Сердечные гликозиды. Негикозидные кардиотонические средства

Определение
Сердечные гликозиды (glykys - сладкий)– вещества растительного происхождения, обладающие избирательным тонизирующим действием на декомпенсированный миокард, применяются для лечения сердечной недостаточности (СН).
Хроническая СН –патологическое состояние, при котором сердце утрачивает способность обеспечивать адекватное кровоснабжение органов и тканей.
ХСН страдает 0,5-2% населения,
10% людей пожилого возраста,
летальность -15-50%,
средняя продолжительность жизни у мужчин -1,7, женщин -3,2 года,
затраты на лечение – 1-2% расходов на здравоохранение.

Наиболее распространенная форма СН обусловлена систолической дисфункцией левого желудочка:
снижается сердечный выброс; возрастает преднагрузка;
увеличивается ЧСС (Тахикардия - адаптационный механизм, направленный на поддержание сердечного выброса, что ухудшает кровоснабжение миокарда и истощает энергетические ресурсы. Возникает на фоне снижения тонуса ПСНС и повышения - СНС из-за ослабления барорефлекса аорты и КС и усиления рефлекса Бейнбриджа с барорецепторов правого предсердияи вен застойным объемом крови);
увеличивается ОЦК;
возникает вазоконстрикция;
гипертрофия и ремоделирование миокарда;
увеличивается секреция вазопрессина, А, НА, ренина, АТ-2, эндотелинов, цитокинов, НУП (предсердного, мозгового);
уменьшается секреция окиси азота, ПЦ;

Классификация
Препараты наперстянки пурпурной: дигитоксин;
наперстянки шерстистой: дигоксин, ланатозид (целанид, изоланид);
Препараты ландыша: коргликон, настойка майского ландыша;
Препараты горицвета весеннего: адонизид, настой травы горицвета весеннего;
Препараты строфанта Комбе строфантин К и строфантин С.
СГ содержатся в морознике, желтушнике раскидистом, морском луке, олеандре.
Для определения фармакологической активности растительных препаратов сравнивают их эффективность на животных с действием стандартных препаратов. Активность выражают в ЕД (лягушачих, кошачьих, голубиных).
1 ЛЕД – минимальное содержание сердечного гликозида, которое вызывает у весеннего самца массой 35 граммов остановку сердца в стадию систолы в течение 1 часа.

Наперстянка пурпуровая – Digitalis purpurea
(содержит первичные гликозиды наперстянки –дигитоксин и гитоксин

Историческая справка.
СГ применяются более 200 лет.
1785 г. Уильям Уотеринг описал кардиотоническое и побочные действия наперстянки в монографии «Сообщение о наперстянке и некоторых сторонах ее действия…», описал правила сбора растений, приготовления лекарственных форм, дозы и схемы применения, признаки интоксикации, установил усиление ССС и вторичность мочегонного эффекта при «водянке».
1865 г.– Д.Кирх описал брадикардическое действие стрельного африканского яда из семян строфанта.
1865 г. – Евгений Венцеславович Пеликан проводил изучение действия строфанта и олеандра.
1875 г. – О. Шмидберг выделил гликозид наперстянки дигитоксин, дал название этой группе препаратов.
1885-90г. – Томас Фрезер выделил чистый гликозид строфантин.
В конце 19 в. центром изучения СГ стала клиника С.П.Боткина, где экспериментальную лабораторию возглавлял И.П.Павлов, установлено благоприятное действие на кровообращение горицвета, кендыря, морозника).
1951 г.– синтезирован первый сердечный гликозид, в настоящее время все гликозиды выделены в чистом виде и все синтезированы.

У.УИТЕРИНГ
(1741-1799)
Внедрил в практическую медицину препараты наперстянки (1785).

Химическая структура
Сердечные гликозиды состоят из
гликона, содержащего 1-4 молекулы сахаров (D-глюкоза,D-фруктоза,D-ксилоза,D-дигитоксоза,D-цимароза), определяет фармакокинетику СГ;
агликона, имеет циклопентанпергидрофенантреновое ядро с присоединенным к нему лактонным кольцом (5-членнные -карденолиды, 6-членные-буфадиенолиды), а также метильные, гидроксильные и альдегидные группы – определяет кардиотоническое действие.

Химические структуры сердечных гликозидов:

Сердечные гликозиды имеют ряд особенностей в действии:
проявляют свой эффект в полной мере только на больном сердце (на здоровое действуют в токсических дозах);
имеют малую широту терапевтического действия (ТД составляет 60% от токсической);
эффект наступает «скачкообразно» при введении в организм полной эффективной дозы (пп.2, 3 – определяют особенности дозирования СГ).