Средства, влияющие на адренергическую иннервацию

СИНТЕЗ АДРЕНАЛИНА
Тирозин ДОФА- Дофамин-β- Фенилэтаноламин-N-
гидроксилаза декарбоксилаза гидроксилаза метилтрансфераза
↓ ↓ ↓ ↓
Тирозин → ДОФА → Дофамин → Норадреналин → Адреналин

ИНАКТИВАЦИЯ НОРАДРЕНАЛИНА
Нейрональный захват
Экстранейрональный захват
Инактивация ферментами
Моноаминооксидаза (МАО) – окислительное дезаминирование
Катехол-О-метилтрансфераза - метилирование

Тирозин
ДОФА
Дофамин
Норадреналин
Транспорт и инактивация
Рецепторы
Адреналин
↑
Норадреналин
Мозговой слой надпочечников

ТИПЫ АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ
1. α-адренорецепторы
α1-адренорецепторы
α2-адренорецепторы
2. β-адренорецепторы
β1-адренорецепторы
β2-адренорецепторы
β3-адренорецепторы
Все рецепторы ассоциированы с G-белками.

α1-адренорецепторы
Gq-белок → активация фосфолипазы С → ↑ ИТФ → ↑ Са2+
Рецепторы ЖКТ:
Gi-белок → активация кальцийзависимых калиевых каналов - ↑К+ → гиперполяризация (релаксация).

α1-адренорецепторы

α2-адренорецепторы
Постсинаптические и пресинаптические:
Gi-белок → угнетение аденилатциклазы →
↓ цАМФ →↓ Са2+
Или
активация калиевых каналов
Внесинаптические:
Активация фосфолипазы С → ↑Са2+

α2-адренорецепторы

β1-адренорецепторы
Gs-белок → активация аденилатциклазы →
↑ цАМФ → активация потенциалзависимых
кальциевых каналов → ↑Са2+

β1-адренорецепторы
Сердце:
↑ЧСС
↑ автоматизма ↑ работы сердца
↑ проводимости ↑ потребности миокарда
↑ сократимости в кислороде
↑ возбудимости
Почки
Секреция ренина ЮГА.
цАМФ-зависимый липолиз в жировых депо.

β2-адренорецепторы
Gs-белок → активация аденилатциклазы →
↑ цАМФ → активация протеинкиназы А →
фосфорилирование киназы легких цепей
миозина → снижение аффинитета к кальцию-
кальмодулину → ↓тонуса гл/м
В бронхах: Gs-независимая активация
калиевых каналов

β2-адренорецепторы

АДРЕНОМИМЕТИКИ
I. Прямого действия
α, β-адреномиметики
Эпинефрин (Адреналин) α1, α2, β1, β2
Норэпинефрин (Норадреналин) α1, α2, β1
α-адреномиметики
Мезатон α1, α2
Ксилометазолин, нафазолин α2

АДРЕНОМИМЕТИКИ
β-адреномиметики
НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ
Изопреналин β1, β2
СЕЛЕКТИВНЫЕ β2-адреномиметики
Короткого действия:
сальбутамол, фенотерол, тербуталин
Длительного действия:
сальметерол, формотерол
СЕЛЕКТИВНЫЕ β1-адреномиметики
добутамин

АДРЕНОМИМЕТИКИ
II. Непрямого действия (симпатомиметики)
Эфедрина гидрохлорид

АДРЕНОМИМЕТИКИ

АДРЕНАЛИН
ЦНС
Плохо проникает через ГЭБ
Избирательно проникает в продолговатый мозг и гипоталамус: тонизирует дыхательный центр и центр теплопродукции
В высоких дозах: страх, беспокойство, тремор.
СЕРДЦЕ
Положительное хронотропное действие
Положительное инотропное действие
Аритмогенное действие
Повышение кислородного запроса миокарда → ишемия
! Возможна рефлекторная брадикардия

АДРЕНАЛИН
АД
При быстром в/в введении:
Быстрый подъем АД до пика
Снижение ниже нормы
При введении под кожу:
Повышение СД
Умеренное снижение ДД
Незначительное повышение среднего АД

АДРЕНАЛИН
Понижение тонуса бронхов, мочевого пузыря, матки, ЖКТ.
Повышение тонуса сфинктеров.
Сокращение капсулы селезенки.
Торможение высвобождения гистамина.
Гипергликемия.
Липолиз → повышение содержания свободных жирных кислот в крови.

АДРЕНАЛИН
ПРИМЕНЕНИЕ
Гипогликемическая кома.
Остановка сердца.
Анафилактический шок.
Местная анестезия.