низко расположенные уши, микрогнатия, широко расставленные глаза
● врожденные пороки сердца

B-зависимое иммунодефицитное состояние
X-сцепленная гипогаммаглобулинемия Брутона
Причина: мутация гена цитоплазматической тирозинкиназы в X-хромосоме
Механизм: блок созревания B-лимфоцитов на стадии пре-B клеток
Проявления: ● зрелые B-лимфоциты в крови отсутствуют или существенно снижены
● в крови снижены все классы Ig
● плазматические клетки не выявляются
● содержание предшественников B-клеток (CD19+, Ig-) в костном мозге – в норме
● герминативные центры в лимф. узлах, пейеровых бляшках, аппендиксе и миндалинах недоразвиты
● T-клеточные реакции в пределах нормы
● рекуррентные бактериальные инфекции дыхательных путей, высокая чувствительность к энтеровирусам и Giardia lamblia

СПИД – ретровирусное заболевание, характеризующееся развитием тяжелого иммунодефицитного состояния и, как следствие - инфекционных заболеваний, вызванных оппортунистической флорой, вторичных опухолей и неврологических симптомов

Острый ВИЧ-синдром Широкое распространение вируса, особенно в лимфоидных органах
Оппортунист. инфекция
Смерть
Конституцион. симптомы
Клинически латентная ст.
CD4 T клеток/мм3
1200 1100
1000 900
800
700
600 500
400 300
200 100
0
0 3 6 9 12 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
Недели
Годы
1:512
1:256
1:128
1:64
1:32
1:16
1:8
1:4
1:2
0
ТИПИЧНОЕ ТЕЧЕНИЕ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ
Титр вирусных частиц

Аллергия – типовой патологический процесс, характеризующийся повышенной реактивностью к антигену (аллергену) при его повторном попадании в организм и проявляющийся более и менее выраженным повреждением его тканей, а также нарушением функции органов

ТИПЫ АЛЛЕРГЕНОВ
Гетерологичные
(пыльца растений,
лошадиная сыворотка)
Гомологичные
(эритроцитарная масса)
Аутологичные
(аутоантигены)
Экзогенные
Эндогенные

ТИПЫ АЛЛЕРГИЙ (P.Gell, R.Coombs, 1963)
ТИП I : иммунный ответ сопровождается выделением большого числа вазоактивных и спазмогенных веществ, которые действуют на сосуды и гладкомышечные клетки органов и тканей.
ТИП II : в ходе иммунного ответа антитела, образуемые против антигенов поверхности клеток, способствуют их фагоцитозу или лизису.
ТИП III : иммунный ответ направлен против циркулирующих антигенов; обр-ся иммунные комплексы, осаждающиеся на стенке сосудов, вызывая воспаление - васкулиты.
ТИП IV : сенсибилизированные T-лимфоциты вызывают повреждение клеток и тканей.

Патогенез аллергии I типа
T-клет. рецептор
IL-3, IL-5
TH2 клетка
IL-4
IL-3, IL-5
IgE антитело
IgE B cell
IgE Fc рецептор
Тучная кл.
Привлечение эозинофилов
Высвобождение гранул и медиаторов
Пыльца
Антиген (аллерген)
Дендритная клетка
Высвобождение первичных и вторичных медиаторов
Спазм ГМК
Антиген (аллерген)
Связывание АГ и АТ
Эотаксин
Активация
Слиз. обол.
Ранняя фаза

Аллергия II типа (цитотоксическая)
Особенности антигена:
- связан с поверхностью клетки или входит в состав других компонентов ткани
- может быть неотъемлимой частью клеточной мембраны или представлять собой экзогенный антиген
Особенности аллергич. реакции:
- развивается в результате связывания антител (класса IgG или IgM) с нормальным или измененным антигеном (часто на поверхности клетки)

АЛЛЕРГИЯ III ТИПА (ИММУНОКОМПЛЕКСНАЯ)
● Особенности антигена
- экзогенные АГ: чужеродные белки, бактерии, вирусы
- эндогенные АГ: антигенные компоненты клеток и тканей
● Особенности аллергической реакции:
- инициируется при соединении АГ и АТ в сосудистом русле или экстраваскулярно в участках, где имеются депозиты АГ
- циркулирующие иммунные комплексы вызывают повреждение, проникая в стенку сосудов, или при застревании в порах фильтрующих структур (почечные клубочки)

ФАЗЫ СИСТЕМНОГО ИММУНОКОМПЛЕКСНОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ:
Образование комплексов AГ-AТ
Фиксация циркулирующих иммунных комплексов в стенке сосуда
III. Воспалительная реакция в стенке сосуда