Содержание
- 2. Аминосалицилаты – большая группа лекарств, широко применяемых при неспецифи0ческом язвенном колите и болезни Крона. По своей
- 3. 30–50 годы прошлого века неспецифический язвенный колит (ЯК) сопровождался значите0льной летальностью. Почти каждый 5-ый больной погибал
- 4. Сульфасалазин
- 5. Впервые сульфасалазин применил N. Svartz в 1942 г. у больных ревматоидным артритом, а впоследующем – и
- 6. Лечебный эффект сульфасалазина обусловлен 5-АСК, а сульфапири0 дину отводится скромная роль «носителя», обеспечивающего доставку препарата в
- 7. Часть описываемых эффектов не присуща 50-СК или они выражены слабее. Сульфасалазин обладает противомикробным действием в отношении
- 8. аллергические или дозозависимые реакции (аллергическая сыпь, повышение температуры тела и др.); головная боль, тошнота, рвота, головокружение;
- 9. Поиск переносимой дозы начинают с 0,5 г, постепенно повышая в течение нескольких недель до 2 г/сут
- 10. Основное показание к назначению сульфасалазина – лечение легкой и среднетяжелой атаки ЯК, хотя и в таком
- 11. Препараты 5-АСК для орального приема
- 13. Для того чтобы избежать побочных эффектов, связанных с действием сульфапиридина, фармацевтические компании провели успешную попытку создания
- 14. Другое, более позднее диазосоединение – балсалазид (колазид). В нем 5-АСК уже связана с инертным носителем –
- 15. Аналогичным препаратом является клаверсал (салофальк), покрытый eudragit L, высвобождающим 5-АСК при рН выше 6 в подвздошной
- 16. Однако биопригодность зависит от скорости продвижения кишечного содержимого. При ускоренном транзите в толстой кишке повышенная концентрация
- 17. Все препараты, несущие молекулу 50АСК, обладают широким спектром действия и способны подавлять многие эффекторные механизмы, участвующие
- 18. У 7–15% больных олсалазин вызывает секреторную диарею. Она является следствием воздействия повышенной концентрации 5-АСК на интестинальный
- 19. Точная доза 50АСК у детей не установлена. Она колеблется от 30 до 50 мг/кг. Олсалазин назначают
- 20. 5-АСК (месалазин, месаламин) в «чистом» виде первоначаль0 но использовали в виде клизм и свечей. Это нерастворимый
- 22. Скачать презентацию
Слайд 2Аминосалицилаты – большая группа лекарств, широко применяемых при неспецифи0ческом язвенном колите и
Аминосалицилаты – большая группа лекарств, широко применяемых при неспецифи0ческом язвенном колите и

Определение
Слайд 330–50 годы прошлого века неспецифический язвенный колит (ЯК) сопровождался значите0льной летальностью. Почти
30–50 годы прошлого века неспецифический язвенный колит (ЯК) сопровождался значите0льной летальностью. Почти

Ситуация существенно изменилась лишь после появления действенных средств – сульфасалазина и его аналогов и кортикостероидных гормонов.
Препараты 50аминосалицило0вой кислоты (50АСК) и сегодня занимают ведущее место в индукции и поддержании ремиссии легких и среднетяжелых форм воспалитель0ных заболеваний толстой кишки.
При выборе препарата и ожидании результатов терапии нужно руководствоваться его фармакокине0тикой и фармакодинамикой.
История
Слайд 4Сульфасалазин
Сульфасалазин

Слайд 5Впервые сульфасалазин применил N. Svartz в 1942 г. у больных ревматоидным артритом,
Впервые сульфасалазин применил N. Svartz в 1942 г. у больных ревматоидным артритом,

Практически не растворяется в воде. После при0ема внутрь лишь 10% интактного вещества всасывается, поступая в энтеропеченочную циркуляцию. Остальная часть сульфасалазина в неизмененном виде достигает терминального отдела подвздошной и толстой кишки, где под влиянием азоредуктаз бактерий разрушается.
Сульфапиридин быстро абсорбируется, подвергаясь ацетилированию в печени, тогда как 5-АСК вызывает отчетливое местное противовоспалительное действие. В толстой кишке всасывается небольшое количество препарата, и 25% 50АСК в виде ацетилированных производных попадает в системную циркуляцию.
История применения
Слайд 6Лечебный эффект сульфасалазина обусловлен 5-АСК, а сульфапири0 дину отводится скромная роль «носителя»,
Лечебный эффект сульфасалазина обусловлен 5-АСК, а сульфапири0 дину отводится скромная роль «носителя»,

Так, сульфасалазин стимулирует синтез цитопротективных про0 стагландинов, полностью по0 давляет образование лейкотриена В04 (LTB04) и 5-HETE (5-гидроксиэйкозотетраеновая кислота) периферическими мононуклеарами, ингибирует синтез антител, связывание tumor necrosis factor α (TNF0α) с рецептором, снижает концентрацию интерлейкина 1 (IL01), цитотоксичность естест0 венных киллеров, хемотаксис нейтрофилов и моноцитов, предотвращает образование сво0 бодных радикалов.
Способ действия
Слайд 7Часть описываемых эффектов не присуща 50-СК или они выражены слабее. Сульфасалазин обладает
Часть описываемых эффектов не присуща 50-СК или они выражены слабее. Сульфасалазин обладает

Способ действия
Слайд 8аллергические или дозозависимые реакции (аллергическая сыпь, повышение температуры тела и др.);
головная боль,
аллергические или дозозависимые реакции (аллергическая сыпь, повышение температуры тела и др.);
головная боль,

гемолитическая анемия, которая исчезает при уменьшении суточной дозы;
При возникновении альвеолита или агранулоцитоза следует отказаться от попыток повторного назначения сульфасалазина. При непереносимости, проявляющейся тошнотой, головной болью или рвотой, лекарство может быть снова использовано в более низких дозах
Побочные эффекты
Слайд 9Поиск переносимой дозы начинают с 0,5 г, постепенно повышая в течение нескольких
Поиск переносимой дозы начинают с 0,5 г, постепенно повышая в течение нескольких

Сульфасалазин разрешен к применению у детей в дозе 40–60 мг/кг массы тела. Поддерживающая доза обычно ниже – 30–40 мг/кг. Он безопасен при беременности и грудном вскармливании.
Дозы
Слайд 10Основное показание к назначению сульфасалазина – лечение легкой и среднетяжелой атаки ЯК,
Основное показание к назначению сульфасалазина – лечение легкой и среднетяжелой атаки ЯК,

Показания
Слайд 11Препараты 5-АСК для орального приема
Препараты 5-АСК для орального приема

Слайд 13Для того чтобы избежать побочных эффектов, связанных с действием сульфапиридина, фармацевтические компании
Для того чтобы избежать побочных эффектов, связанных с действием сульфапиридина, фармацевтические компании

Против ожиданий частота побочных явлений при приеме олсалазина была высокой.
Олсалазин
Слайд 14Другое, более позднее диазосоединение – балсалазид (колазид). В нем 5-АСК уже связана
Другое, более позднее диазосоединение – балсалазид (колазид). В нем 5-АСК уже связана

Помимо этого имеются еще 2 менее известных конъюгированных диазосоединения – ипсалазид, в котором 5-АСК связана с 4-аминобензоилглицином, и поли-5-АСК – с неадсорбируемым полимером.
В качестве альтернативного подхода предложена «высвобождающая» система, основанная на рН и времязависимых механизмах. Первоначально был создан азакол, содержащий 50АСК в полупроницаемой мембране (eudragit S), высвобождающей ее при кишечном рН>7, характерном для толстой кишки.
Показано, что препарат распределяется и в дистальной части подвздошной кишки с вариабельным уровнем системного всасывания.
Диазосоединения 5-АСК
Слайд 15Аналогичным препаратом является клаверсал (салофальк), покрытый eudragit L, высвобождающим 5-АСК при рН
Аналогичным препаратом является клаверсал (салофальк), покрытый eudragit L, высвобождающим 5-АСК при рН

Cоединения 5-АСК
Слайд 16Однако биопригодность зависит от скорости продвижения кишечного содержимого. При ускоренном транзите в
Однако биопригодность зависит от скорости продвижения кишечного содержимого. При ускоренном транзите в

Cоединения 5-АСК
Слайд 17Все препараты, несущие молекулу 50АСК, обладают широким спектром действия и способны подавлять
Все препараты, несущие молекулу 50АСК, обладают широким спектром действия и способны подавлять

Способ действия
Слайд 18У 7–15% больных олсалазин вызывает секреторную диарею. Она является следствием воздействия повышенной
У 7–15% больных олсалазин вызывает секреторную диарею. Она является следствием воздействия повышенной

Другая более серьезная проблема – поражение почек. Изменения варьируют от клинической картины гломерулонефрита до более выраженного хронического интерстициального нефрита. Он чаще развивается на фоне приема азакола и салофалька, чем олсалазина или пентасы. У части больных это проявление синдрома гиперчувствительности (кожная сыпь, гепатит, нефрит, эозинофилия, иммунные комплексы), у других – токсическое действие больших концентраций 5-АСК. Редко возникают панкреатит и сердечно-сосудистые расстройства.
Лечение 5-АСК во время беременности не ассоциировалось с пороками развития или иным неблагоприятным ее исходом. Тем не менее «новые» формы 5-АСК следует использовать в меньших дозах из0за ограниченной информации о применении препарата у беременных.
Побочные эффекты
Слайд 19Точная доза 50АСК у детей не установлена. Она колеблется от 30 до
Точная доза 50АСК у детей не установлена. Она колеблется от 30 до

Оральные салицилаты признаются в качестве препаратов первой линии терапии легкого распространенного ЯК. Как указывалось ранее, для индукции ремиссии более важно дозирование препарата, а не его выбор.
Оральная терапия целесообразна для поддержания ремиссии распространенного ЯК. Имеется немного различий между результатами лечения разными препаратами 5-АСК. Так, доза 0,8 г/сут месалази0 на была идентична 2 г сульфасалазина, хотя побочных явлений возникало меньше .
Месалазин в дозе 2,4 г/сут в течение недели каждого месяца оказался столь же эффективным, как и непрерывный прием 1,6 г/сут (частота обострений – 29 и 34% соответственно), а применение 3 г сульфасалазина при первых симптомах вспышки давало такой же результат, как и при регулярном приеме 2 г/сут
Дозы
Слайд 205-АСК (месалазин, месаламин) в «чистом» виде первоначаль0 но использовали в виде клизм
5-АСК (месалазин, месаламин) в «чистом» виде первоначаль0 но использовали в виде клизм

Системный уровень 5-АСК не связан с клинической активностью и слабо коррелирует с тканевой концентрацией. Уровень 5-АСК в биоптатах существенно ниже при обострении ЯК, чем при спорной активности и в ремиссии. У больных, у которых вскоре должно было развиться обострение, имелись низкий уровень 50АСК в биоптатах и повышенная ее экскреция с мочой.
Как показывают экспериментальные исследования, накопление 5-АСК отличается в различных типах клеток толстой кишки: наибольшее в эпителии крипт и вдвое ниже в эндотелии и клетках собственной пластинки слизистой оболочки, включая иммунные клетки
Ректальное применение 5-АСК