Антибиотики действующие на Грам (-) бактерии

План:
Полимиксины
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Способы применения, дозировка
Побочные эффекты
Взаимодействия с другими лекарствами
Монобактамы
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Способы применения, дозировка
Побочные эффекты
Взаимодействия с другими лекарствами
Использованная литература

Грам (-) бактерии:
Нейссерии
Кишечная группа (кишечная палочка, иерсинии, сальмонеллы, шигеллы, протеи)
Псевдоманады (синегнойная палочка)
Легионеллы
Вибрионы

Антибиотики действующие на Грам (-) бактерии:
Полимиксины
Монобактамы

Полимиксины
это сложные органические соединения, основой которых является полипептид.
Фармакодинамика
На микробную клетку полимиксины действуют бактерицидно, нарушая целостность клеточных мембран путем взаимодействия с липополисахаридами и фосфолипидами наружной мембраны. Они конкурентно вытесняют двухвалентные катионы (кальций и магний) из фосфатных групп мембранных липидов. Нарушение клеточных барьеров приводит к повреждению внутриклеточных компонентов клетки и ее гибели.

Фармакокинетика
Не всасываются в ЖКТ, а также при местном применении.
При парентеральном введении полимиксин В не создает высоких концентраций в крови.
Плохо проникает в желчь, плевральную и синовиальную жидкости, воспалительные экссудаты.
Не проходит через ГЭБ, но способен в небольших количествах проникать через плаценту и в грудное молоко.
Не метаболизируется, экскретируется почками в неизмененном виде.
Период полувыведения - 3-4 ч, при почечной недостаточности может возрастать до 2-3 сут.
Полимиксин М при приеме внутрь не всасывается и полностью выводится ЖКТ.

Основные характеристики и особенности применения

Побочные эффекты
Почки: нефротоксическое действие, которое первоначально может проявляться повышением уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови. Возможно развитие острого тубулярного некроза с выраженной протеинурией и гематурией.
Нервная система: парестезии, головокружение, слабость, периферические полинейропатии, нарушения сознания, нарушения слуха, психические расстройства.
Гематологические реакции: чаще тромбоцитопения.
Метаболические нарушения: гипокалиемия, гипокальциемия.
Местные реакции: болезненность и повреждение тканей при в/м введении, флебит и тромбофлебит - при в/в.
Аллергические реакции : крапивница, сыпь, бронхоспазм, гипотония, коллапс.

Лекарственные взаимодействия
Не следует сочетать полимиксин В с аминогликозидами и амфотерицином В (повышение риска нефротоксичности), а также с миорелаксантами и анестетиками (угроза развития паралича дыхательных мышц).
Это относится и к использованию полимиксина В в виде глазных/ушных капель.

Монобактамы
Из монобактамов, или моноциклических β-лактамов, в клинической практике применяется один антибиотик - азтреонам. Он имеет узкий спектр антибактериальной активности и используется для лечения инфекций, вызванных аэробной грамотрицательной флорой.

Фармакодинамика
Монобактамы действуют бактерицидно, как и другие β-лактамные антибиотики. Механизм действия заключается в нарушении синтеза клеточной стенки бактерий. Особенностью действия монобактамами является их высокая устойчивость к β-лактамаз грамотрицательных бактерий,

Фармакокинетика
Азтреонам применяется только парентерально.
Распределяется во многих тканях и средах организма.
Проходит через ГЭБ при воспалении оболочек мозга, через плаценту и проникает в грудное молоко.
Очень незначительно метаболизируется в печени, экскретируется преимущественно почками, на 60-75% в неизмененном виде.
Период полувыведения при нормальной функции почек и печени составляет 1,5-2 ч, при циррозе печени может увеличиваться до 2,5-3,5 ч, при почечной недостаточности - до 6-8 ч.
При проведении гемодиализа концентрация азтреонама в крови понижается на 25-60%.

Основные характеристики и особенности применения

Побочные эффекты
ЖКТ: боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея.
Печень: желтуха, гепатит.
ЦНС: головная боль, головокружение, спутанность сознания, бессонница.
Аллергические реакции (значительно реже, чем при использовании других β-лактамов): сыпь, крапивница, анафилактический шок.
Местные реакции: флебит при в/в введении, боль и отечность в месте инъекции при в/м введении.

Лекарственные взаимодействия
Не рекомендуется применять азтреонам в сочетании с карбапенемами ввиду возможного антагонизма.
Не следует смешивать азтреонам в одном шприце или инфузионной системе с другими препаратами
Его можно назначать в сочетании с пенициллинами и цефалоспоринами (кроме имипенема), аминогликозидами, фторхинолонами, линкозамидами, ванкомицином, метронидазолом.