Таргетные препараты в кардиологии

Определение:
Таргетная терапия – это форма молекулярной медицины, направленная на изменение или прекращение работы ферментов, являющихся причиной конкретного заболевания. Они обладают меньшими побочными эффектами и, как правило, сами являются ферментами, модифицированным капсидом с цепочкой ДНК или антителами.

Обзор статьи
«Developing New Threatments for Heart Failure»
Основные тезисы:
Несмотря на широкий спектр имеющихся лекарств, долгосрочные прогнозы у людей с сердечной недостаточностью (СН) продолжают быть негативными;
Современные разработки лекарств должны быть сосредоточены на изучении макро- и микроскопических структурных изменений сердца;
Необходимы более тщательные исследования лекарств на первой фазе исследований;
Необходимо более точное моделирование физиологических процессов при разработке новых лекарств;
Необходимо сконцентрироваться на разработке новых гипотез в лечении СН, одной из таких гипотез является митохондриальная

Основные заболевания, вызванные дисфункцией митохондрий в кардиомиоцитах:
Дилатационная кардиомиопатия
Гипертрофическая кардиомиопатия
Аритмия
Сердечная недостаточность

Цели таргетной терапии в кардиологии:
Собственно кардиомиоцитов:
PDE-5, PDE-9 (воспаление и апоптоз)
βARKct (синтез GRK2, участвующего в адренергическом воздействии)
SERCA2α (регуляция ионных потоков через СПР)
Митохондриальные:
Drp-1, Fis1 (деление митохондрий)
Mfn-2, OPA1 (метаболизм, синтез АТФ и распад митохондрий)
PPARα, CPT1A, CPT1B и CPT1C (β-окисление жиров)

Механизм работы CPT1B:
Митохондриальный фермент, катализирующий перенос ацильной группы (—COR) от молекулы ацил-CoA, является важной ступенью в бета-окислении длинноцепочечных жирных кислот.
http://vunivere.ru/work55535

Разрабатываемые лекарства:
Mitochondrial Dynamics: a Potential New Therapeutic Target for Heart Failure

NB! У 30% людей с сердечной недостаточностью и у 45% людей с СД II типа обнаруживается недостаточность фермента CPT1
Терапевтических эффект данных лекарств сводится к снижению скорости β-окисления ЖК и увеличению энергетических резервов миокарда.

Мfn-2 и OPA1
D. Sebastián, IRB Barcelona, CIBERDEM

bARKct и SERCA2α
“Использование ретровируса с включенным в него здоровым геном может принести положительные результаты при лечении СН” - European Heart Journal (2013)
При мутации гена bARKct происходит нарушение синтеза G-белков адренергических рецепторов, в следствие чего нарушается сократимость миокарда и симпато-адреналовая регуляция.
При мутации гена SERCA2α происходит нарушение синтеза белков-переносчиков Ca++, что приводит к нарушению сократимости миокарда.

Подведем итоги:
Таргетная терапия- перспективное быстро развивающееся направление в медицине, направленное на лечение конкретных патологий
Для разработки новых препаратов необходимо более тщательное понимание физиологии процессов в организме
Большинство таргетных препаратов направлены на лечение отдельных нарушений, что может вызвать трудности при комплексном лечении пациента
На данный момент в кардиологии таргетные препараты, прошедшие все стадии исследований отсутствуют.

Спасибо за внимание!