Применения кломифен цитрата для стимуляции овуляции при ановуляторном бесплодии и синдроме поликистозных яичников

Актуальность исследования
Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) остается одной из наиболее актуальных проблем гинекологической эндокринологии, поражающей 6–8% женщин, и является наиболее распространенной причиной ановуляторного бесплодия, на долю которого приходится> 80% всех случаев. Клиническими признаками СПКЯ являются нарушение менструального цикла, олиговуляция или ановуляция, гирсутизм, угревая сыпь и в тяжелых случаях алопеция. Ожирение распространено в этом синдроме, но это не универсально.
В течение десятилетий кломифен цитрат являлся стандартным средством индукции овуляции в первой линии у женщин с СПКЯ с частотой овуляции ~ 85% и частотой беременности 35-40% .
Проблема преодоления ановуляторного бесплодия является одной из самых актуальных в репродуктивной медицине.

Цель исследования
Изучить эффективность влияния препарата кломифен цитрат по сравнению с препаратом метформин для стимуляции овуляции и наступлении беременности у женщин с ановуляторным бесплодием и диагнозом СПКЯ.

Гипотеза
НО: Прием кломифен цитрата или метформина не имеют различий для стимуляции овуляции и наступления беременности у женщин с ановуляторным бесплодием и СПКЯ.
НА: Прием кломифен цитрата увеличивает частоту наступления беременности у женщин с ановуляторным бесплодием и СПКЯ по сравнению с приемом метформина.

Задачи
Изучить распределение уровня андрогенов, эстрогенов , соотношение ЛГ/ФСГ в крови, морфологическую структуру яичников по данным УЗИ у женщин с ановуляторным бесплодием при СПКЯ.
Исключить трубно-перитонеальный, эндокринологический, иммунный факторы бесплодия
Путем рандомизации распределить женщин на две группы: 1) получающие кломифен цитрат, 2) получающая метформин
Провести исследование на определение частоты восстановления овуляторного цикла и наступления беременности у женщин с ановуляторным бесплодием и диагнозом СПКЯ при использовании препаратов кломифен цитрата и метформин.
Интерпретация результатов исследования

Дизайн исследования: закрытое двойное слепое РКИ
Способ выборки: Простая случайная выборка
Исследование будет проводиться на базе женской консультации «Центра Планирования Семьи» г.Актобе
После подписания информированного добровольного согласия на участие в исследовании, все женщины, соответствующие критериям включения будут пронумерованы от 1 до 205
Генератором случайных чисел в компьютере будут распределены в 2 группы:
1 группа: получает кломифен цитрат
2 группа: получает метформин

Генеральная совокупность:
Все женщины фертильного возраста от 19-35 лет с ановуляторным бесплодием и диагнозом СПКЯ.
Выборочная совокупность:
Женщины фертильного возраста от 19-35 лет с ановуляторным бесплодием и диагнозом СПКЯ, давшие добровольное согласие на участие в исследовании.

Критерии включения:
Женщины фертильного возраста (19-35 лет)
Женщины с ановуляторным бесплодием и диагнозом СПКЯ (гиперандрогенемия, гиперэстрогенемия в крови)
Женщины с проходимыми маточными трубами по данным гистеросальпингограммы
ИМТ ≤35 кг / м 2
Отсутствие в анамнезе операции на органах малого таза и / или воспаление тазовых органов;
Отсутствие в анамнезе лечения экзогенным гонадотропином.
Партнеры мужского пола имели нормальный анализ спермы
Данные УЗИ (двустороннее увеличение размеров яичников с мелкокистозными образованиями, объем яичников превышает 9см3, гиперплазия эндометрия)

Критерии исключения:
Возраст младше 19 лет и старше 35 лет
Женщины с заболеванием эндокринных органов (синдром Иценко-Кушинга, заболевания щитовидной железы)
ИМТ больше 35 кг / м 2
Женщины с нейрообменно-эндокринными синдромами (послеродовый нейроэндокринный синдром, послеродовый гипопитуитаризм, гиперпролактинемия)
Женщины с трубно-перитонеальным, эндокринологическим, иммуннологическим фактором бесплодия
Женщины с диагнозом бесплодие неясной этиологии.

Этические аспекты:
Добровольное подтверждение пациентом согласия участвовать в исследовании после того, как он был ознакомлен со всеми аспектами исследования
Участники научных исследований вправе прекратить своё участие без последствий
Конфиденциальность и гарантия нераскрытия имен участников при публикации.
Равное распределение всех участников в группы исследования
Одобрено Этическим Комитетом

Компоненты PICO:
P – Женщины с ановуляторным бесплодием и диагнозом СПКЯ в возрасте от 19-35 лет
I – Прием кломифен цитрата
C – Прием метформина
O – Наступление беременности (стимуляция овуляции, снижения уровня андрогенов и эстрогенов в крови, уменьшение соотношения ЛГ/ФСГ, уменьшение М-ЭХО эндометрия, уменьшение гиперплазии стромы яичников по данным УЗИ)

Исследовательский вопрос:
Приведет ли к наступлению беременности (стимуляция овуляции, снижения уровня андрогенов и эстрогенов в крови, уменьшение соотношения ЛГ/ФСГ, уменьшение М-ЭХО эндометрия, уменьшение гиперплазии стромы яичников по данным УЗИ) прием кломифен цитрата по сравнению с приемом метформина у женщин с ановуляторным бесплодием при СПКЯ в возрасте от 19-39 лет?

Исследовательский вопрос по статье:
Приведет ли к наступлению беременности применение комбинации летрозол +ГМГ у женщин с ановуляторным бесплодием и диагнозом кломифен-резистентная СПКЯ, в возрасте от 35 лет и моложе, по сравнению с применением комбинации кломифен цитрат +ГМГ, или монотерапией ГМГ.

Компоненты PICO:
P – Женщины с ановуляторным бесплодием и диагнозом СПКЯ, устойчивые к действию кломифен цитрата в возрасте от 35 лет и моложе
I – Прием летрозола + ГМГ
C – Прием кломифен цитрата + ГМГ
– Прием ГМГ
O – Наступление беременности (стимуляция овуляции, монофолликулярный рост, отсутствие гиперстимуляции яичников).

Дизайн исследования: нерандомизированное проспективное исследование.
Способ формирования выборки:
Все 255 участников дали свое информированное согласие на участие в этом исследовании.
Включили в исследование только женщин, проходящих первый цикл лечения
Участники были разделены на три группы:
1 группа - 94 пациента получали летрозол + ГМГ
2 группа - 90 пациентов получали кломифен цитрат + ГМГ
3 группа – 71 пациент получали ГМГ
Все группы были сопоставимы по продолжительности бесплодия. Также не было значительных различий в отношении биохимических параметров, таких как ФСГ, ЛГ, уровни тестостерона в плазме, соотношение ЛГ / ФСГ, HOMA-IR и AFC в трех группах

Критерии включения
Женщины с диагнозом СПКЯ (наличие как минимум двух из следующих трех критериев: олигоменорея или аменорея, клинический гиперандрогенизм и / или гиперандрогенемия и поликистоз яичников
Возраст 35 лет и моложе
Пациенты с олиго / аменореей или ановуляторными циклами не менее 2 лет.
Женщины устойчивые к действию кломифен цитрата
Нормальная гистеросальпингограмма или лапароскопия;

Критерии включения
Нет записи в истории операций на тазовых органах и / или воспаление тазовых органов;
Отсутствие лечения экзогенным гонадотропином.
Все партнеры мужского пола имели нормальный анализ спермы, согласно критериям Всемирной организации здравоохранения 2010 года, в течение предшествующих 6 месяцев

Критерии исключения
Наличие любых факторов бесплодия, кроме ановуляторной СПКЯ, таких как гиперпролактинемия, аменорея гипоталамуса, преждевременная недостаточность яичников и опухоль яичников