Биохимические исследования при болезнях соединительной ткани. СКВ

План
Введение
Понятие
Этиопатогенез
Симптомы
Диагностика
Лечение
Заключение
Использованная литература

Системные заболевания соединительной ткани, или диффузные заболевания соединительной ткани, — группа заболеваний, характеризующихся системным типом воспаления различных органов и систем, сочетающимся с развитием аутоиммунных и иммунокомплексных процессов, а также избыточным фиброзообразованием.

Системная красная волчанка (СКВ) – хроническое аутоиммунное заболевание, вызванное нарушением работы иммунных механизмов с образованием повреждающих антител к собственным клеткам и тканям. Для СКВ характерно поражение суставов, кожи, сосудов и различных органов (почки, сердце и др.).

Причина и механизмы
развития заболевания
Причина заболевания не выяснена. Предполагается, что пусковым механизмом развития болезни служат вирусы (РНК и ретровирусы). Кроме того у людей имеется генетическая предрасположенность к СКВ. Женщины болеют в 10 раз чаще, что связано с особенностями их гормональной системы (высокая концентрация в крови эстрогенов).
В основе механизмов заболевания лежит нарушение функций иммунных клеток (Т и В - лимфоцитов), что сопровождается чрезмерным образованием антител к собственным клеткам организма. В результате избыточного и не контролируемого производства антител формируются специфические комплексы, циркулирующие по всему организму. Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) оседают в коже, почках, на серозных мембранах внутренних органов (сердце, легкие и др.) вызывая воспалительные реакции.

Симптомы заболевания СКВ
Общие симптомы
Усталость
Снижение веса
Температура
Снижение работоспособности
Быстрая утомляемость

Поражение скелетно-мышечного аппарата
Артрит
Остеопороз
Поражение слизистых и кожи
Покраснение, снижение пигментации, нарушение питания тканей губ (хейлит)
Мелкоточечные кровоизлияния, язвенные поражения слизистой полости рта

Поражение
дыхательной системы
Поражение сердечно-сосудистой системы
Перикардит
Миокардит
Ливедо ретикуларис (синие
пятна на кожи создающие рисунок
сетки)
Волчаночный панникулит (подкожные узлы, часто болезненны, могут изъязвляться)
Тромбоз сосудов конечностей и внутренних органов

Поражение почек
Поражение центральной нервной системы
Головная боль и мигрень, наиболее частые симптомы при СКВ
Поражение пищеварительного тракта
Тошнота, дискомфорт в животе, нарушение пищеварения
Изменения со стороны системы крови
Анемия гипохромная нормоцитарная
Лейкопения
Тромбоцитопения

Диагностика
Диагноз СКВ ставится в том случае, если присутствуют хотя бы 4 критерия из 11-ти.

Диагностические тесты, используемые для выявления СКВ
ANA- тест скрининг, определяются специфические антитела к ядрам клеток, определяется у 95% пациентов, не подтверждает диагноз при отсутствии клинических проявлений системной красной волчанки
Анти ДНК – антитела к ДНК, определяется у 50% пациентов, уровень данных антител отражает активность болезни
Анти- Sm – специфические антитела к антигену Смита, входящий в состав коротких РНК, выявляются в 30-40% случаев
Анти –SSA или Анти-SSB, антитела к специфическим белкам расположенных в ядре клетки, присутствуют у 55% пациентов с системной красной волчанкой, не специфичны для СКВ, определяются и при других заболеваниях соединительной ткани
Антикардиолипин - антитела к мембранам митохондрий (энергетическая станция клеток)
Антигистоны – антитела против белков необходимых для упаковки ДНК в хромосомы, характерны для СКВ вызванной медикаментами.

Другие лабораторные тесты
Маркеры воспаления
СОЭ – повышена
С – реактивный белок, повышен
Уровень комплимента снижен
С3 и С4 снижены, как результат избыточного образования иммунных комплексов
У некоторых людей с рождения снижен уровень комплимента, это предрасполагающий фактор к развитию СКВ.
Система комплимента это группа белков (С1,С3,С4 и др.) участвующих в иммунном ответе организма.
Общий анализ крови
Возможное снижение эритроцитов, лейкоцитов, лимфоцитов, тромбоцитов
Анализ мочи
Белок в моче (протеинурия)
Эритроциты в моче (гематурия)
Цилиндры в моче (цилиндрурия)
Лейкоциты в моче (пиурия)

Биохимический анализ крови
Креатинин – повышение указывает на поражение почек
АЛАТ, АСАТ – повышение указывает на поражение печени
Креатинкиназа – повышается при поражении мышечного аппарата
В биохимическом анализе крови — гипергаммаглобулинемия, повышение уровня фибриногена, С-реактивного белка, гаптоглобина, серомукоида, сиаловых кислот, активности альдолазы и трансаминаз (АЛТ, АСТ).
Диагностически решающий признак системной красной волчанки — обнаружение в большом количестве волчаночных клеток (LE-клеток), представляющих собой видоизмененные зрелые нейтрофилы. Показательным является обнаружение в анализе не менее 5 клеток на 1000лейкоцитов.

Лабораторные тесты, которые используются для диагностики СКВ, характеризуют воспалительную и иммунологическую активность процесса.
Для СКВ характерны:
1. Значительное увеличение СОЭ, лейкопения со сдвигом в фор­муле крови до промиелоцитов, лимфопенией (5-10% лимфоцитов), гипохромная анемия, нередко тромбоцитопения, иногда гемолитическая анемия с положительной реакцией Кумбса.
2. Диспротеинемия с повышенным уровнем α2,-и γ-глобулинов.
3. Ретикулярная и плазмоцитарная гиперплазия костного мозга.
4. Наличие в миелограммах и периферической крови LE-клеток.
5. Обнаружение в крови антинуклеарных факторов в высоких титрах и антител к ДНК.
6. Ложноположительная реакция Вассермана.
7. Увеличение ЦИК, IgG, IgM, снижение уровня комплемента.
8. Повышенные показатели тестов, указывающих на деструкцию соединительной ткани (ДФА, серомукоид, сиаловая кислота и др.).
9. Положительная формоловая проба, измененные осадочные пробы печени.

Обнаружение в крови LE-клеток является специфическим симптомом системной красной волчанки (СКВ). Однако, отрицательный результат исследования не исключает возможность заболевания СКВ. Частота обнаружения LE-клеток у больных острой СКВ лежит в пределах 40..95%. Чаще волчаночные клетки обнаруживаются при обострении болезни.
LE-клетки образуются как результат фагоцитоза нейтрофильными лейкоцитами ядер клеток, которые содержат диполимеризованную ДНК. Субстанция представляет собой иммунный комплекс, который состоит из волчаночного фактора, остатка ядра лейкоцитов и комплемента.
LE-клетки обычно обнаруживаются в раннем периоде СКВ, при выраженном нефротическом синдроме и потере с мочой значительного количества белка.

Лечение
Медикаментозное лечение
Глюкокортикостероиды
Внутрь:
Начальная доза преднизолона 0,5 – 1 мг/кг
Поддерживающая доза 5-10 мг
Принимать преднизолон следует с утра, снижение дозы производят по 5 мг каждые 2-3 недели
Внутривенное ведение метилпреднизолона в больших дозах (пульс терапия)
Доза 500-1000 мг/сутки, в течении 3-5 дней
Или 15-20 мг/кг массы тела
Показания к пульс терапии: молодой возраст, молниеносный волчаночный нефрит, высокая иммунологическая активность, поражение нервной системы.
Цитостатики: циклофосфамид (циклофосфан), азатиоприн, метотрексат, применяются в комплексном лечении СКВ.
Противовоспалительные средства: Наклофен, нимесил, аэртал, катафаст и др.
Препараты аминохинолинового ряда
Биологические препараты являются перспективным методом лечения СКВ – Ремикаде, Гумира, Ембрел
Другие препараты
Антикоагулянты (гепарин, варфарин и др.); Антиагреганты (аспирин, клопидогрел и др.); Диуретики (фуросемид, гидрохлортиазид и др.); Препараты кальция и калия
Методы экстракорпорального лечения

Заключение
Не стоит бояться контактов с больными данного заболевания, красная волчанка не передаётся контактным или воздушно капельным путём, она носит хронический характер. Красная волчанка получила своё название из-за внешних симптомов, в основном это покраснения кожного покрова расположенные в местах, где как ранее считалось, кусали волки при нападении.