Содержание
- 2. Аминосалицилаты – большая группа лекарств, широко применяемых при неспецифи0ческом язвенном колите и болезни Крона. По своей
- 3. 30–50 годы прошлого века неспецифический язвенный колит (ЯК) сопровождался значите0льной летальностью. Почти каждый 5-ый больной погибал
- 4. Сульфасалазин
- 5. Впервые сульфасалазин применил N. Svartz в 1942 г. у больных ревматоидным артритом, а впоследующем – и
- 6. Лечебный эффект сульфасалазина обусловлен 5-АСК, а сульфапири0 дину отводится скромная роль «носителя», обеспечивающего доставку препарата в
- 7. Часть описываемых эффектов не присуща 50-СК или они выражены слабее. Сульфасалазин обладает противомикробным действием в отношении
- 8. аллергические или дозозависимые реакции (аллергическая сыпь, повышение температуры тела и др.); головная боль, тошнота, рвота, головокружение;
- 9. Поиск переносимой дозы начинают с 0,5 г, постепенно повышая в течение нескольких недель до 2 г/сут
- 10. Основное показание к назначению сульфасалазина – лечение легкой и среднетяжелой атаки ЯК, хотя и в таком
- 11. Препараты 5-АСК для орального приема
- 13. Для того чтобы избежать побочных эффектов, связанных с действием сульфапиридина, фармацевтические компании провели успешную попытку создания
- 14. Другое, более позднее диазосоединение – балсалазид (колазид). В нем 5-АСК уже связана с инертным носителем –
- 15. Аналогичным препаратом является клаверсал (салофальк), покрытый eudragit L, высвобождающим 5-АСК при рН выше 6 в подвздошной
- 16. Однако биопригодность зависит от скорости продвижения кишечного содержимого. При ускоренном транзите в толстой кишке повышенная концентрация
- 17. Все препараты, несущие молекулу 50АСК, обладают широким спектром действия и способны подавлять многие эффекторные механизмы, участвующие
- 18. У 7–15% больных олсалазин вызывает секреторную диарею. Она является следствием воздействия повышенной концентрации 5-АСК на интестинальный
- 19. Точная доза 50АСК у детей не установлена. Она колеблется от 30 до 50 мг/кг. Олсалазин назначают
- 20. 5-АСК (месалазин, месаламин) в «чистом» виде первоначаль0 но использовали в виде клизм и свечей. Это нерастворимый
- 22. Скачать презентацию
Слайд 2Аминосалицилаты – большая группа лекарств, широко применяемых при неспецифи0ческом язвенном колите и
Аминосалицилаты – большая группа лекарств, широко применяемых при неспецифи0ческом язвенном колите и
![Аминосалицилаты – большая группа лекарств, широко применяемых при неспецифи0ческом язвенном колите и](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/994400/slide-1.jpg)
Определение
Слайд 330–50 годы прошлого века неспецифический язвенный колит (ЯК) сопровождался значите0льной летальностью. Почти
30–50 годы прошлого века неспецифический язвенный колит (ЯК) сопровождался значите0льной летальностью. Почти
![30–50 годы прошлого века неспецифический язвенный колит (ЯК) сопровождался значите0льной летальностью. Почти](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/994400/slide-2.jpg)
Ситуация существенно изменилась лишь после появления действенных средств – сульфасалазина и его аналогов и кортикостероидных гормонов.
Препараты 50аминосалицило0вой кислоты (50АСК) и сегодня занимают ведущее место в индукции и поддержании ремиссии легких и среднетяжелых форм воспалитель0ных заболеваний толстой кишки.
При выборе препарата и ожидании результатов терапии нужно руководствоваться его фармакокине0тикой и фармакодинамикой.
История
Слайд 4Сульфасалазин
Сульфасалазин
![Сульфасалазин](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/994400/slide-3.jpg)
Слайд 5Впервые сульфасалазин применил N. Svartz в 1942 г. у больных ревматоидным артритом,
Впервые сульфасалазин применил N. Svartz в 1942 г. у больных ревматоидным артритом,
![Впервые сульфасалазин применил N. Svartz в 1942 г. у больных ревматоидным артритом,](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/994400/slide-4.jpg)
Практически не растворяется в воде. После при0ема внутрь лишь 10% интактного вещества всасывается, поступая в энтеропеченочную циркуляцию. Остальная часть сульфасалазина в неизмененном виде достигает терминального отдела подвздошной и толстой кишки, где под влиянием азоредуктаз бактерий разрушается.
Сульфапиридин быстро абсорбируется, подвергаясь ацетилированию в печени, тогда как 5-АСК вызывает отчетливое местное противовоспалительное действие. В толстой кишке всасывается небольшое количество препарата, и 25% 50АСК в виде ацетилированных производных попадает в системную циркуляцию.
История применения
Слайд 6Лечебный эффект сульфасалазина обусловлен 5-АСК, а сульфапири0 дину отводится скромная роль «носителя»,
Лечебный эффект сульфасалазина обусловлен 5-АСК, а сульфапири0 дину отводится скромная роль «носителя»,
![Лечебный эффект сульфасалазина обусловлен 5-АСК, а сульфапири0 дину отводится скромная роль «носителя»,](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/994400/slide-5.jpg)
Так, сульфасалазин стимулирует синтез цитопротективных про0 стагландинов, полностью по0 давляет образование лейкотриена В04 (LTB04) и 5-HETE (5-гидроксиэйкозотетраеновая кислота) периферическими мононуклеарами, ингибирует синтез антител, связывание tumor necrosis factor α (TNF0α) с рецептором, снижает концентрацию интерлейкина 1 (IL01), цитотоксичность естест0 венных киллеров, хемотаксис нейтрофилов и моноцитов, предотвращает образование сво0 бодных радикалов.
Способ действия
Слайд 7Часть описываемых эффектов не присуща 50-СК или они выражены слабее. Сульфасалазин обладает
Часть описываемых эффектов не присуща 50-СК или они выражены слабее. Сульфасалазин обладает
![Часть описываемых эффектов не присуща 50-СК или они выражены слабее. Сульфасалазин обладает](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/994400/slide-6.jpg)
Способ действия
Слайд 8аллергические или дозозависимые реакции (аллергическая сыпь, повышение температуры тела и др.);
головная боль,
аллергические или дозозависимые реакции (аллергическая сыпь, повышение температуры тела и др.);
головная боль,
![аллергические или дозозависимые реакции (аллергическая сыпь, повышение температуры тела и др.); головная](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/994400/slide-7.jpg)
гемолитическая анемия, которая исчезает при уменьшении суточной дозы;
При возникновении альвеолита или агранулоцитоза следует отказаться от попыток повторного назначения сульфасалазина. При непереносимости, проявляющейся тошнотой, головной болью или рвотой, лекарство может быть снова использовано в более низких дозах
Побочные эффекты
Слайд 9Поиск переносимой дозы начинают с 0,5 г, постепенно повышая в течение нескольких
Поиск переносимой дозы начинают с 0,5 г, постепенно повышая в течение нескольких
![Поиск переносимой дозы начинают с 0,5 г, постепенно повышая в течение нескольких](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/994400/slide-8.jpg)
Сульфасалазин разрешен к применению у детей в дозе 40–60 мг/кг массы тела. Поддерживающая доза обычно ниже – 30–40 мг/кг. Он безопасен при беременности и грудном вскармливании.
Дозы
Слайд 10Основное показание к назначению сульфасалазина – лечение легкой и среднетяжелой атаки ЯК,
Основное показание к назначению сульфасалазина – лечение легкой и среднетяжелой атаки ЯК,
![Основное показание к назначению сульфасалазина – лечение легкой и среднетяжелой атаки ЯК,](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/994400/slide-9.jpg)
Показания
Слайд 11Препараты 5-АСК для орального приема
Препараты 5-АСК для орального приема
![Препараты 5-АСК для орального приема](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/994400/slide-10.jpg)
Слайд 13Для того чтобы избежать побочных эффектов, связанных с действием сульфапиридина, фармацевтические компании
Для того чтобы избежать побочных эффектов, связанных с действием сульфапиридина, фармацевтические компании
![Для того чтобы избежать побочных эффектов, связанных с действием сульфапиридина, фармацевтические компании](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/994400/slide-12.jpg)
Против ожиданий частота побочных явлений при приеме олсалазина была высокой.
Олсалазин
Слайд 14Другое, более позднее диазосоединение – балсалазид (колазид). В нем 5-АСК уже связана
Другое, более позднее диазосоединение – балсалазид (колазид). В нем 5-АСК уже связана
![Другое, более позднее диазосоединение – балсалазид (колазид). В нем 5-АСК уже связана](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/994400/slide-13.jpg)
Помимо этого имеются еще 2 менее известных конъюгированных диазосоединения – ипсалазид, в котором 5-АСК связана с 4-аминобензоилглицином, и поли-5-АСК – с неадсорбируемым полимером.
В качестве альтернативного подхода предложена «высвобождающая» система, основанная на рН и времязависимых механизмах. Первоначально был создан азакол, содержащий 50АСК в полупроницаемой мембране (eudragit S), высвобождающей ее при кишечном рН>7, характерном для толстой кишки.
Показано, что препарат распределяется и в дистальной части подвздошной кишки с вариабельным уровнем системного всасывания.
Диазосоединения 5-АСК
Слайд 15Аналогичным препаратом является клаверсал (салофальк), покрытый eudragit L, высвобождающим 5-АСК при рН
Аналогичным препаратом является клаверсал (салофальк), покрытый eudragit L, высвобождающим 5-АСК при рН
![Аналогичным препаратом является клаверсал (салофальк), покрытый eudragit L, высвобождающим 5-АСК при рН](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/994400/slide-14.jpg)
Cоединения 5-АСК
Слайд 16Однако биопригодность зависит от скорости продвижения кишечного содержимого. При ускоренном транзите в
Однако биопригодность зависит от скорости продвижения кишечного содержимого. При ускоренном транзите в
![Однако биопригодность зависит от скорости продвижения кишечного содержимого. При ускоренном транзите в](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/994400/slide-15.jpg)
Cоединения 5-АСК
Слайд 17Все препараты, несущие молекулу 50АСК, обладают широким спектром действия и способны подавлять
Все препараты, несущие молекулу 50АСК, обладают широким спектром действия и способны подавлять
![Все препараты, несущие молекулу 50АСК, обладают широким спектром действия и способны подавлять](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/994400/slide-16.jpg)
Способ действия
Слайд 18У 7–15% больных олсалазин вызывает секреторную диарею. Она является следствием воздействия повышенной
У 7–15% больных олсалазин вызывает секреторную диарею. Она является следствием воздействия повышенной
![У 7–15% больных олсалазин вызывает секреторную диарею. Она является следствием воздействия повышенной](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/994400/slide-17.jpg)
Другая более серьезная проблема – поражение почек. Изменения варьируют от клинической картины гломерулонефрита до более выраженного хронического интерстициального нефрита. Он чаще развивается на фоне приема азакола и салофалька, чем олсалазина или пентасы. У части больных это проявление синдрома гиперчувствительности (кожная сыпь, гепатит, нефрит, эозинофилия, иммунные комплексы), у других – токсическое действие больших концентраций 5-АСК. Редко возникают панкреатит и сердечно-сосудистые расстройства.
Лечение 5-АСК во время беременности не ассоциировалось с пороками развития или иным неблагоприятным ее исходом. Тем не менее «новые» формы 5-АСК следует использовать в меньших дозах из0за ограниченной информации о применении препарата у беременных.
Побочные эффекты
Слайд 19Точная доза 50АСК у детей не установлена. Она колеблется от 30 до
Точная доза 50АСК у детей не установлена. Она колеблется от 30 до
![Точная доза 50АСК у детей не установлена. Она колеблется от 30 до](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/994400/slide-18.jpg)
Оральные салицилаты признаются в качестве препаратов первой линии терапии легкого распространенного ЯК. Как указывалось ранее, для индукции ремиссии более важно дозирование препарата, а не его выбор.
Оральная терапия целесообразна для поддержания ремиссии распространенного ЯК. Имеется немного различий между результатами лечения разными препаратами 5-АСК. Так, доза 0,8 г/сут месалази0 на была идентична 2 г сульфасалазина, хотя побочных явлений возникало меньше .
Месалазин в дозе 2,4 г/сут в течение недели каждого месяца оказался столь же эффективным, как и непрерывный прием 1,6 г/сут (частота обострений – 29 и 34% соответственно), а применение 3 г сульфасалазина при первых симптомах вспышки давало такой же результат, как и при регулярном приеме 2 г/сут
Дозы
Слайд 205-АСК (месалазин, месаламин) в «чистом» виде первоначаль0 но использовали в виде клизм
5-АСК (месалазин, месаламин) в «чистом» виде первоначаль0 но использовали в виде клизм
![5-АСК (месалазин, месаламин) в «чистом» виде первоначаль0 но использовали в виде клизм](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/994400/slide-19.jpg)
Системный уровень 5-АСК не связан с клинической активностью и слабо коррелирует с тканевой концентрацией. Уровень 5-АСК в биоптатах существенно ниже при обострении ЯК, чем при спорной активности и в ремиссии. У больных, у которых вскоре должно было развиться обострение, имелись низкий уровень 50АСК в биоптатах и повышенная ее экскреция с мочой.
Как показывают экспериментальные исследования, накопление 5-АСК отличается в различных типах клеток толстой кишки: наибольшее в эпителии крипт и вдвое ниже в эндотелии и клетках собственной пластинки слизистой оболочки, включая иммунные клетки
Ректальное применение 5-АСК