Разработка препаратов для лечения БШМТ. Часть 2

Подробнее о генетических тестах
Пошаговая стратегия
1. Проверить количество копий PMP22*
2. Проверить точечную мутацию* PMP22 + остальные 3 гена
3. Панель генов БШМТ
4. Экзом/геном
*ПЦР для определения кол-ва копий, секвенирование для точечных мутаций)
Обзор некоторых компаний, предоставляющих генетические тесты в России - https://vc.ru/life/32760-gid-po-geneticheskim-testam-v-rossii-kakoy-vybrat-i-gde-zakazat

Молекулярные пути сложны и запутаны
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnmol.2017.00038/full
https://clincancerres.aacrjournals.org/content/19/11/2810.figures-only

Разная причина (разные поломки разных генов,
разные молекулярные пути) - разное лечение
https://www.researchgate.net/publication/269466399_Polytherapy_with_a_combination_of_three_repurposed_drugs_PXT3003_down-regulates_Pmp22_over-expression_and_improves_myelination_axonal_and_functional_parameters_in_models_of_CMT1A_neuropathy
Пути, регулирующие экспрессию PMP22
Предполагаемые функции connexin-32 (кодируется геном GJB1)
Всё зависит от типа!
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6048289/

Разработка лекарств
Идентификация
кандидатов
Культуры клеток
Клиника: люди
Фаза I Фаза II Фаза III Фаза IV
Доклиника:
Животные
https://www.researchgate.net/publication/268787481_The_role_of_health_technology_assessment_bodies_in_shaping_drug_development
https://www.raps.org/regulatory-focus/news-articles/2017/12/regulatory-explainer-everything-you-need-to-know-about-fdas-priority-review-vouchers
Дорого (мил-трил $)
Долго (>10 лет)
Рискованно (одобряется ~1 из 10 препаратов, дошедших до фазы I)
Невыгодно (для орфанных заболеваний)

Pharnext: подход компании
Новые терапевтические подходы для нейродегенеративных заболеваний (БШМТ тип 1а, болезнь Альцгеймера)
Анализ молекулярных путей, нарушенных при заболевании
Подбор комбинаций уже одобренных препаратов для воздействие на обнаруженные из 1 молекулярные пути
https://www.pharnext.com/en/technology

https://www.pharnext.com/en/investors/presentation

https://www.pharnext.com/en/investors/presentation
Подход: анализ путей PMP22 и способов воздействия на них

Подойдет ли PXT3003 для лечения других типов ШМТ? Скорее всего, нет.
И может быть опасным:
новая мутация, вызывающая ШМТ, в гене SORD (дегидрогеназа сорбита) - повышенный уровень сорбита
PXT3003 модулирует опиоидные, ГАМК и мускариновые рецепторы, снижая экспрессию PMP22

Почему нужно ждать еще дольше?

Как долго принимать: постоянно. Кому: БШМТ тип 1а 15-65 лет, средней тяжести

Сколько еще ждать?

Компании, разрабатывающие лекарства для БШМТ
(в сотрудничестве с cmtausa.org) - программа STAR
STAR: The Webinar - https://www.youtube.com/watch?v=qHRjI7H0wgA&list=PL7CuX3ETmTf1C9T9L0sWCvl0oesZmWyG7&index=9&t=0s
Список партнеров: https://www.cmtausa.org/our-research/for-researchers/strategic-partners/

Подходы для лечения типа 1а (дупликация гена PMP22)

Подходы в разработке лекарств для разных типов
Генетическая терапия, которая зависит от гена и типа мутации
редактирование генов (CRISPR)
замена на здоровый ген (при наличии мутации или отсутствии гена)
сайленсинг (выключение) генов

Терапии для ШМТ на данный момент